Informacija

11.9: Zaključak sjećanja na studiju slučaja i sažetak poglavlja - Biologija

11.9: Zaključak sjećanja na studiju slučaja i sažetak poglavlja - Biologija


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Zaključak studije slučaja: blijedi pamćenje

Slika (PageIndex{1}) ilustrira neke od molekularnih i staničnih promjena koje se događaju u Alzheimerova bolest (AD), koji je Rosi dijagnosticiran na početku ovog poglavlja, nakon što je doživjela probleme s pamćenjem i druge promjene u svom kognitivnom funkcioniranju, raspoloženju i osobnosti. Te abnormalne promjene u mozgu uključuju razvoj amiloidnih plakova između moždanih stanica i neurofibrilarnih čvorova unutar neurona. Ove karakteristične karakteristike AD povezane su s gubitkom sinapsi između neurona i konačno smrću neurona.

Nakon što pročitate ovo poglavlje, trebali biste dobro cijeniti važnost održavanja neurona na životu i međusobne komunikacije u sinapsama. Živčani sustav koordinira sve dobrovoljne i nevoljne aktivnosti tijela. Interpretira informacije iz vanjskog svijeta kroz senzorne sustave i daje odgovarajuće odgovore putem motoričkog sustava, kroz komunikaciju između PNS-a i CNS-a. Mozak usmjerava ostatak živčanog sustava i kontrolira sve, od osnovnih vitalnih funkcija poput otkucaja srca i disanja do funkcija visoke razine poput rješavanja problema i apstraktnog mišljenja. Živčani sustav može obavljati ove važne funkcije generiranjem akcijskih potencijala u neuronima kao odgovorom na stimulaciju i slanjem poruka između stanica u sinapsama, obično koristeći kemijske molekule neurotransmitera. Kada neuroni ne funkcioniraju ispravno, izgube svoje sinapse ili umru, ne mogu provoditi signalizaciju koja je neophodna za pravilno funkcioniranje živčanog sustava.

AD je progresivna neurodegenerativna bolest, što znači da oštećenje mozga postaje sve veće kako vrijeme prolazi. Slika (PageIndex{2}) ilustrira kako oštećenje napreduje od prije dijagnosticiranja AD (preklinički AD), do blage i umjerene AD, i konačno do teške AD.

Možete vidjeti da oštećenje počinje na relativno malom mjestu prema dnu mozga. Jedno od najranijih područja mozga na koje utječe AD je hipokampus. Hipokampus je važan za učenje i pamćenje. To objašnjava zašto mnogi Rosini simptomi blage AD uključuju deficite pamćenja, kao što su problemi pri pamćenju gdje je stavila predmete, nedavni razgovori i sastanci.

Kako AD napreduje, zahvaćen je veći dio mozga, uključujući područja uključena u emocionalnu regulaciju, društveno ponašanje, planiranje, jezik, prostornu navigaciju i razmišljanje na višoj razini. Rosa počinje pokazivati ​​znakove problema u tim područjima, uključujući razdražljivost, navale na članove obitelji, gubljenje u susjedstvu, probleme s pronalaženjem pravih riječi, postavljanje predmeta na neobična mjesta i poteškoće u upravljanju svojim financijama. Možete vidjeti da kako AD napreduje, oštećenje se širi dalje po cerebrumu, za koji sada znate da kontrolira svjesne funkcije kao što su rasuđivanje, jezik i interpretacija osjetilnih podražaja. Također možete vidjeti kako frontalni režanj, koji kontrolira izvršne funkcije kao što su planiranje, samokontrola i apstraktno mišljenje, postaje sve više oštećen.

Povećano oštećenje mozga uzrokuje odgovarajuće nedostatke u funkcioniranju. U umjerenoj AD, pacijenti imaju povećane pamćenje, jezik i kognitivne deficite u usporedbi s blagim AD. Možda ne prepoznaju članove vlastite obitelji, mogu lutati i gubiti se, upuštati se u neprikladna ponašanja, lako se uznemiriti i imati problema s obavljanjem svakodnevnih aktivnosti kao što je odijevanje. Kod teške AD zahvaćen je veći dio mozga. Pacijenti obično ne mogu prepoznati članove obitelji niti komunicirati te su u potpunosti ovisni o drugima za svoju skrb. Počinju gubiti sposobnost kontrole svojih osnovnih funkcija, kao što su kontrola mokraćnog mjehura i crijeva te pravilno gutanje. Na kraju, AD uzrokuje smrt, obično kao rezultat ovog gubitka osnovnih funkcija.

Za sada, Rosa ima samo blagi AD i još uvijek može funkcionirati relativno dobro uz brigu svoje obitelji. Lijek koji joj je dao liječnik pomogao je poboljšati neke od njenih simptoma. To je inhibitor kolinesteraze, koji blokira enzim koji normalno razgrađuje neurotransmiter acetilkolin. S više dostupnih neurotransmitera, više se može vezati na receptore neurotransmitera na postsinaptičkim stanicama. Stoga ovaj lijek djeluje kao agonist za acetilkolin, koji poboljšava komunikaciju između neurona u Rosinom mozgu. Ovo povećanje neuronske komunikacije može pomoći vratiti neke od funkcija izgubljenih u ranoj Alzheimerovoj bolesti i može usporiti napredovanje simptoma.

No, ovakvi lijekovi su samo kratkoročna mjera i ne zaustavljaju napredovanje osnovne bolesti. U idealnom slučaju, oštećeni ili mrtvi neuroni bi bili zamijenjeni novim, funkcionalnim neuronima. Zašto se to ne događa automatski u tijelu? Kao što ste naučili, neurogeneza je vrlo ograničena kod odraslih ljudi, pa kada neuroni u mozgu umru, obično se ne zamjenjuju u značajnoj mjeri. Međutim, znanstvenici proučavaju načine na koje bi se neurogeneza mogla povećati u slučajevima bolesti ili ozljede mozga. Također, istražuju mogućnost korištenja transplantata matičnih stanica za zamjenu oštećenih ili mrtvih neurona novim neuronima. Ali ovo istraživanje je u vrlo ranoj fazi i trenutno nije liječenje AD.

Jedno obećavajuće područje istraživanja je razvoj metoda koje će omogućiti ranije otkrivanje i liječenje AD, s obzirom na to da promjene u mozgu zapravo mogu početi 10 do 20 godina prije dijagnoze AD. Na primjer, radioaktivno obilježena kemikalija nazvana Pittsburgh spoj B (PiB) veže se na amiloidne plakove u mozgu i u budućnosti se može koristiti zajedno s tehnikama snimanja mozga za otkrivanje ranih znakova AD. Znanstvenici također traže biomarkere u tjelesnim tekućinama kao što su krv i cerebrospinalna tekućina koji bi mogli ukazivati ​​na prisutnost AD prije nego što se pojave simptomi. Konačno, istraživači također istražuju moguće rane i suptilne simptome, kao što su promjene u načinu kretanja ljudi ili gubitak mirisa, kako bi vidjeli mogu li se koristiti za identifikaciju ljudi koji će razviti AD. Ovo istraživanje je u ranoj fazi, ali se nadamo da se pacijenti mogu identificirati ranije kako bi se pružilo ranije i moguće učinkovitije liječenje te kako bi se obiteljima omogućilo više vremena za planiranje.

Znanstvenici također još uvijek pokušavaju u potpunosti razumjeti uzroke AD, koji pogađa više od 5 milijuna Amerikanaca. Identificirane su neke genetske mutacije koje igraju važnu ulogu, ali čini se da su i okolišni čimbenici važni. Uz više istraživanja uzroka i mehanizama AD, nadamo se da će se pronaći lijek, a ljudi poput Rose mogu živjeti duži i bolji život.

Sažetak poglavlja

U ovom poglavlju naučili ste o ljudskom živčanom sustavu. Konkretno, naučili ste da:

  • Živčani sustav je organski sustav koji koordinira sve dobrovoljne i nevoljne radnje tijela prenoseći signale u i iz različitih dijelova tijela. Ima dva glavna odjela, središnji živčani sustav (CNS) i periferni živčani sustav (PNS).
  • CNS uključuje mozak i leđnu moždinu.
  • PNS se uglavnom sastoji od živaca koji povezuju CNS s ostatkom tijela. Ima dva glavna odjela: somatski živčani sustav i autonomni živčani sustav. Somatski sustav kontrolira aktivnosti koje su pod dobrovoljnom kontrolom. Autonomni sustav kontrolira aktivnosti koje su nevoljne.
  • Autonomni živčani sustav dalje je podijeljen na simpatički odjel, koji kontrolira odgovor bori se ili bježi; parasimpatički odjel, koji kontrolira većinu rutinskih nevoljnih odgovora; i crijevni odjel, koji osigurava lokalnu kontrolu probavnih procesa.
  • Signali koje šalje živčani sustav su električni signali koji se nazivaju živčani impulsi. Prenose ih posebne, električno podražljive stanice zvane neuroni, koji su jedna od dvije glavne vrste stanica u živčanom sustavu.
  • Glijalne stanice su druga glavna vrsta stanica živčanog sustava. Postoje mnoge vrste glijalnih stanica i imaju mnoge specifične funkcije. Općenito, glijalne stanice podržavaju, štite i hrane neurone.
  • Glavni dijelovi neurona uključuju tijelo stanice, dendrite i akson. Tijelo stanice sadrži jezgru. Dendriti primaju živčane impulse od drugih stanica, a akson prenosi živčane impulse drugim stanicama na terminalima aksona. Sinapsa je složeni membranski spoj na kraju terminala aksona koji prenosi signale drugoj stanici.
  • Aksoni su često omotani električno izolirajućom mijelinskom ovojnicom, koju proizvode glijalne stanice. Električni impulsi koji se nazivaju akcijski potencijali javljaju se u prazninama u mijelinskoj ovojnici, nazvanim Ranvierovi čvorovi, koji ubrzavaju provođenje živčanih impulsa niz akson.
  • Neurogeneza, ili stvaranje novih neurona diobom stanica, može se dogoditi u zrelom ljudskom mozgu, ali samo u ograničenoj mjeri.
  • Živčano tkivo u mozgu i leđnoj moždini sastoji se od sive tvari, koja uglavnom sadrži stanična tijela neurona; i bijela tvar, koja sadrži uglavnom mijelinizirane aksone neurona. Živci perifernog živčanog sustava sastoje se od dugih snopova mijeliniziranih aksona koji se protežu cijelim tijelom.
  • Postoje stotine tipova neurona u ljudskom živčanom sustavu, ali mnogi se mogu klasificirati na temelju smjera u kojem prenose živčane impulse. Osjetni neuroni prenose živčane impulse dalje od tijela prema središnjem živčanom sustavu, motorni neuroni ih odvode od središnjeg živčanog sustava prema tijelu, a interneuroni ih često prenose između osjetilnih i motornih neurona.
  • Živčani impuls je električni fenomen koji se javlja zbog razlike u električnom naboju na plazma membrani neurona.
  • Natrij-kalijeva pumpa održava električni gradijent preko plazma membrane neurona kada ne prenosi aktivno živčani impuls. Taj se gradijent naziva potencijal mirovanja neurona.
  • Akcijski potencijal je iznenadni preokret električnog gradijenta preko plazma membrane neurona u mirovanju. Počinje kada neuron primi kemijski signal od druge stanice ili neke druge vrste podražaja. Akcijski potencijal brzo putuje niz akson neurona kao električna struja.
  • Živčani impuls se prenosi na drugu stanicu putem električne ili kemijske sinapse. U kemijskoj sinapsi, kemikalije neurotransmitera oslobađaju se iz presinaptičke stanice u sinaptički rascjep između stanica. Kemikalije putuju kroz rascjep do postsinaptičke stanice i vežu se na receptore ugrađene u njezinu membranu.
  • Postoji mnogo različitih vrsta neurotransmitera. Njihovi učinci na postsinaptičku stanicu općenito ovise o vrsti receptora na koji se vežu. Učinci mogu biti ekscitatorni, inhibitorni ili modulacijski na složenije načine. I fizički i psihički poremećaji mogu se pojaviti ako postoje problemi s neurotransmiterima ili njihovim receptorima.
  • CNS uključuje mozak i leđnu moždinu. Fizički je zaštićen kostima, moždanim opnama i cerebrospinalnom tekućinom. Kemijski je zaštićen krvno-moždanom barijerom.
  • Mozak je kontrolni centar živčanog sustava i cijelog organizma. Mozak koristi relativno velik udio tjelesne energije, prvenstveno u obliku glukoze.
  • Mozak je podijeljen na tri glavna dijela, od kojih svaki ima različite funkcije: moždano deblo, mali mozak i veliki mozak. Veliki mozak se dalje dijeli na lijevu i desnu hemisferu. Svaka hemisfera ima četiri režnja: frontalni, parijetalni, temporalni i okcipitalni. Svaki režanj povezan je s određenim osjetilima ili drugim funkcijama.
  • Veliki mozak ima tanak vanjski sloj koji se naziva cerebralna kora. Njegovi brojni nabori daju mu veliku površinu. Tu se odvija većina obrade informacija.
  • Unutarnje strukture mozga uključuju hipotalamus, koji kontrolira endokrini sustav preko hipofize; i talamus, koji ima nekoliko nevoljnih funkcija.
  • Leđna moždina je cjevasti snop živčanog tkiva koji se proteže od glave niz sredinu leđa do zdjelice. Djeluje uglavnom za povezivanje mozga s PNS-om. Također kontrolira određene brze reakcije zvane refleksi bez unosa iz mozga.
  • Ozljeda leđne moždine može dovesti do paralize (gubitak osjeta i pokreta) tijela ispod razine ozljede jer živčani impulsi više ne mogu putovati gore-dolje po leđnoj moždini izvan te točke.
  • PNS se sastoji od cjelokupnog živčanog tkiva koje se nalazi izvan CNS-a. Njegova glavna funkcija je povezivanje CNS-a s ostatkom organizma.
  • Tkiva koja čine PNS su živci i ganglije. Ganglije djeluju kao relejne točke za poruke koje se prenose živcima. Živci se dijele na senzorne, motoričke ili mješavinu ova dva.
  • PNS nije tako dobro zaštićen fizički ili kemijski kao CNS, pa je skloniji ozljedama i bolestima. Problemi s PNS-om uključuju ozljede od dijabetesa, šindre i trovanja teškim metalima. Dva poremećaja PNS-a su Guillain-Barreov sindrom i Charcot-Marie-Toothova bolest.
  • Ljudsko tijelo ima dvije glavne vrste osjetila, posebna osjetila i opća osjetila. Posebna osjetila imaju specijalizirane osjetilne organe i uključuju vid (oči), sluh (uši), ravnotežu (uši), okus (jezik) i miris (nosni prolazi). Opća osjetila su sva povezana s dodirom i nemaju posebne osjetilne organe. Receptori dodira nalaze se u cijelom tijelu, ali posebno u koži.
  • Sva osjetila ovise o senzornim receptorskim stanicama kako bi otkrili osjetne podražaje i transformirali ih u živčane impulse. Vrste senzornih receptora uključuju mehanoreceptore (mehaničke sile), termoreceptore (temperatura), nociceptore (bol), fotoreceptore (svjetlo) i kemoreceptore (kemikalije).
  • Dodir uključuje sposobnost osjećanja pritiska, vibracija, temperature, boli i drugih taktilnih podražaja. Koža uključuje nekoliko različitih tipova stanica receptora dodira.
  • Vizija je sposobnost osjetiti svjetlost i vidjeti. Oko je poseban osjetilni organ koji prikuplja i fokusira svjetlost, formira slike i mijenja ih u živčane impulse. Optički živci šalju informacije iz očiju u mozak, koji obrađuje vizualne informacije i "govori" nam što vidimo.
  • Uobičajeni problemi s vidom uključuju miopiju (kratkovidnost), hiperopiju (dalekovidnost) i presbiopiju (smanjenje vida na blizinu uzrokovano dobi).
  • Sluh je sposobnost osjećanja zvučnih valova, a uho je organ koji osjeća zvuk. Mijenja zvučne valove u vibracije koje pokreću živčane impulse, koji putuju do mozga kroz slušni živac. Mozak obrađuje informacije i "govori" nam što čujemo.
  • Uho je također organ koji je odgovoran za osjećaj ravnoteže, a to je sposobnost osjećanja i održavanja odgovarajućeg položaja tijela. Uši šalju impulse o položaju glave u mozak, koji šalje poruke skeletnim mišićima preko perifernog živčanog sustava. Mišići reagiraju kontrakcijama kako bi održali ravnotežu.
  • Okus i miris sposobnost su osjeta kemikalija. Receptori okusa u okusnim pupoljcima na jeziku osjete kemikalije u hrani i olfaktorni receptori u nosnim prolazima osjete kemikalije u zraku. Osjetilo mirisa značajno pridonosi osjetilu okusa.
  • Psihoaktivne droge su tvari koje mijenjaju funkciju mozga i rezultiraju promjenama raspoloženja, razmišljanja, percepcije i/ili ponašanja. Oni uključuju lijekove na recept kao što su opioidni lijekovi protiv bolova, legalne tvari poput nikotina i alkohola te ilegalne droge kao što su LSD i heroin.
  • Psihoaktivni lijekovi se dijele u različite klase prema njihovom farmakološkom učinku. Oni uključuju stimulanse, depresive, anksiolitike, euforijane, halucinogene i empatogene. Mnogi psihoaktivni lijekovi imaju višestruke učinke pa se mogu svrstati u više od jedne klase.
  • Psihoaktivni lijekovi općenito proizvode svoje učinke utječući na kemiju mozga. Općenito, djeluju ili kao agonisti, koji pojačavaju aktivnost određenih neurotransmitera; ili kao antagonisti, koji smanjuju aktivnost pojedinih neurotransmitera.
  • Psihoaktivne droge koriste se u različite svrhe, uključujući medicinske, ritualne i rekreacijske svrhe.
  • Zlouporaba psihoaktivnih droga može dovesti do ovisnosti, što je kompulzivna uporaba droge unatoč negativnim posljedicama. Dugotrajna uporaba droge koja izaziva ovisnost može izazvati fizičku ili psihičku ovisnost o drogi. Rehabilitacija obično uključuje psihoterapiju, a ponekad i privremenu upotrebu drugih psihoaktivnih lijekova.

Osim živčanog, postoji još jedan sustav tijela koji je važan za koordinaciju i regulaciju mnogih različitih funkcija – endokrini sustav. O endokrinom sustavu naučit ćete u sljedećem poglavlju.

Pregled sažetka poglavlja

  1. Zamislite da ste odlučili napraviti pokret. Kako bi izvršio ovu odluku, neuron u moždanoj kori vašeg mozga (neuron A) pokreće živčani impuls koji se šalje neuronu u vašoj leđnoj moždini (neuron B). Neuron B zatim šalje signal mišićnoj stanici, uzrokujući njeno kontrakciju, što rezultira pokretom. Odgovorite na sljedeća pitanja o ovom putu.
    1. U kojem dijelu mozga se nalazi neuron A — malom mozgu, velikom mozgu ili moždanom deblu? Objasni kako znaš.
    2. Stanično tijelo neurona A nalazi se u režnju mozga koji je uključen u apstraktno mišljenje, rješavanje problema i planiranje. Koji je ovo režanj?
    3. Dio neurona A putuje sve do leđne moždine da bi se susreo s neuronom B. Koji dio neurona A putuje do leđne moždine?
    4. Neuron A tvori kemijsku sinapsu s neuronom B u leđnoj moždini. Kako se signal s neurona A prenosi na neuron B?
    5. Je li neuron A u središnjem živčanom sustavu (CNS) ili perifernom živčanom sustavu (PNS)?
    6. Akson neurona B putuje u živcu do stanice skeletnog mišića. Je li živčani dio CNS-a ili PNS-a? Je li ovo aferentni nerv ili eferentni nerv?
    7. Koji dio PNS-a je uključen u ovaj put - autonomni živčani sustav ili somatski živčani sustav? Objasni svoj odgovor.
  2. Koje su razlike između receptora neurotransmitera i senzornog receptora?
  3. Koji dio postsinaptičkog neurona obično prima signale od presinaptičkog neurona?
    1. Završnica aksona
    2. Ranvierovi čvorovi
    3. Dendriti
    4. Tijelo stanice
  4. Istina ili laž. Glijalne stanice proizvode akcijske potencijale.
  5. Istina ili laž. Leđna moždina se sastoji samo od bijele tvari.
  6. Istina ili laž. Aksoni mogu biti dulji od jednog metra kod odraslih ljudi.
  7. Ako osoba ima moždani udar i zbog toga ima problema s ispravnim jezikom, koja je hemisfera mozga najvjerojatnije oštećena? Objasni svoj odgovor.
  8. Desna strana mozga općenito kontrolira koju stranu tijela?
    1. desna strana
    2. lijeva strana
    3. regija glave
    4. regije trupa i nogu
  9. Električni gradijenti odgovorni su za potencijal mirovanja i akcijski potencijal u neuronima. Odgovorite na sljedeća pitanja o električnim karakteristikama neurona.
    1. Definirajte što je električni gradijent u kontekstu ćelije.
    2. Što je odgovorno za održavanje električnog gradijenta koji rezultira potencijalom mirovanja?
    3. Usporedite i usporedite potencijal mirovanja i akcijski potencijal.
    4. Gdje se duž mijeliniziranog aksona javlja akcijski potencijal? Zašto se to događa ovdje?
  10. Što znači da je akcijski potencijal "sve ili ništa?"
  11. Što određuje ima li neurotransmiter ekscitatorni ili inhibitorni učinak? Odaberi najbolji odgovor.
    1. Sam neurotransmiter
    2. Specifični receptor za neurotransmiter na postsinaptičkoj stanici
    3. Broj sinaptičkih vezikula u terminalu aksona
    4. Bilo da je u senzornom ili motornom neuronu
  12. Usporedite i usporedite Schwannove stanice i oligodendrocite.
  13. Istina ili laž. Mali mozak čini veći dio mozga i podijeljen je u četiri režnja.
  14. Istina ili laž. Hipotalamus je dio mozga.
  15. Koji režanj mozga obrađuje dodirnu informaciju?
    1. Parijetalni
    2. Okcipitalna
    3. pužnica
    4. Vremenski
  16. U koji se režanj mozga uglavnom šalju informacije o zvukovima?
    1. Parijetalni
    2. Okcipitalna
    3. pužnica
    4. Vremenski
  17. Štapići i čunjevi u retini su:
    1. Mehanoreceptori
    2. Nociceptori
    3. Fotoreceptori
    4. Kemoreceptori
  18. Za osjetila njuha i sluha navedite njihove odgovarajuće senzorne receptorske stanice, koji su tip receptorskih stanica i koje podražaje otkrivaju.
  19. Istina ili laž. Osjetne informacije poput mirisa, okusa i zvuka prenose se u CNS kranijalnim živcima.
  20. Istina ili laž. Parasimpatički živčani sustav je odjeljak središnjeg živčanog sustava.

Prehrambena genomika: otkrivanje puta do personalizirane prehrane


Premda je još u povojima, nutritivna genomika, ili "nutrigenomika", otkrila je mnogo o složenim interakcijama između prehrane i gena. No upravo u svojim potencijalnim primjenama nutrigenomika obećava revoluciju u načinima na koje upravljamo ljudskim zdravljem i borimo se protiv bolesti u godinama koje dolaze. Veliki napredak već je postignut u modeliranju "personalizirane" prehrane za optimalno zdravlje i dugovječnost, kao i u dijetalnim intervencijama temeljenim na genotipu za prevenciju, ublažavanje ili moguće liječenje raznih kroničnih bolesti i nekih vrsta raka.

Obrađene teme uključuju:
* Hranjive tvari i ekspresija gena
* Uloga metabolomike u individualiziranom zdravlju
* Molekularni mehanizmi regulacije dugovječnosti i ograničenja kalorija
* Polifenoli zelenog čaja i sojini peptidi u prevenciji raka
* Prehrana majke i ekspresija fetalnih gena
* Genetska osjetljivost na heterocikličke amine iz kuhane hrane
* Bioinformatika i bioračunanje u nutrigenomici
* Težnja za optimalnom dijetom

Napisao je vrhunski tim stručnjaka iz cijelog svijeta, ovaj svezak pruža integrirani pregled vrhunskog područja nutritivne genomike. Autori i urednici vode dubinsku raspravu o temeljnim principima i znanstvenim metodologijama koje služe kao temelj za nutritivnu genomiku i istražuju važna nedavna dostignuća u nizu srodnih disciplina. Svako samostalno poglavlje nadovezuje se na svoje prethodnike, vodeći čitatelja neprimjetno od osnovnih načela do složenijih znanstvenih otkrića i eksperimentalnih nacrta. Znanstvena poglavlja pažljivo su uravnotežena s onima koja se bave društvenim, etičkim, regulatornim i komercijalnim implikacijama nutrigenomike.

Kupite oba i uštedite 25%!

Ova stavka: Prehrambena genomika: otkrivanje puta do personalizirane prehrane


Značajke

  • Popisi programa u punoj boji uključuju isticanje novih predstavljenih značajki i bojanje sintakse koda kako bi se čitateljima pomoglo u boljem tumačenju koda.
  • Potpisni &ldquoLive Code™ Pristup&rdquo - Jezične značajke prikazane su u kontekstu cjelovitih radnih programa.
    - Sadrži tisuće redaka koda u stotinama cjelovitih radnih programa.
    - Omogućuje studentima da potvrde da se programi odvijaju prema očekivanjima.
    - Učenici također mogu manipulirati kodom s web stranice Companion knjige ili s web stranice autora.
  • Izvanredna, dosljedna i primijenjena pedagogija pruža stotine vrijednih savjeta za programiranje i olakšava učenje.
    - Ikone u cijelom tekstu identificiraju stotine zapažanja softverskog inženjerstva Dobre prakse programiranja Uobičajene programske pogreške Savjeti za prijenos Savjeti za performanse, savjeti za testiranje i otklanjanje pogrešaka te zapažanja izgleda i osjećaja.
  • Pristup ranim klasama i ranim objektima.
  • Opcionalna studija slučaja automatiziranog bankomata (ATM) podučava osnove softverskog inženjerstva i objektno orijentiranog dizajna s UMLTM 2.0
  • Integrirane studije slučaja kroz cijelu knjigu uključujući klasu Vrijeme (poglavlje 9), klasu Zaposlenici (poglavlje 12 i 13) i razred Knjiga ocjena (poglavlja 3-7)
  • Koristi string i vektorske klase kako bi raniji primjeri bili više objektno orijentirani
  • CD-ROM u svakom tekstu uključuje Microsoft Visual Studio Express Edition
  • Pristupni kod web-mjestu Companion dostupan je besplatno kada je zapakiran s novim tekstom. Web-mjesto Companion uključuje videobilješke svih primjera koda u poglavljima 2-13 i odabrane primjere u 16-17, rješenja za otprilike polovicu vježbi u knjizi, dodatna pitanja za procjenu istinito/netočno (s odgovorima) i laboratorijski priručnik.

Zatražite dopuštenje za ponovnu upotrebu sadržaja s ove stranice

1. Uvod i pregled nutritivne genomike: primjena na dijabetes tipa 2 i međunarodnu nutrigenomiku (Jim Kaput).

Razumijevanje T2DM: trenutni pogled na T2DM i mogućnosti liječenja.

Razumijevanje T2DM: početi prije začeća.

Razumijevanje T2DM: genetska složenost.

Razumijevanje T2DM: QTL kod ljudi.

Razumijevanje T2DM: od rođenja nadalje.

Razumijevanje T2DM: metabolomika.

Razumijevanje T2DM: utjecaji okoline.

Razumijevanje T2DM: okoliš je više od prehrane.

Razumijevanje T2DM: prikupljanje podataka i analize.

Bioinformatika i bioračunanje.

Pretvaranje znanosti u praksu.

Etika istraživanja i genetska privatnost.

Javne i međunarodne politike.

2. Potraga za optimalnom prehranom: Izvješće o napretku (Walter C. Willett).

2.2 Razmatranja pri definiranju optimalne prehrane.

2.3 Dijetalna mast i specifične masne kiseline.

2.7 Kalcij i mliječni proizvodi.

2.8 Sol i prerađeno meso.

2.10 Vitaminski i mineralni dodaci.

2.11. Potencijalni utjecaj optimalne prehrane i promjena načina života.

3. Interakcije gena i okoline: definiranje igrališta (Jose M. Ordovas i Dolores Corella).

3.2 Kako otkriti genetsku varijabilnost?.

3.5 Interakcije gen-okolina: fokus na prehrani.

3.6 Uobičajene genetske varijante i njihova interakcija s prehrambenim čimbenicima.

3.7 Interakcije gena X mikroorganizama.

3.8 Mikrobiom (mikrobiota).

4. Metabolomics: Bringing Nutrigenomics to Practice in Individualized Health Assessment (J. Bruce German, Cora J. Dillard, S. Luke Hillyard, Matthew C. Lange, Jennifer T. Smilowitz, Robert E. Ward i Angela M. Zivković).

4.2 Mogućnosti za hranu i zdravlje.

4.4 Budućnost metabolomike.

4.6 Sastavljanje i bilješka metaboloma.

4.7 Bioinformatika: upravljanje znanjem od genomike i metabolomike do zdravstvene procjene.

5. Genetsko i molekularno puferiranje fenotipova (John L. Hartman, IV).

5.3 Eksperimentalni koncepti za analizu genetskog puferiranja.

5.4 Eksperimentalne platforme za globalnu analizu genetskih interakcija.

6. Gen – genska epistaza i interakcije gena – okoliša utječu na dijabetes i pretilost (Sally Chiu, Adam L. Diament, Janis S. Fisler i Craig H. Warden).

6.1 Interakcije gen - gen i gen - okoliš.

6.2 Epistaza i interakcije gena i okoline u pretilosti i dijabetesu.

6.3 Životinjski modeli za otkrivanje interakcija gena.

6.4 Interakcija gena i gena u pretilosti i dijabetesu.

6.5 Masnoće u prehrani kod pretilosti i dijabetesa.

6.7 Budući smjerovi i zaključci.

7. Hranjive tvari i ekspresija gena (Gertrud U. Schuster).

7.2 SREBP i ChREBP: transkripcijski čimbenici, pod utjecajem prehrambenih lipida i glukoze.

7.3 Superfamilija nuklearnih receptora.

7.4 Nuklearni receptori - struktura i funkcija.

7.5 Nuklearni receptori kao metabolički senzor.

7.7 Fitoesterogeni - hranjive tvari koje oponašaju estrogene.

8. Polifenoli zelenog čaja i prevencija raka (Shangqin Guo i Gail Sonenshein).

8.2 Zeleni čaj i epidemiologija raka.

8.4 Mehanizmi djelovanja zelenog čaja: molekularni signalni putovi i genske mete.

8.5 Kliničke studije i obećanje čaja u kombinatornoj terapiji.

8.6 Budući smjerovi i završne napomene.

9. Molekularni mehanizmi regulacije dugovječnosti i ograničenja kalorija (Su - Ju Lin).

9.1 Faktor očuvane dugovječnosti, Sir2.

9.2 Molekularni mehanizmi smanjenja kalorija.

9.3 Uloga omjera NAD/NADH u starenju i ljudskim bolestima.

9.4 Mogući CR mimetici - male molekule koje reguliraju aktivnost Sir2.

9.5 Molekularne mete Sir2 proteina u sisavaca.

9.6 Moguće očuvani put dugovječnosti.

9.7 Primjene na nutritivnu genomiku.

10. Prehrana majki: hranjive tvari i kontrola ekspresije (Craig A. Cooney).

10.2 DNA metilacija, epigenetika i otisak.

10.3 Endogeni retrovirusi i integritet genoma.

10.4 Epigenetika i prehrana mogu uvelike modulirati genetske predispozicije.

10.5 Modeli epigenetske regulacije žutih miševa.

10.6 Kod miševa se viđaju različiti učinci na majku.

10.7 Štakorski modeli učinaka na majku koji dovode do dijabetesa.

10.8 Učinci majke na pamćenje i starenje.

10.9 Epigenetski učinci u lisica.

10.10 Epigenetski učinci povezani s reprodukcijom kod ljudi.

10.11 Hranjive tvari i spojevi koji mogu utjecati na rani razvoj i epigenetiku.

11. Interakcije hranjivih tvari i gena koje uključuju sojin peptid i kemopreventivne gene u epitelnim stanicama prostate (Mark Jesus M. Magbanua, Kevin Dawson, Liping Huang, Wasyl Malyj, Jeff Gregg, Alfredo Galvez i Raymond L. Rodriguez).

11.2 Struktura i funkcija Lunasina.

11.3 Lunasin liječenje raka prostate i profiliranje genske ekspresije.

11.4. Profili ekspresije gena induciranih lunasinom.

11.6 Geni uključeni u supresiju stanične proliferacije.

11.7 Geni mitotičke kontrolne točke.

11.8 Geni uključeni u razgradnju proteina.

11.9 Gen Connexin 43 za protein gap junction.

11.10 Provjera cilja pomoću RT - PCR.

12. Enzimi gube vezni afinitet (povećavaju Km) za koenzime i supstrate s godinama: Strategija sanacije (Bruce N. Ames, Jung H. Suh i Jiankang Liu).

12.2 Remedijacija visokim unosom vitamina B varijantnih enzima sa slabim afinitetom vezanja (Km) za koenzime.

12.3 Deformacija proteina u mitohondrijima starenjem.

12.4 Nemitohondrijski enzimi koji su deformirani s godinama.

13. Prehrana i genetski učinci na aterogenu dislipidemiju (Ronald M. Krauss, MD, i Patty W. Siri, PhD, MS).

13.1 LDL predstavljaju heterogenu populaciju.

13.2 Na LDL potklase utječu geni i okolina.

14. Genistein i politenoli u proučavanju prevencije raka: kemija, biologija, statistika i dizajn eksperimenta (Stephen Barnes, David B. Allison, Grier P. Page, Mark Carpenter, Gary L. Gadbury, Sreelatha Meleth, Pamela Horn-Ross, Helen Kim, Coral A. Lamartinere i Clinton J. Grubbs).

14.3 Kemija polifenola.

14.4 Upijanje, distribucija, metabolizam i izlučivanje polifenola.

14.5 Polifenoli i prevencija raka.

14.6 Mehanizmi djelovanja polifenola.

14.7. Važnost vremenske izloženosti polifenolima.

14.8 Procjena događaja koji dovode do pristupa s niskim dimenzijama raka.

14.9 Statističke posljedice visokodimenzionalnih pristupa.

14.10 Visokodimenzionalni sustavi i važnost stope lažnog otkrivanja.

14.11 Analiza DNA mikromreža - visokodimenzionalno istraživanje ekspresije gena.

14.12 Proteomska analiza - još veći izazov.

14.13 Statistički problemi s promjenom nabora u DNA mikronizovima i proteomskim analizama.

14.14 Dizajn u eksperimentima koji uključuju DNA mikromrežu i proteomičku analizu.

14.16 Uloga računala u visokodimenzionalnoj analizi.

15. Osjetljivost na izlaganje heterocikličkim aminima iz kuhane hrane: uloga UDP-glukuronoziltransferaza (Michael A. Malfatti i James S. Felton).

15.2 Genetska osjetljivost.

15.4 Biokemija UDP-glukuronoziltransferaze.

15.5 Struktura gena UDP-glukuronoziltransferaze.

15.6 Specifičnost i selektivnost supstrata.

15.7 Distribucija UPD-glukuronoziltransferaze u tkivu.

15.10 UDP-glukuronoziltransferaza i osjetljivost na rak.

15.11 Heterociklički aminski karcinogeni u hrani.

15.12 Karcinogenost PhIP-a.

15.14 UDP - osjetljivost na rizik od glukuronoziltransferaze i PhIP.

16. Informatika i bioinformatička infrastruktura nutrigenomske biobanke (Warren A. Kibbe).

16.2 Biobanke sljedeće generacije.

16.3 Predviđena publika za ovo poglavlje.

16.4 Regulatorno i političko okruženje.

16.5 Zakon o prenosivosti i odgovornosti HIPAA zdravstvenog osiguranja iz 1996. godine.

16.8 Biobankarstvo u kliničkim ispitivanjima.

16.9 Standardi podataka/semantička interoperabilnost.

16.10 Ostala tijela za standardizaciju: CDISC.

16.11 Informatička infrastruktura.

16.13 Odvajanje kliničkog ispitivanja/upravljanja identitetom pacijenta od repozitorija genotipa/fenotipa.

16.14 Arhitektura baze podataka/modeliranje podataka.

16.16 Sve skupa.

17. Bioračunanje i analiza složenih skupova podataka u nutritivnoj genomici (Kevin Dawson, Raymond L. Rodriguez, Wayne Chris Hawkes i Wasyl Malyj).

17.2 Prehrambena genomika dio je biologije visoke propusnosti.

17.3 Nizovi ekspresije gena.

17.4 Proteomički i metabolomički podaci.

17.5 Izvori složenosti u nutritivnoj genomici.

17.6 Skupovi podataka u nutritivnoj genomici.

17.7 Razina složenosti eksperimenata gena.

17.8 Metode smanjenja dimenzionalnosti.

17.9 Studija slučaja (pokus mikromreža dijetetske - intervencije).

18. Kulturna poniznost: doprinos zdravstvenom stručnom obrazovanju u nutrigenomici (Melanie Tervalon).

18.4 Ciljevi i zadaci: sadržaj kurikuluma.

18.5 Ciljevi i zadaci: izrada kurikuluma.

18.6 Struktura i sadržaj nastavnog plana i programa: didaktika, male grupe i videosnimka.

19. Nutrients and Norms: Ethical Issues in Nutritional Genomics (David Castle, Cheryl Cline, Abdallah S. Daar, Charoula Tsamis i Peter A. Singer).

19.1 Proaktivna etika i nutritivna genomika.

19.2 Tvrdnje o zdravstvenim dobrobitima koje proizlaze iz nutrigenomike.

19.3 Upravljanje nutrigenomskim informacijama.

19.4 Metode pružanja nutrigenomskih usluga.

19.5 Nutrigenomski proizvodi.

19.6 Pristup nutrigenomici.


Veterani i Agent Orange: ažuriranje 2012. (2014.)

Na temelju novih dokaza i pregleda prethodnih studija, povjerenstvo za Ažuriranje 2012 nije pronašao nikakve nove značajne povezanosti između relevantnih izloženosti i štetnih ishoda u budućim generacijama. Trenutni dokazi podupiru nalaze ranijih studija da

&bik Nijedan štetni ishod u budućim generacijama nije imao dovoljno dokaza o povezanosti s kemikalijama od interesa.

&bik Postoje ograničeni ili sugestivni dokazi o povezanosti između kemikalija od interesa i spina bifide.

&bik Postoje neadekvatni ili nedostatni dokazi da se utvrdi postoji li povezanost između izloženosti roditelja kemikalijama od interesa i urođenih mana osim spina bifide, raka u djetinjstvu ili bolesti u njihovoj djeci tijekom sazrijevanja ili u kasnijim generacijama.

Izvorno izvješće u ovoj seriji, Veterani i Agent Orange: zdravstveni učinci herbicida koji se koriste u Vijetnamu (VAO IOM, 1994.) sadržavao je jedno poglavlje posvećeno reproduktivnim ishodima, kao što je bio slučaj kroz objavljivanje Veterani i Agent Orange: ažuriranje 2000, u daljnjem tekstu kao Ažuriranje 2000 (IOM, 2001.). (Analogni skraćeni nazivi koriste se za upućivanje na ažuriranja za 1996., 1998., 2002., 2004., 2006., 2008. i 2010. [IOM, 1996, 1999, 2003, 2005, 2017, 20). U ažuriranje 2002., zabrinutost poglavlja&rsquos proširena je na razmatranje razvojnih učinaka. U Ažuriranje 2008., poglavlje također obrađuje mogućnost da štetni učinci izloženosti kemikalijama u

herbicidi koje koristi vojska u Vijetnamu mogli bi se proširiti izvan djece izloženih ljudi i utjecati na buduće generacije.

Povjerenstvo za trenutno ažuriranje odlučilo je podijeliti materijal u dva odvojena poglavlja. Poglavlje 9 sadrži informacije o reproduktivnim ishodima koji utječu na roditeljsku generaciju i tijek trudnoće. Sadašnje poglavlje usredotočuje se i proširuje na pitanja koja se odnose na moguće štetne učinke na buduće generacije i djecu vijetnamskih veterana i njihove potomke. Od svog početka, serija VAO razmatra urođene mane (primarno ograničene na probleme koji se mogu otkriti pri rođenju ili unutar prve godine života) i karcinome u djetinjstvu (obično ograničeni na određene vrste raka koji se karakteristično pojavljuju u dojenčadi i djece i dijagnosticiraju se prije dobi 18 godina). Zbog zabrinutosti koju sve češće izražavaju branitelji i odgovarajućeg interesa u Odjelu za boračka pitanja, u Ažuriranje 2010 pažnja odbora VAO proširena je kako bi uključila sve vrste medicinskih problema koji se javljaju kod djece veterana bez obzira na dob i uključila takve probleme u uzastopne generacije. Nadamo se da ćemo posvećivanjem posebnog poglavlja mogućim problemima &ldquopost-porođaja&rdquo potomstva vijetnamskih veterana moći jasnije predstaviti dokaze o učincima posredovanim s majke i oca odvojeno jer je temeljna biologija prilično različita u ova dva slučaja.

Ovo poglavlje sažima znanstvenu literaturu objavljenu od tada Ažuriranje 2010 koji su istraživali povezanost između izloženosti roditelja herbicidima i štetnih učinaka na potomstvo, uključujući buduće generacije, tijekom njihovog životnog vijeka. Epidemiološka literatura koja se razmatra u ovom poglavlju uključuje studije širokog spektra učinaka na djecu vijetnamskih veterana ili drugih populacija koje su profesionalno ili ekološki izložene herbicidima raspršenim u Vijetnamu ili kontaminantu 2,3,7,8-tetraklorodibenzo-str-dioksin (TCDD).Budući da neki poliklorirani bifenili (PCB), neki poliklorirani dibenzofurani (PCDF) i neki poliklorirani dibenzodioksini (PCDD) osim TCDD imaju biološku aktivnost sličnu dioksinu, pregledane su studije populacija izloženih PCB-ima ili PCDF-ima ako su njihovi rezultati predstavljeni u smislu Toksični ekvivalenti TCDD (TEQ). Iako su recenzirane sve studije koje su izvještavale o TEQ-ima temeljenim na PCB-ima, studije koje su izvještavale o TEQ-ima temeljenim samo na mono-orto PCB-ima (koji su PCB-i 105, 114, 118, 123, 156, 157, 167 i 189) su uzeto u obzir vrlo ograničeno jer mono -orto PCB-i obično doprinose manje od 10% ukupnim TEQ-ima, na temelju revidiranih faktora ekvivalentnosti toksičnosti Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) iz 2005. (La Rocca i sur., 2008. van den Berg i sur., 2006.). Iako su neke višegeneracijske studije provedene na laboratorijskim životinjama, do danas nije bilo studija na ljudima na potomcima izvan prve generacije za kemikalije od interesa (COI).

Budući da su većina vijetnamskih veterana muškarci, primarni fokus serije VAO bio je na potencijalnim štetnim učincima izlaganja herbicidima na muškarce. Za nereproduktivne ishode, etiološka važnost spola izložene osobe ne igra dominantnu ulogu, već za mogući prijenos štetnih učinaka na

budućim generacijama, kritično je važno, iz perspektive biološkog mehanizma, čiji je roditelj doživio predmetnu izloženost. Oko 8000 žena služilo je u Vijetnamu (H. Kang, US Department of Veterans Affairs, osobna komunikacija, 14. prosinca 2000.), tako da su negativni ishodi u potomstvu vijetnamskih veteranki zabrinjavajući. Scenariji izloženosti u proučavanim ljudskim populacijama i pokusnim životinjama razlikuju se po svojoj primjenjivosti na našu populaciju koja izaziva zabrinutost prema tome je li izloženi roditelj bio muškarac ili žena, te je potrebno posebno procijeniti učinke izloženosti majke i oca. Međutim, kao što će se više puta primijetiti, gotovo svi vijetnamski veterani bili su muškarci, ali količina istraživanja koja pruža pouzdane informacije o posljedicama izloženosti oca izuzetno je rijetka ne samo za COI u seriji izvješća VAO, već i za cijeli niz okolišnih agensi koji mogu predstavljati prijetnju zdravlju budućih generacija.

Osim toga, da bi objavljeni epidemiološki ili eksperimentalni rezultati bili u potpunosti relevantni za procjenu vjerodostojnosti reproduktivnih učinaka kod vijetnamskih veterana, bilo žena ili muškaraca, veteranska izloženost mora biti prije začeća. Uz mogući izuzetak veteranki koje su zatrudnjele dok su služile u Vijetnamu, trudnoće koje su mogle biti pogođene dogodile su se nakon raspoređivanja, kada je prestala primarna izloženost. U slučaju trudnoća žena koje su prethodno bile značajno izložene lipofilnim dioksinima, moguća je izravna izloženost fetusa tijekom trudnoće zahvaljujući mobilizaciji toksičnih tvari iz masnog tkiva majke. Poglavlje se također bavi biološkom vjerodostojnošću štetnih učinaka na potomstvo posredovanih od strane muških veterana putem prijenosa sjemena tijekom trudnoće koje su se dogodile nakon raspoređivanja.

Kategorije povezanosti i pristup kategorizaciji zdravstvenih ishoda razmatraju se u poglavljima 1 i 2. Kako bi se smanjilo ponavljanje u cijelom izvješću, poglavlje 6 karakterizira studijsku populaciju i predstavlja informacije o dizajnu o novim publikacijama koje izvješćuju o nalazima o višestrukim zdravstvenim ishodima ili koje ponovno pregledavaju proučavane populacije razmatrane u ranijim ažuriranjima.

Bilo je nekoliko studija potomaka četiri dotična herbicida, osobito piklorama i kakodilne kiseline, a te su studije općenito pokazale toksičnost samo pri vrlo visokim dozama, tako da se prevlast u sljedećoj raspravi tiče TCDD, koji se izvan kontroliranih eksperimentalnih okolnosti obično događao u mješavina dioksina (kongeneri dioksina uz TCDD).

Budući da se TCDD pohranjuje u masnom tkivu i ima dug biološki poluživot, unutarnja izloženost u općenito konstantnim koncentracijama može se nastaviti nakon epizodične izloženosti visokim razinama vanjskim izvorima. Ako je osoba imala veliku izloženost, u masnom tkivu i dalje mogu biti pohranjene velike količine dioksina, koji se mogu mobilizirati, osobito u vrijeme gubitka težine. Ne bi se očekivalo da će to biti slučaj za nelipofilne kemikalije, kao što je kakodilna kiselina.

Mehanizmi mogućih učinaka na potomstvo uvelike se razlikuju za muškarce i žene izložene COI tijekom službe u Vijetnamu. Doprinos oca&rsquos (očeva) štetnim učincima na njegovo potomstvo ograničen je uglavnom na sadržaj oplodnje sperme, za koju se dugo vjerovalo da se sastoji gotovo isključivo od jako kondenzirane, transkripcijski inertne deoksiribonukleinske kiseline (DNK) za polovicu očevog genoma (a haploidni skup kromosoma). Kao rezultat toga, smatralo se da bi bilo kakvo oštećenje embrija ili potomstva uzrokovano očevom moralo proizaći iz promjena u slijedu ili rasporedu sperme&rsquos DNK činjenica da dioksini nisu dokazano genotoksični potaknuli su skepticizam da štetni ishodi u potomstvu može nastati zbog očeve izloženosti COI. U novije vrijeme, međutim, uočeno je da spermij također nosi znatnu kolekciju fragmenata ribonukleinske kiseline (RNA) (Kramer i Krawetz, 1997. Krawetz i sur., 2011.). Iako su ribosomske (rRNA) i glasničke RNA (mRNA) otkrivene u zrelim spermijima, još uvijek nisu ocrtane bilo kakve uloge koje bi mogle imati u oplodnji ili razvoju. Funkcionalnost je dokazana za nekoliko malih RNA pronađenih u zreloj spermi (Krawetz, 2005.) za koje je utvrđeno da igraju ključnu ulogu u ranom embrionalnom razvoju (Hamatani, 2012. Suh i Blelloch, 2011.) i epigenetskim određivanjem (Kawano et al., 2012.). Epigenetski učinci su oni koji rezultiraju trajnim (nasljednim) promjenama u ekspresiji gena bez promjene u sekvenci DNA koja proizlazi iz modifikacije na DNA (obično uključuje metilaciju) ili na druge stanične komponente kao što su histoni i RNA (Jirtle i Skinner, 2007.). Promjene u ekspresiji DNA koje proizlaze iz epigenetske modifikacije pojedinačnih somatskih staničnih linija možda se neće očitovati dulje vrijeme. U epigenetskom transgeneracijskom nasljeđu, promjena u zametnoj liniji mora se održavati najmanje tri generacije nakon izlaganja in utero i najmanje dvije generacije nakon izlaganja odraslih (Jirtle i Skinner, 2007.), tako da ovaj proces zahtijeva izlaganje točno u vrijeme u razvoj zametne linije kada se uspostavlja epigenetsko programiranje (Skinner i sur., 2010.). Stoga, očevi štetni ishodi kod potomstva povezani s izloženošću COI-ima mogu biti posredovani ne samo genetskim promjenama DNK, već i epigenetskim modifikacijama komponenti sperme uz njihovu DNK (Krawetz, 2005.). Postoji i daleko manja mogućnost, da je opterećenje tijela dovoljno visoko, da bi do izloženosti TCDD-u moglo doći kroz apsorpciju sjemene plazme kroz vaginalni zid, što bi moglo utjecati na trudnoću na potomstvo kod inače neizložene majke.

Doprinos majke&rsquos (majčin) trudnoći i potomstvu očito je opsežniji, a bilo kakva šteta nastalom potomstvu ili kasnijim generacijama može biti posljedica epigenetskih promjena u jajetu ili izravnih učinaka izloženosti na fetus tijekom trudnoće i na novorođenče tijekom laktacija. Ovdje razmatramo biološku vjerodostojnost i relevantne podatke o braniteljicama i veteranima odvojeno jer su temeljni putevi štetnih učinaka na potomstvo toliko različiti.

Očeva predzačeća i izloženost nakon začeća

Poseban je interes za mogućnost očeva posredovanih učinaka na potomstvo i kasnije generacije jer su velika većina vijetnamskih veterana muškarci. Dva su izvediva puta kroz koja TCDD i druge COI iz očeva izlaganja mogu dovesti do razvojnih i kasnijih životnih učinaka na potomstvo i potencijalno buduće generacije. Jedna uključuje izravne promjene u očevim oplodnjacima spermija koje prenose štetne učinke na potomstvo putem genetskih ili epigenetskih mehanizama kako je opisano u poglavlju 4. Ti učinci bi se javili prije začeća. Drugi uključuje prijenos kontaminanata na ženskog partnera kroz sjemenu tekućinu tijekom utvrđene trudnoće, odnosno nakon začeća.

Nema dokaza da dioksini mogu mutirati DNA sekvence, stoga su genetske promjene u genima sperme&mdashas prikazane u vezi sa zračenjem ili lijekom protiv raka ciklofosfamidom (Codrington et al., 2004.)&mdash zbog izloženosti TCDD prije začeća nisu vjerojatne. Postoji potencijal da TCDD promijeni spermatozoide odraslih prije oplodnje epigenetskim putovima. Epigenom spermija razlikuje se od onog jajne stanice (jajne stanice) ili somatskih stanica (svih drugih negametnih stanica u tijelu). Zrela stanica spermija ima manje globalne metilacije od somatskih stanica i jedinstvene oznake metilacije DNA (osobito na očevim utisnutim genima) koje dovode gamete u pluripotentno stanje prije oplodnje (Hales i sur., 2011.). Kemijske promjene žarišta metilacije u DNK odraslih spermija imaju potencijal pridonijeti trajnim učincima na potomstvo, kao što je pokazano kod fetalnog alkoholnog sindroma (Jenkins i Carrell, 2012.a Ouko i sur., 2009.). Tijekom spermatogeneze kod odraslih, većina histona spermija zamjenjuje se protaminima, koji transkripcijski spermiju čine mirnim i dopuštaju opsežno zbijanje DNK. No nedavni dokazi su pokazali da se neki temeljni histoni zadržavaju u ljudskoj spermi na mjestima koja su važna tijekom razvoja embrija, tako da njihova perturbacija egzogenim kemikalijama ostaje mogućnost (Hammoud i sur., 2009.). To je osobito važno jer, iako se demetilacija DNK u cijelom genomu događa u očevoj DNK nakon oplodnje i izbrisala bi većinu mjesta koja su reprogramirana kemikalijama, obrasci modifikacije histona su zadržani i stoga mogu prenositi kemijski inducirane promjene kroz generacije (Puri i sur. , 2010.). Konačno, unatoč isključenju gotovo cijele citoplazme, otkriveno je da zreli spermij nosi raznolik spektar RNA, uključujući mRNA, rRNA i nekodirajuće RNA, što može utjecati na embrij u razvoju (Hamatani, 2012 Krawetz, 2005 Krawetz i sur., 2011. Suh i Blelloch, 2011.). Nedavno je pokazano da male RNA očevog podrijetla mogu usmjeravati epigenetske modifikacije tijekom razvoja embrija i dovesti do promjena u fenotipu kasnije u životu (Hales i sur., 2011.). Teški metali su bili

pokazalo se da stupaju u interakciju s nuklearnim proteinima sperme&rsquos, a sumnja se da je ovaj mehanizam osnova očevo posredovane toksičnosti olova (Quintanilla-Vega i sur., 2000.). Poremećaji u uspostavljanju epigenetskih oznaka u zrelim spermijima mogu promijeniti sudbinu stanica u ranom embriju i utjecati na cijeli razvoj i postnatalni život (Jenkins i Carrell, 2012b). Izravni dokazi dioksinom posredovanih promjena u epigenomu zrelih spermija nisu dostupni, ali se pokazalo da dioksini modificiraju metilaciju DNA u mikroRNA u somatskim stanicama (Hou i sur., 2011.), tako da je put biološki vjerojatan.

Kontaminanti kao što je TCDD koji su prisutni u tkivima i krvi izloženih muškaraca mogu se transportirati kao izvorni spojevi ili metaboliti u sjemenu tekućinu, nestaničnu komponentu ejakulata. Obično su koncentracije kontaminanata u sjemenoj tekućini niže od onih u serumu, ali izravne procjene omjera seruma i sjemene tekućine u TCDD nisu zabilježene. Onečišćenja sjemene tekućine mogu se prenijeti na ženu tijekom spolnog odnosa i apsorbirati kroz zid vagine ako su koncentracije visoke, potencijalno će utjecati na trenutnu trudnoću (Chapin i sur., 2004. Klemmt i Scialli, 2005.). TCDD i drugi postojani organski zagađivači su identificirani i kvantificirani u sjemenoj plazmi izloženih muškaraca, uključujući i vijetnamske veterane (Schecter i sur., 1996. Schlebusch i sur., 1989. Stachel i sur., 1989.), pa je ovaj put prijenosa teoretski moguć. U studiji Schecter (1996.), TCDD u serumu izmjeren je u 50 vijetnamskih veterana iz Michigana koji su potvrdili ili su sami prijavili potencijal za izloženost Agent Orangeu i kojima je krv vađena u prosjeku 26 godina nakon mogućeg izlaganja. Od toga, 6 je imalo TCDD veće od 20 dijelova po trilijunu (ppt) na bazi prilagođenoj lipidima, a to podupire ideju da su neki veterani imali visoke početne izloženosti. Podskupina od 17 muškaraca dala je sjeme u vrijeme vađenja krvi, a kongeneri dioksina analizirani su u tri nasumično skupljena uzorka & mdasha proces koji je potreban da bi se osigurao dovoljan volumen za kemijsku analizu. Iako su izmjerene koncentracije bile vrlo niske, rezultati su dokumentirali postojanje dioksina i dibenzofurana u sjemenoj plazmi veterana dugo nakon mogućeg izlaganja Agent Orangeu. Budući da se rezultati o koncentracijama u serumu i sjemenu ne mogu povezati za pojedine veterane i budući da nije poznato je li itko od ispitanika koji su nakon 26 godina imali visoke koncentracije dioksina u serumu dao spermu za mjerenja sjemene tekućine, vrijednost ove informacije je mala. Koncentracije TCDD-a i srodnih kemikalija u sjemenoj tekućini bliže razdoblju izloženosti u Vijetnamu nisu utvrđene, tako da nije moguće procijeniti kliničke posljedice ovog puta izlaganja za partnerice i potomstvo u trudnoći. Banked Operation Ranch Hand uzorci, međutim, mogli bi pružiti vrijedan resurs za usporedbu koncentracija TCDD u serumu i sjemenoj tekućini.

Nadalje, usprkos mogućnosti izlaganja sjemenom tekućinom,

kritično pitanje dostatnosti doze ostaje bez odgovora, to jest, mogu li apsorbirane koncentracije TCDD biti dovoljno visoke da prenesu štetne učinke na fetus? U tu svrhu, potrebno je uzeti u obzir nekoliko čimbenika: volumen sjemene plazme je relativno nizak (1&ndash5 mL) zbog curenja, samo se dio sjemenskih sastojaka apsorbira preko vaginalne stijenke i razrjeđivanje apsorbiranih kemikalija u ženskom krvotoku ( odnosno u velikom volumenu) prije prijenosa preko posteljice procjenjuje se na 3 reda veličine ili više (Klemmt i Scially, 2005.), a to smanjuje koncentraciju u serumu od 20 ppt na ljestvicu dijelova po kvadrilijunu (10 &ndash15) . Iako studije za izravno rješavanje ovog problema nisu poduzete, faktor razrjeđenja čini nepovoljne ishode fetusa i potomstva kao posljedicu izloženosti sjemene plazme TCDD-u tijekom trudnoće vrlo malo vjerojatnim.

Empirijski epidemiološki dokazi o prijenosu od oca

Ideja da bi izlaganje bilo kojeg roditelja otrovnim tvarima prije začeća moglo rezultirati štetnim ishodom kod potomstva nije nova i ostaje tema od velikog interesa. Epidemiološke studije izvijestile su o povremenim nalazima štetnih ishoda koji se prenose s oca povezanih s izlaganjem oca određenim agensima, ali nijedan nije uvjerljivo repliciran. Čak i u slučajevima u kojima je sredstvo prepoznato kao mutageno ili potencijalno kancerogeno za izložene muškarce, štetne posljedice nisu dokazane na potomstvu. Na primjer, hipoteza je opsežno istraživana ranih 1990-ih u vezi s izlaganjem očeva ionizirajućem zračenju prije začeća i porastom leukemije u njihovog potomstva. Početna studija (Gardner i sur., 1990.) provedena je na muškarcima koji su radili u nuklearnom postrojenju Sellafield u West Cumbriji, Ujedinjeno Kraljevstvo. Pretpostavlja se da su muškarci bili izloženi zračenju kao rezultat rada u Sellafieldu. Pronađena je povezanost između očeva&rsquo izloženosti zračenju prije začeća i porasta leukemije među njihovom djecom. Međutim, kasnije studije nisu uspjele potvrditi taj nalaz (Draper i sur., 1997 Kinlen, 1993 Kinlen i sur., 1993 Parker i sur., 1993). Slično tome, rigorozno praćenje djece preživjelih od atomske bombe nije pokazalo povećan rizik od raka ili urođenih mana (Izumi i sur., 2003. Schull, 2003.) i druge studije učinaka (urođene mane i rak) kod djece oboljele od raka kod muškaraca. preživjele nakon kemoterapije ili liječenja zračenjem pronašle su malu potporu prijenosu s oca (Chow i sur., 2009. Dohle, 2010. Howell i Shalet, 2005. Madanat-Harjuoja i sur., 2010.), iako su sperma i plodnost očito negativno utjecali (Green i sur. ., 2010.).

Odbor nije uspio pronaći niti jedan primjer epidemioloških dokaza koji su uvjerljivo pokazali da je očevo izlaganje bilo kojoj određenoj kemikaliji prije začeća rezultiralo rakom ili urođenim manama kod potomstva. Međutim, malo je podataka za razmatranje hipoteze o očevoj izloženosti i štetnim učincima na ljudsko potomstvo kod kojih se izloženost prije začeća dogodila samo ocu i mjerena objektivnim dozimetrom. Dakle, jest

teško je uvjerljivo ustvrditi da dostupni epidemiološki dokazi podržavaju ili ne podržavaju prijenos s oca. Ostala je znatna neizvjesnost na mnogim frontama i vjerojatno bi varirala ovisno o uzročniku i načinu izloženosti. Provedeno je nekoliko sustavnih pregleda na ovu temu (Chia i Shi, 2002. Weselak i sur., 2007., 2008. Wigle i sur., 2007., 2008.) i nisu uspostavili čvrste odnose između specifičnih agenasa i određenih učinaka na potomstvo. Očinsko zanimanje (prema nazivu radnog mjesta ili matricama izloženosti poslu) povezano je s povećanim rizikom od odabranih urođenih mana (Desrosiers i sur., 2012. Fear i sur., 2007. Shaw i sur., 2002.) i neuroblastoma (De Roos i sur. ., 2001a,b). Štoviše, zabilježeni su povećani rizici od raka mozga u djetinjstvu u vezi s izlaganjem oca odabranim pesticidima, osobito herbicidima i fungicidima (van Wijngaarden i sur., 2003.), iako su autori primijetili znatnu nesigurnost u pouzdanosti nalaza. Stoga hipoteza da izlaganje otrovima prije začeća može uzrokovati štetu njihovoj djeci ostaje djelomično nerazjašnjena zbog oskudnosti epidemioloških istraživanja na tu temu.

Izloženost majke&rsquos može utjecati na trudnoću i potomstvo daleko više od izloženosti oca. Zbog dugog poluživota TCDD-a i njegove bioakumulacije u masnom tkivu, žene izložene Agent Orangeu u Vijetnamu mogle bi izložiti svoje potomstvo izravno TCDD-u tijekom kasnijih trudnoća. Dakle, oštećenja nastalog potomstva ili budućih generacija mogu biti posljedica epigenetskih promjena u jajnoj stanici prije začeća ili izravnih učinaka izloženosti na fetus tijekom gestacije i na novorođenče tijekom laktacije.Dioksin u krvotoku majke može proći kroz placentu i otkriti embrij i fetus u razvoju. Nadalje, mobilizacija dioksina tijekom trudnoće ili dojenja može se povećati jer tijelo crpi zalihe masti kako bi opskrbilo hranjivim tvarima fetus u razvoju ili dojenče. TCDD je mjeren u cirkulirajućoj ljudskoj krvi majke, krvi iz pupkovine, posteljici i majčinom mlijeku (Suzuki i sur., 2005.), a procjenjuje se da dojenče koje je dojeno godinu dana akumulira dozu TCDD koja je 6 puta veća od dojenče koje nije dojeno (Lorber i Phillips, 2002.). Učinci izloženosti majke na potomstvo možda se neće očitovati odmah i mogu biti rezultat reprogramiranja organa u razvoju posredovanog dioksinom i dovesti do pojave bolesti kasnije u životu.

Novo područje istraživanja koje se naziva razvojna osnova bolesti odraslih (Barker i sur., 2012.) istražuje izloženost majki nutrijentima, stresu i izloženosti alkoholu, a novije studije uključivale su izloženost TCDD-u i drugim toksičnim tvarima iz okoliša. Vjeruje se da je molekularna osnova učinaka kasnijeg života prvenstveno epigenetska. Bolesti koje se mogu manifestirati kasnije u životu uključuju neurološke i reproduktivne poremećaje, promjene štitnjače i karcinome kod odraslih. Nadalje, zametne stanice (jajaca i spermatogonije) u potomstvu prolaze kroz kritične razvojne faze tijekom fetalnog života, i

dokazi koji se pojavljuju pokazuju da je izlaganje fetusu sposobno epigenetski promijeniti zametne stanice i rezultirati prijenosom štetnih učinaka na buduće generacije (transgeneracijsko nasljeđe).

Laboratorijske studije na životinjama pokazale su da TCDD može utjecati na razvoj, pa je povezanost između izloženosti TCDD i učinaka na potomstvo, uključujući poremećaj u razvoju i početak bolesti u kasnijoj životnoj dobi, biološki vjerojatna. U nekoliko studija na životinjama utvrđeno je da je TCDD u visokim dozama snažan teratogen. Međutim, konačni zaključci temeljeni na studijama na životinjama o potencijalu TCDD-a da izazove toksičnost u kasnijem životu kod ljudskih potomaka komplicirani su razlikama u osjetljivosti i osjetljivosti među pojedinačnim životinjama, sojevima i vrstama zbog razlika u putu, dozi, trajanju i vremenu primjene izloženosti u eksperimentalnim protokolima i izloženosti u stvarnom svijetu te razlikama u toksikokinetici TCDD između laboratorijskih životinja i ljudi. Eksperimenti s 2,4-diklorofenoksioctenom kiselinom (2,4-D) i 2,4,5-triklorofenoksioctenom kiselinom (2,4,5-T) pokazuju da imaju substanične učinke koji bi mogli predstavljati biološki vjerojatan mehanizam za razvojne učinke, ali samo u vrlo visokim dozama. Nema dovoljno informacija o pikloramu i kakodiličnoj kiselini za procjenu biološke vjerodostojnosti njihovih razvojnih ili odgođenih učinaka na potomstvo.

Poglavlje 4 predstavlja detaljnije toksikološke nalaze koji su relevantni za biološku vjerodostojnost ishoda o kojima se ovdje raspravlja.

March of Dimes definira urođenu manu kao abnormalnost strukture, funkcije ili metabolizma, bilo da je genetski određena ili je rezultat utjecaja okoline tijekom embrionalnog ili fetalnog života (Bloom, 1981.). Drugi pojmovi, koji se često koriste naizmjenično, su kongenitalna anomalija i kongenitalna malformacija. Velike urođene mane, koje se javljaju u 2&ndash3% živorođenih, abnormalnosti su prisutne pri rođenju i dovoljno su ozbiljne da ometaju održivost ili tjelesno dobrobit. Urođene mane otkrivene su u još 5% beba tijekom prve godine života. Uzroci većine urođenih mana su nepoznati. Genetski čimbenici, izloženost nekim lijekovima, izloženost zagađivačima iz okoliša, profesionalna izloženost i čimbenici životnog stila uključeni su u etiologiju urođenih mana (Kalter i Warkany, 1983.). Većina etioloških istraživanja usredotočena je na učinke izloženosti majke i fetusa, ali kao što je raspravljano na početku ovog poglavlja, teoretski je moguće da epigenetske promjene očeve spolne stanice uzrokovane izloženostima prije začeća mogu rezultirati učincima posredovanim ocem. Treba napomenuti da je provedena znatna količina epidemioloških istraživanja o sumnjivim toksičnim agensima, ali nije definitivno utvrđena izloženost očeva prije začeća kao faktor koji doprinosi nastanku urođenih mana (Chow i sur., 2009. Desrosiers i sur., 2012. Dohle, 2010. Schull, 2003.).

Zaključci iz VAO i prethodna ažuriranja

Komisija nadležna za VAO zaključili su da postoje neadekvatni ili nedostatni dokazi da se utvrdi postoji li povezanost između izloženosti 2,4-D, 2,4,5-T ili njegovim kontaminantima TCDD, pikloram ili kakodilnoj kiselini i urođenih mana u potomaka. Dodatne informacije dostupne povjerenstvu nadležnom za Ažuriranje 1996 doveo ga je do zaključka da postoje ograničeni ili sugestivni dokazi o povezanosti između barem jednog od COI-a i spina bifide u djece branitelja da nije došlo do promjene u zaključcima u vezi s drugim urođenim manama. Odbor za ažuriranje 2002., koji je pregledao studiju vijetnamskih veteranki (Kang et al., 2000.) koja je prijavila značajno povećanje urođenih mana kod njihovih potomaka, nije utvrdilo da ti rezultati nisu prikladni za izmjenu prethodnih zaključaka, iako je Kongres naložio status vezan za službu brojnim urođene mane kod djece vijetnamskih veterana. Kasniji odbori VAO-a nisu naišli na dovoljno dodatnih podataka koji bi zaslužili promjenu zaključka da su dokazi neadekvatni da podrže povezanost između izloženosti COI-ima i urođenih mana (osim spine bifide) kod potomaka muškaraca ili žena branitelja.

Sažeci rezultata studija urođenih mana, a posebno defekata neuralne cijevi koji su pregledani u sadašnjem i ranijim VAO izvješćima nalaze se u tablicama 10-1, odnosno 10-2.

Ažuriranje epidemiološke literature

Od tada nije objavljena nijedna vijetnamska veteranska, profesionalna ili studija kontrole slučajeva izloženosti COI i urođenim defektima Ažuriranje 2010.

Od Ažuriranje 2010., tri studije su ispitale izloženost majke COI u vezi s kongenitalnim kriptorhizmom ili hipospadijom, dvije su se temeljile na dansko-finskoj zajedničkoj prospektivnoj kohorti (Krysiak-Baltyn i sur., 2012. Virtanen i sur., 2012.) i jedna koja je koristila US National Birth Defects Prevention Study (NBDPS), studija slučaja i kontrole kongenitalnih malformacija koja se temelji na populaciji koja koristi sustave nadzora s više država (Rocheleau i sur., 2011.).

Virtanen i sur. (2012) ispitali su placentne koncentracije dioksina i PCB-a u odnosu na kongenitalni kriptorhizam u ugniježđenoj studiji slučaj-kontrola u okviru zajedničke prospektivne dansko-finske kohortne studije o učestalosti i čimbenicima rizika za kongenitalni kriptorhizam i hipospadiju. Dječaci rođeni 1997.&ndash2001. u Kopenhagenu pregledani su na kriptorhizam pri rođenju i u dobi od 3 mjeseca. Kod nedonoščadi koji su imali nespušten testis, kriptorhizam je dijagnosticiran samo ako je testis ostao nespušten na očekivani datum poroda. Primalje su sakupljale i zamrznule posteljicu odmah nakon rođenja. The

Zdravstvena studija američkog ratnog zrakoplovstva&mdashRanch Hand veterani vs SEA veterani (osim ako nije drugačije naznačeno)

Provjerene urođene mane u djece rođene od veterana AFHS-a

Ranch Hands visoke izloženosti u odnosu na usporedbe

CDC studija urođenih mana&mdashBolnička evidencija pregledana za potomke od 7.924

Vijetnamski veterani i 7.364 ne&ndashVijetnamska veterana

Opća studija prirođenih mana&mdashhospital records

Urođene mane&mdashblack Vijetnamski veterani

Vijetnamski veterani identificirani kroz CDC Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program

Višestruke urođene mane s prijavljenom izloženošću

EOI-5: rascjep usne sa ili bez rascjepa nepca

Reproduktivni rezultati&mdashinterview podaci

Djeca veterana koja prijavljuju visoku izloženost

Američka VA kohorta vijetnamskih veterana

Žene veteranke iz doba Vijetnama&mdash raspoređene naspram neraspoređenih (izloženost majke)

&ldquoUmjerene do teške&rdquo urođene mane

Državne studije američkih veterana iz Vijetnama

Veterani Massachusettsa iz Vijetnama

Vijetnamski veterani čija su djeca rođena u Bostonskoj bolnici za žene

Sve kongenitalne anomalije (grubo OR)

protiv muškaraca bez poznate vojne službe

Jedna ili više velikih malformacija (grubo OR)

protiv muškaraca bez poznate vojne službe

Međunarodne vijetnamske veteranske studije

australski vijetnamski veterani&mdash58.077 muškaraca i 153 žene koji su služili na kopnu ili u vijetnamskim vodama tijekom 23.5.1962.&ndash7.1.1973. u odnosu na australsko stanovništvo

Odsutan vanjski dio tijela

Vijetnamski veterani protiv svih ostalih muškaraca

Veterani nacionalne službe&mdashVijetnamska služba naspram nema vijetnamske službe

NIOSH kohorta smrtnosti (12 američkih pogona, 5.172 muška radnika u proizvodnji i održavanju 1942.&ndash1984.) (uključeno u IARC kohortu od 1997.)

Supruge radnika s izmjerenim serumskim TCDD u NIOSH kohorti

Dow radnici s potencijalnom izloženošću TCDD i reproduktivni ishodi kod potomaka 930 muškaraca koji su radili s klorofenolom 1939&ndash1975

Radnici Monsanta u Nitrou, Zapadna Virginija, profesionalno izloženi i potencijalno izloženi nakon eksplozije 1949. (1948.&ndash1969.)

Praćenje sadašnjih i umirovljenih radnika u proizvodnji 2,4,5-T (n = 235 117 s izloženošću klorakni), 1948.&ndash1969.

Praćenje proizvodnih radnika 2,4,5-T (204 izložena, 163 neeksponirana), 1948.&ndash1969.

Kanada&mdashTrudnoće s jednom ili više urođenih mana u OFFHS

Upotreba na farmi, tijekom 3 mjeseca prije začeća, od

Upotreba na farmi, tijekom 3 mjeseca nakon začeća, od

kanadski radnici u pilani s izloženošću u gornja 3 kvartila za bilo koji posao koji se obavlja do 3 mjeseca prije začeća

Novi Zeland&mdash Praćenje 2,4,5-T raspršivača u odnosu na neprskalice (n = 989)

Norveška&mdashfarmers (izloženost majke, oca)

Ujedinjene države&mdashMinnesota privatni aplikatori pesticida

Svi porođaji s anomalijama

Majčinska, očinska, in utero izloženost

Zone A i B&mdashtotalni nedostaci

Zone A i B&mdashmild defekti

Osobe u Missouriju s dokumentiranom kontaminacijom tla TCDD-om u blizini mjesta stanovanja (izloženost majke, oca, in utero)

Francuska&mdash Studija kontrole slučaja (rođenja 2001.&ndash2003.) defekta urinarnog trakta (n = 304) naspram regionalne kontrole (n = 226) (ista populacija kao Cordier i sur., 2004.)

Francuska&mdashBirths (1988&ndash1997): prebivalište majke u općini sa spalionicom čvrstog otpada u odnosu na ne

Nepoznata ili multifaktorska etiologija

Specifične velike anomalije sa značajnim porastom prijavljenih (od 23 prijavljene kategorije)

purica&mdash Poprečna studija MIH-a u Turskoj n = 109 iz industrijalizirane zajednice s visokim razinama PCDD-a i n = 44 iz niskoindustrijalizirane zajednice

Ujedinjene države&mdashRuralni ili farmski stanovnici Minnesote, Montane, Sjeverne Dakote, Južne Dakote (izloženost majke, oca)

Cirkulatorne, respiratorne anomalije

Mišićno-koštane, integumentalne anomalije

Ujedinjene države&mdashOsobe izložene požaru električnog transformatora u Binghamtonu, New York&mdashukupne urođene mane (izloženost majke, oca)

Američka nacionalna studija o prevenciji urođenih mana&mdash Hipospadije i izloženost majke herbicidima JEM za određivanje izloženosti od začeća do prvog tromjesečja trudnoće (647 slučajeva naspram 1496 kontrola)

Hipospadija drugog ili trećeg stupnja

Arkansas&mdashhypospadias kao funkcija majke&rsquos prebivališta unutar 500 m od upotrebe poljoprivrednih pesticida tijekom 6. tjedna trudnoće&ndash16

Baltimore majke u BWIS-u izložene herbicidima tijekom prvog tromjesečja (izloženost majke)

Danska/Finska&mdash Veza između kongenitalnog kriptorhizma i PCB-a i dioksina u majčinom mlijeku (130 uzoraka)

Danska/Finska&mdash Odnos između kongenitalnog kriptorhizma i PCB-a i dioksina u posteljici 112 finskih ispitanika (56 slučajeva, 56 kontrola) i 168 danskih ispitanika (39 slučajeva, 129 kontrola)

Finska&mdash Praćenje sudionika iz prethodne studije slučaja i kontrole rascjepa usne i nepca, n = 167 tkiva posteljice analizirano na PCDD/Fs i djeca procijenjena na MIH

Japan&mdash Istraživali ishode višestruke trudnoće kod smrtnih slučajeva japanske novorođenčadi od prirođenih mana

Novi Zeland&mdash Stanovnici područja podložnih 2,4,5-T prskanju iz zraka

Sve porođajne malformacije isključujući iščašeni ili iščašeni kuk

Španjolskoj&mdashStanovnici poljoprivrednih područja&mdas najmanji srednji rezultat na indeksu trajanja izloženosti klorofenoksi herbicidu (mjeseci)

Nizozemska&mdashDojenčad rođena u Zeeburgu, Amsterdam, klinike 1963.&ndash1965. s orofacijalnim rascjepom (izloženost majke)

NAPOMENA: 2,4-D, 2,4-diklorofenoksioctena kiselina 2,4,5-T, 2,4,5-triklorofenoksioctena kiselina AFHS, Zdravstvena studija Air Force Health Study BWIS, Baltimore-Washington Infant Study CDC, Centri za kontrolu bolesti i Preventivni CI, interval povjerenja COI, kemikalija od interesa EOI, indeks mogućnosti izloženosti IARC, Međunarodna agencija za istraživanje raka JEM, matrica izloženosti poslu MCPA, 4-kloro-2-metilfenoksioctena kiselina MIH, hipomineralizacija molarnog sjekutića NIOSH, Nacionalni institut za zanimanje Sigurnost i zdravlje br, nije prijavljen ns, nije značajan OFFHS, studija zdravlja obitelji Ontario Farm OR, omjer izgleda PCB, poliklorirani bifenil PCDD, poliklorirani dibenzodioksini PCDF, poliklorirani dibenzofurani SEA, jugoistočna Azija TCDD, 2,3,7,8-tetraklorobenzodioksini-p-dioxin TEQ, (ukupni) toksični ekvivalent VA, Ministarstvo za pitanja veterana SAD-a.

a Osim ako nije drugačije naznačeno, studije pokazuju izlaganje očeva.

b Dati kada su dostupni rezultati različiti od procijenjenog rizika objašnjeni pojedinačno.

Zdravstvena studija američkog ratnog zrakoplovstva&mdashRanch Hand veterani vs SEA veterani (osim ako nije drugačije naznačeno)

Air Force Operation Ranch Hand osoblje i defekti neuralne cijevi

CDC studija urođenih mana&mdashBolnička evidencija pregledana za potomke 7.924 vijetnamskih veterana i 7.364 ne&ndash vijetnamskih veterana

Vijetnamski veterani identificirani kroz CDC Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program

Vojni zapisi ukazuju na mogućnost izlaganja

Američka CDC studija iskustva Vijetnama&mdash Studija poprečnog presjeka, s liječničkim pregledima, vojnih veterana: 9.324 raspoređenih naspram 8.989 neraspoređenih

VES kohorta&mdashreproduktivni ishodi

Vijetnamski veterani&rsquo djeca

Djeca koja nisu&ndashVijetnamski veterani&rsquo

Vijetnamski veterani&rsquo djeca

Djeca koja nisu&ndashVijetnamski veterani&rsquo

australski vijetnamski veterani&mdash58.077 muškaraca i 153 žene koji su služili na kopnu ili u vijetnamskim vodama tijekom 23.5.1962.&ndash7.1.1973. u odnosu na australsko stanovništvo

Veterani australskog Vijetnama i defekti mdashneuralne cijevi

norveški farmeri&mdashspina bifida (izloženost majke, oca)

Oprema za prskanje traktora

Oprema za prskanje traktora, voćnjaci, staklenici d

Ujedinjene države&mdashrođene mane kod djece rođene od ovlaštenih podnositelja pesticida u Minnesoti povezane s državnim maticama rođenih

Osobe u Missouriju s dokumentiranom kontaminacijom tla TCDD-om u blizini mjesta stanovanja (izloženost majke, oca, in utero)

Francuska&mdash Registar urođenih mana na temelju populacije u regiji Rhône-Alpes (1988&ndash1997): prebivalište majke u općini sa spalionicom čvrstog otpada u odnosu na ne

Kanada&mdash Britanski kolumbijski radnici u pilani s izloženošću u gornja 3 kvartila za bilo koji posao koji se obavlja do 3 mjeseca prije začeća

Novi Zeland&mdash Stanovnici područja podložnih 2,4,5-T prskanju iz zraka

Nizozemska&mdashDjeca nizozemskih farmera rođena sa spinom bifidom (1980&ndash1992), 470 slučajeva naspram 456 zdravih kontrola

Spina bifida&mdashumjerena, teška izloženost

NAPOMENA: 2,4,5-T, 2,4,5-triklorofenoksioctena kiselina CDC, Centri za kontrolu i prevenciju bolesti CI, interval pouzdanosti COI, kemikalija od interesa br, nije prijavljeno SEA, jugoistočna Azija TCDD, 2,3,7 ,8-tetraklorodibenzo-str-dioksin VES, Vijetnamska iskustvena studija.

a Osim ako nije drugačije naznačeno, studije pokazuju izlaganje očeva.

b Dati kada su dostupni rezultati različiti od procijenjenog rizika objašnjeni pojedinačno.

c Od četiri defekta neuralne cijevi prijavljenih u potomcima Operation Ranch Hand, dva su bila spina bifida (visoka izloženost dioksinu), jedan spina bifida (nizak dioksin), jedan anencefalija (nizak dioksin) bez defekta neuralne cijevi prijavljeni u usporedbi s 454 proučavanih porođaja nakon službe u Ranch Hand veteranima 570 u usporednoj kohorti.

d Radnici u staklenicima ne bi bili izloženi kemikalijama od interesa.

e Izračunato iz podataka prikazanih u radu.

studija je uključila 56 finskih slučajeva i 56 kontrola koje su pojedinačno uparene prema datumu rođenja (± 2 tjedna), paritetu, gestacijskoj dobi (± 1 tjedan), pušenju tijekom trudnoće i dijabetesu majke. Također je uključivalo 39 danskih ispitanika i 129 kontrola koje se nisu podudarale na gore navedenim čimbenicima. Koncentracije 17 PCDD ili PCDF-a i 37 PCB-a izmjerene su i prikazane kao ukupni TEQ i kao pojedinačni kongeneri. Nije bilo značajnih razlika između slučajeva i kontrola ni u finskim ni u danskim uzorcima s obzirom na TEQ dioksina. Iako su postojale neke izolirane i značajne veze specifične za zemlju, nijedna nije bila replicirana u svim zemljama, a koncentracije nekih kongenera u kontrolama premašile su one u slučajevima. U slično dizajniranoj studiji, Krysiak-Baltyn i sur. (2012) ispitivali su koncentracije PCB-a i dioksina u majčinom mlijeku u odnosu na kongenitalni kriptorhizam. Od izmjerenih COI, samo su koncentracije OctoCDF slične dioksinu u slučajevima bile veće od onih u kontrolama, i to samo u danskoj podskupini.

Korištenjem matrice izlaganja za posao i izlaganje za procjenu izloženosti majke herbicidima od začeća do prvog tromjesečja trudnoće, Rocheleau i sur. (2011) ispitivali su povezanost izloženosti herbicidima s hipospadijom u NBDPS. Pogođena djeca i fetusi identificirani su putem aktivnog utvrđivanja slučajeva od strane svakog programa nadzora. Kontrole (1.496) bile su nasumični uzorak svih živorođenih bez utjecaja na područja koja su pokrivena državnim sustavom nadzora, a slučajevi (647) imali su dijagnozu hipospadije drugog ili trećeg stupnja.

Intervjui s majkom obavljeni su najkasnije 24 mjeseca nakon poroda. Sljedeće kovarijate ispitane su za dokaze zbunjujućih: paritet dobi majke u anamnezi pobačaja, jednoplodne ili višeplodne trudnoće gestacijska dob i porođajna težina indeksa konzumacija alkohola ili pušenje majke tijekom ili prije prvog tromjesečja uzimanja dodatka koji sadrži folnu kiselinu indeks tjelesne mase prije trudnoće i nekoliko sociodemografskih karakteristika. Ukupna stopa sudjelovanja bila je oko 70%. Općenito, sudionici izloženi herbicidima također su bili izloženi insekticidima ili fungicidima.U modelu prilagođenom za sve druge klase pesticida, izloženost herbicidu oko začeća nije bila povezana s hipospadijom drugog ili trećeg stupnja (omjer vjerojatnosti [OR] = 0,99, 95% interval pouzdanosti [CI] 0,47&ndash2,10), ali je bilo vrlo nekoliko izloženih slučajeva (36).

Ren i sur. (2011.) proveli su studiju kontrole slučaja defekta neuralne cijevi (NTD) u ispitanika regrutiranih iz četiri ruralna okruga provincije Shanxi u Kini 2005. & ndash2007. Slučajevi su identificirani kroz program praćenja urođenih mana koji se temelji na populaciji. Zdrave kontrole pojedinačno su usklađene sa slučajevima o spolu, bolnici rođenja, okrugu prebivališta majke&rsquos i datumu posljednje menstruacije majke&rsquos ("što bliže"). Intervjui s majkom provedeni su unutar 1 tjedna nakon prekida trudnoće ili poroda kako bi se utvrdile informacije o perikoncepcijskoj uporabi dodataka folne kiseline, pušenju, izloženosti pesticidima, otapalima i teškim metalima, drugim izloženostima okoliša i raznim demografskim podacima, načinima života i reproduktivnoj povijesti. Posteljice su sakupljene prilikom porođaja ili prestanka trudnoća zahvaćenih NTD i izmjerene su koncentracije policikličkih aromatskih ugljikovodika, organoklornih pesticida, PCB-a i lipida. Modeli su prilagođeni faktorima podudaranja, uz zanimanje majke, dob, obrazovnu razinu, paritet, suplementaciju folnom kiselinom, pasivno pušenje i groznicu ili gripu tijekom trudnoće. Od osam izmjerenih PCB kongenera, šest je pokazalo aktivnost sličnu dioksinu (mono-orto PCB-i 105, 118, 156, 157, 167 i 189), ali mjere povezivanja su dane samo kao zbroj, uključujući i 206 i 209 Općenito, nije bilo razlika u srednjim placentnim koncentracijama ukupnog zbroja PCB-a između slučajeva NTD (0,90 ng/g lipida) i kontrola (0,87 ng/g lipida).

Ranije se pokazalo da je 2,4-D teratogen, iako pri izloženostima koje premašuju bubrežni klirens majke, a koje nisu relevantne za izloženost Agent Orangeu. Nova studija je po prvi put pokazala da kasno u utero i rano postnatalno izlaganje 2,4-D može dovesti do nefrotoksičnosti kod potomstva, iako na jednoj šestini LD50 (Troudi i sur., 2011.). Drugi herbicidi od interesa mogu izazvati malformacije fetusa, ali obično samo u visokim dozama koje su toksične za trudnice. Dobro je poznato da je TCDD moćan teratogen u svim laboratorijskim vrstama koje su proučavane, iako je obrazac urođenih mana koji se stvaraju često specifičan za vrstu. Od Ažuriranje 2010., studije su istraživale

mehanizama koji su u osnovi različitih TCDD-induciranih urođenih mana kod glodavaca i drugih životinjskih modela, uključujući hidronefrozu, rascjep nepca, anomalije reproduktivnih organa, neurogenezu i poremećeni razvoj srca, bubrega i pluća (Dong i sur., 2010. Falahatpisheh i sur., 2011. Jacobs i sur., 2011. Lanham i sur., 2012. Latchney i sur., 2011. Neri i sur., 2011. Tait i sur., 2011. Yoshioka i sur., 2012. Yuan i sur., 2012.). Ti mehanizmi nisu u potpunosti razjašnjeni, ali je dokazano da urođene mane uzrokovane TCDD zahtijevaju aril ugljikovodični receptor (AHR), ali ne zahtijevaju indukciju citokroma P4501A1 (Dragin i sur., 2006. Jang i sur., 2007. Mimura i dr. al., 1997.). Kada su trudni AHR-null miševi izloženi TCDD-u, fetusi ne pokazuju nijednu od tipičnih razvojnih malformacija povezanih s izloženošću TCDD-u, ali fetusi trudnih CYP1A1 null miševa izloženih TCDD-u pokazuju. Osim toga, AHR antagonist može ublažiti TCDD-inducirane urođene mane kod miševa. Stoga se čini da je aktiviranje AHR-a pomoću TCDD-a tijekom razvoja ključni prvi korak u posredovanju razvojne toksičnosti TCDD&rsquos. Iako su među vrstama utvrđene strukturne razlike u AHR-u, on djeluje slično kod životinja i ljudi. Stoga, zajednički mehanizam posredovan AHR-om u kojem su zahvaćeni rast tkiva i procesi diferencijacije vjerojatno leži u osnovi razvojne toksičnosti TCDD-a u ljudi i životinja. Pokazalo se da liječenje antioksidansima pruža zaštitu od neke teratogenosti izazvane TCDD-om, što sugerira da bi reaktivne vrste kisika mogle biti uključene u putove koji dovode do ovih strukturnih promjena (Jang i sur., 2008.). Nekoliko novih studija ukazuje na to da matične stanice i progenitorne stanice specifične za organ mogu biti izravne mete i da izloženost majke TCDD ometa proliferaciju i diferencijaciju stanica kroz AHR i rezultira defektima u morfogenezi organa (Latchney, 2011. Neri, 2011.). Provedeno je nekoliko laboratorijskih studija potencijalne razvojne toksičnosti uzrokovane muškarcima (i, posebno, urođenih mana) koja se može pripisati izloženosti TCDD i herbicidima. Hranjenje mužjaka miševa simuliranim smjesama Agent Orange nije izazvalo štetne učinke na potomstvo (Lamb i sur., 1981.).

Embrionalni i fetalni razvoj u glodavaca osjetljiv je na toksične učinke izloženosti TCDD-u i kemikalijama sličnim dioksinu. Jasno je da je fetalni glodavac osjetljiviji na štetne učinke TCDD od odraslog glodavca. Međutim, općenito nedostaju podaci o ljudima, a osjetljivost na razvojne poremećaje kod ljudi je manje očita, djelomično zato što su suvremene studije o izloženosti dioksinu u okolišu i urođenim manama koristile iznimno nisku izloženost. Četiri studije od tada Ažuriranje 2010 koji su procjenjivali izloženost relevantnim kemikalijama i kongenitalne malformacije, sve su ispitale samo izloženost majke, što je od male važnosti za većinu veterana izloženih Agent Orangeu. Nadalje, te su studije okoliša provedene na populacijama izloženim suvremenim koncentracijama, koje mogu biti preniske da bi se primijetili štetni učinci na fetus.

Studije su bile dobro osmišljene i prilagođene za važne zbunjujuće faktore, ali ne pružaju dokaze o povezanosti na ovim razinama izloženosti.

Postojala je jedna nova studija o odnosu između izloženosti majke dioksinima sličnim mono-orto PCB-ima i NTD-ima u potomstvu, koja nije pronašla nikakvu povezanost, a nije bilo ni novih studija o izloženosti roditelja 2,4-D, 2,4, 5-T, TCDD, kakodilna kiselina ili pikloram i spina bifida u potomstvu. Odbor zaključuje da su dokazi o povezanosti između izloženosti COI i spina bifide još uvijek ograničeni ili sugestivni. Dokazi o povezanosti između izloženosti COI i drugih urođenih mana su nedostatni ili nedostatni.

Američko društvo za borbu protiv raka (ACS) procjenjuje da će 11.630 djece mlađe od 15 godina dobiti dijagnozu raka u Sjedinjenim Državama 2013. (ACS, 2013.). Liječenje i potporna njega djece oboljele od raka nastavljaju se poboljšavati. Petogodišnja stopa preživljavanja djece koja dobiju dijagnozu raka povećala se s manje od 60% u 1970-ima na više od 80% u 2013. Unatoč tom napretku, rak je i dalje vodeći uzrok smrti od bolesti kod djece mlađe od 15 godina staro, a za 2013. predviđeno je 1.310 smrtnih slučajeva (ACS, 2013.).

Leukemija je najčešći karcinom u djece i čini oko jedne trećine svih slučajeva raka u djetinjstvu. U 2010. godini ACS je predviđao da će gotovo 3317 djece dobiti dijagnozu leukemije (ACS, 2010.). Od toga bi gotovo 2000 imalo akutnu limfocitnu leukemiju (ALL), a većina ostalih bi imala akutnu mijeloidnu leukemiju (AML). AML (Međunarodna klasifikacija bolesti, deveta revizija [ICD-9] 205) se također naziva akutna mijelogena leukemija ili akutna nelimfocitna leukemija. Radi dosljednosti, ovo izvješće koristi akutna mijeloična leukemija, ili AML, bez obzira na upotrebu u izvornim materijalima. ALL je najčešći u ranom djetinjstvu, vrhunac u dobi od 2&ndash3 godine, a AML je najčešći tijekom prve 2 godine života. ALL incidencija je konzistentno viša u dječaka nego u djevojčica incidencija AML-a je slična u dječaka i djevojčica (NCI, 2001.). U ranoj odrasloj dobi, ALL stope su otprilike dvostruko veće u bijelaca nego u crnaca AML ne pokazuje dosljedan obrazac u tom pogledu. Poglavlje 8 sadrži dodatne informacije o leukemiji kao dio rasprave o raku odraslih.

Druga najčešća skupina karcinoma u djece su oni središnjeg živčanog sustava, mozga i leđne moždine. Ostali karcinomi kod djece uključuju limfome, karcinome kostiju, sarkome mekog tkiva, rak bubrega, rak oka i rak nadbubrežne žlijezde. Za razliku od karcinoma odraslih, relativno se malo zna o etiologiji većine karcinoma u djetinjstvu, posebice o potencijalnim čimbenicima rizika iz okoliša i učincima izloženosti roditelja.

Zaključci iz VAO i prethodna ažuriranja

Komisija nadležna za VAO zaključili su da postoje neadekvatni ili nedostatni dokazi da se utvrdi postoji li povezanost između izloženosti 2,4-D, 2,4,5-T, TCDD, pikloramu ili kakodiličnoj kiselini i raka u djetinjstvu. Dodatne informacije dostupne nadležnim odborima za Ažuriranje 1996 i Ažuriranje 1998 nije promijenio taj zaključak. Komisija nadležna za Ažuriranje 2000 pregledao je materijal u ranijim izvješćima VAO-a i novodostupnu objavljenu literaturu i zaključio da postoje ograničeni ili sugestivni dokazi o povezanosti između izloženosti barem jednom od COI-a i AML-a. Nakon puštanja na slobodu ažuriranje 2000, istraživači uključeni u jednu studiju otkrili su pogrešku u svojim objavljenim podacima. The Ažuriranje 2000 povjerenstvo se ponovno sastalo kako bi procijenilo prethodno pregledanu i novu literaturu u vezi s AML-om i proizvelo je Akutna mijelogena leukemija (IOM, 2002.). Preklasificirao je AML iz &ldquolimited/sugestivnih dokaza o udruživanju&rdquo u &ldquoneadekvatan dokaz za utvrđivanje postoji li udruženje.&rdquo

Tablica 10-3 sažima rezultate relevantnih studija. Odbori nadležni za Ažuriranje 2002, ažuriranje 2004, ažuriranje 2006, ažuriranje 2008, i Ažuriranje 2010 pregledao je materijal u ranijim izvješćima VAO-a i u novodostupnoj objavljenoj literaturi i složio se da su ostali neadekvatni ili nedostatni dokazi za utvrđivanje postoji li povezanost između izloženosti COI-ima i raka u djetinjstvu.

Ažuriranje epidemiološke literature

Od tada nisu objavljena vijetnamska veteranska, profesionalna ili ekološka studija o izloženosti COI i raku u djetinjstvu Ažuriranje 2010.

Dvije studije o leukemiji u djetinjstvu ispitivale su odnos izloženosti herbicidima i rizika od leukemije. Chokkalingam i sur. (2012.) proveli su epidemiološku studiju temeljenu na populaciji od 377 SVIH slučajeva i 448 kontrola u Studiji dječje leukemije u sjevernoj Kaliforniji i ispitali povezanost s samoprijavljenom izloženošću kućnim pesticidima u zatvorenom i na otvorenom u cjelini i u podskupinama koje su imale hipotezu o osjetljivosti na biotip genotipa4 x genotip geni za transport i metabolizam. Bez naznačenih prilagodbi za zbunjujuće faktore, otkrili su granično-značajno povećan rizik od ALL-a s upotrebom herbicida na otvorenom prije rođenja (OR = 1,46, 95% CI 1,04&ndash2,04) i s upotrebom insekticida u zatvorenom prostoru (OR = 1,29, 95% CI 0,97&ndash1,72).

Slater i sur. (2011.) ispitali su rizik od leukemije dojenčadi u studiji Children&rsquos Oncology Group povezanoj s izloženošću majke herbicidima u bilo kojem trenutku tijekom razdoblja od 1 mjeseca prije začeća tijekom cijele trudnoće, samo tijekom

CDC studija urođenih mana&mdashBolnička evidencija pregledana za potomke 7.924 vijetnamskih veterana i 7.364 ne&ndash vijetnamskih veterana

Vijetnamski veterani identificirani kroz CDC Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program

Američka CDC studija iskustva Vijetnama&mdash Studija poprečnog presjeka, s liječničkim pregledima, vojnih veterana: 9.324 raspoređenih naspram 8.989 neraspoređenih

VES kohorta&mdashreproduktivni ishodi

američki veterani&mdashcase-control studija djece&rsquos leukemije

Otac je ikada služio u Vijetnamu, Kambodži

< 1 godina u Vijetnamu ili Kambodži

> 1 godina u Vijetnamu ili Kambodži

Otac je ikada služio u Vijetnamu, Kambodži

< 1 godina u Vijetnamu ili Kambodži

> 1 godina u Vijetnamu ili Kambodži

Međunarodne vijetnamske veteranske studije

australski Vijetnam Veterans&rsquo djeca&mdashrevidirana studija validacije

Australski Vijetnamski veterani&rsquo djeca&mdash

Ovu studiju, koja je pogrešno izračunala očekivani broj slučajeva AML-a, ažurira AIHW (2001.) iznad

Tasmanijski veterani sa službom u Vijetnamu

Rak u djece australskih veterana iz Vijetnama

ZANIMANJE&mdash RADNIKI KOJI KORISTE HERBICIDE

Kanada&mdash radnici pilane u Britanskoj Kolumbiji 26.487 radnika za &ge 1 godinu u 14 mlinova koji koriste klorofenate 1950&ndash1985

Radnici koji su živorođeni u roku od 1 godine nakon zasnivanja radnog odnosa

Svi radnici&rsquo potomci&mdashincidence

Izloženost klorofenatu: subjekti s visokom i niskom izloženošću

Svi radnici&rsquo potomci&mdashincidence

Izloženost klorofenatu: subjekti s visokom i niskom izloženošću

Studija zdravlja u poljoprivredi Sjedinjenih Država&mdashUS&mdashprospektivna studija licenciranih raspršivača pesticida u Iowi i Sjevernoj Karolini: komercijalni (n = 4.916), privatni/poljoprivrednici (n = 52.395, 97,4% muškaraca) i supružnici privatnih raspršivača (n = 32.347, 0,007% muškaraca19), upisani su slijedeći993&ndash s CATI 1999&ndash2003 i 2005&ndash2010

Potomci muških aplikatora pesticida u Iowi iz AHS-a

Izloženost majke klorofenoksi herbicidima

Izloženost oca klorofenoksi herbicidima

Stanovnici Sevesa 0&ndash19 godina stari&mdash10-godišnji praćenje, morbiditet, sve zone izloženosti

Stanovnici Sevesa 0&ndash19 godina stari&mdash10-godišnji praćenje, smrtnost, sve zone izloženosti

Druge međunarodne studije zaštite okoliša

Kanada&mdashALL kod djece (0&ndash9 godina) u kućanstvima koja koriste herbicide (1980&ndash1993)

Izloženost tijekom trudnoće

Izloženost tijekom djetinjstva

Engleska&mdash Rak bubrega u ispitanika (1&ndash15 godina starosti) s očevim zanimanjem u poljoprivredi

Norveška&mdashRak u djece poljoprivrednika (n = 1.275) identificiran u registrima raka (1965.&ndash1991.)

Djeca s AML-om čiji su roditelji kupili pesticide

Američke studije slučaja i kontrole

Grupa za onkologiju za djecu&rsquos&mdashStudies povezanost između leukemije dojenčadi i izloženosti herbicidima majke (443 slučaja naspram 324 kontrolne populacije)

Grupa za onkologiju za djecu&rsquos&mdash GCT u djetinjstvu izlaganje herbicidima 6 mjeseci prije začeća, tijekom trudnoće, tijekom razdoblja dojenja

Grupa za onkologiju za djecu&rsquos&mdashProfesionalna izloženost roditelja pesticidima i GCT-ima, 1993.&ndash2001. (253 slučaja naspram 394 kontrole)

Children&rsquos Grupa za rak&mdashizloženost pesticidima, sredstvima za ubijanje korova&mdashAML

Očeva izloženost > 1000 dana

Izloženost majke > 1000 dana

Kalifornija (Studija dječje leukemije u sjevernoj Kaliforniji)&mdashIzloženost &ldquoherbicidima na otvorenom&rdquo i SVE (i varijante metaboličkih gena) (377 slučajeva naspram 448 kontrola)

Upotreba herbicida na otvorenom prije rođenja

Kaliforniji&mdash Izloženost majke poljoprivrednim pesticidima u klasi &ldquovjerojatnih ljudskih karcinogena&rdquo (uključujući kakodilnu kiselinu) tijekom 9 mjeseci prije poroda

država New York&mdash Rizik od neuroblastoma u djece, starosti do 14 godina (1976.&ndash1987.)

Profesionalna izloženost majke insekticidima

Očeva izloženost dioksinu

Međunarodne studije slučaja-kontrole

Kanada i Sjedinjene Države&mdashStudija Wilm&rsquosovog tumora

Izvješće majke o korištenju herbicida u kućanstvu od mjesec dana prije začeća kroz dijagnozu djeteta&rsquos

Kanada i Sjedinjene Države&mdash Rizik od neuroblastoma u djece (538 slučajeva, 504 kontrole) iz 139 bolnica u SAD-u i Kanadi (izloženost prema prijavi oba roditelja)

Pesticidi kod kuće (ikad korišteni)

Kostarika&mdashroditeljska profesionalna izloženost pesticidima, dječja leukemija

Izloženosti roditelja u godini prije začeća

Fenoksioctene kiseline u godini prije začeća

Zapadna Njemačka&mdash populacijska studija raka u djetinjstvu (1993.&ndash1997.) (2.358 slučajeva naspram 2.588 kontrola)

Izloženost oca godina prije trudnoće

Očeva izloženost tijekom trudnoće

Izloženost majke god prije trudnoće

Izloženost majke tijekom trudnoće

Izloženost oca godina prije trudnoće

Očeva izloženost tijekom trudnoće

Izloženost majke god prije trudnoće

Izloženost majke tijekom trudnoće

Francuska&mdash Hematopoetski zloćudni tumori u djece starije od 15 godina (2003.&ndash2004.)

Primjena herbicida u domaćinstvu majke tijekom trudnoće

Bez očinskog izlaganja

Bez očinskog izlaganja

Bez očinskog izlaganja

NAPOMENA: 2,4-D, 2,4-diklorofenoksioctena kiselina AHS, Agricultural Health Study AIHW, Australian Institute for Health and Welfare ALL, akutna limfocitna leukemija AML, akutna mijeloična leukemija CATI, kompjuterski potpomognuti telefonski centri za ispitivanje Dise CDCase Control, i prevencija CI, interval pouzdanosti COI, kemikalija od interesa GCT, tumor zametnih stanica HL, Hodgkinov limfom ICD, Međunarodna klasifikacija bolesti NHL, ne-Hodgkinov limfom br, nije prijavljen ns, nije značajan TCDD, 2,3,7,8-tetraklorodibenzo-str-dioksin VES, Vijetnamska iskustvena studija.

a Osim ako nije drugačije naznačeno, studije pokazuju izlaganje očeva.

b Dati kada su dostupni rezultati različiti od procijenjenog rizika objašnjeni pojedinačno.

c Od 12, 9 je promatrano, 3 dodatna slučaja za koje se procjenjuje da su se dogodila u dijelu skupine čiji podaci nisu potvrđeni.

prije začeća, i to samo tijekom trudnoće. Nisu našli značajne asocijacije.

Očeva ili majčina izloženost ksenobioticima potencijalno bi mogla povećati osjetljivost potomstva na rak kroz više mehanizama. Osjetljivost bi se mogla povećati nasljeđivanjem genetske predispozicije, koja bi sama po sebi mogla povećati razvoj raka ili vjerojatnost razvoja raka nakon budućeg izlaganja kancerogenu, majka ili otac bi prenijeli ili stečeni genetski defekt ili epigenetsku promjenu koja je predisponirala dijete do raka. Alternativno, majčinski posredovano povećanje osjetljivosti na rak u djetinjstvu moglo bi biti rezultat izravne izloženosti djeteta u maternici ili tijekom dojenja ksenobiotiku koji inducira epigenetske promjene koje povećavaju osjetljivost na rak ili je sam kancerogen.

Pokazalo se da je prenatalna izloženost TCDD štakora povezana s promijenjenom diferencijacijom mliječne žlijezde i povećanjem broja adenokarcinoma mliječne žlijezde (Brown i sur., 1998.). Demonstracija koja rano postnatalno Izloženost TCDD-u ne povećava rizik od raka dojke (Desaulniers i sur., 2004.) ne proturječi nalazu da promjene inducirane TCDD-om u maternici posreduju u povećanju osjetljivosti na rak (Fenton i sur., 2000., 2002.). Razvojne epigenetske promjene mogu biti uključene u prenatalne učinke. Pokazalo se da TCDD potiskuje ekspresiju dvaju gena supresora tumora, p16 Ink4a i p53, putem epigenetskog mehanizma za koji se čini da uključuje metilaciju DNA (Ray i Swanson, 2004.).Slično, objavljeno je da prenatalna izloženost TCDD-u povećava metilaciju dvaju utisnutih gena povezanih s rastom, H19 i Igf2, u fetusu u razvoju (Wu i sur., 2004.).

Iako nema izravnih dokaza na životinjskim modelima da TCDD povećava rizik od karcinoma u djetinjstvu, kao što su akutna leukemija i tumori zametnih stanica, nova istraživanja sugeriraju da prenatalna izloženost TCDD može poremetiti obrasce epigenetičkog otiskivanja i promijeniti diferencijaciju organa i tako pridonijeti povećana osjetljivost na rak kasnije u životu. Smith i sur. (2005.) su pokazali da su kromosomske promjene povezane s ALL u djetinjstvu vidljive u neonatalnim krvnim mrljama, što sugerira da leukemije u djetinjstvu počinju prije rođenja, možda zbog izlaganja majke genotoksičnim ksenobioticima.

Dvije studije slučaj-kontrola razmatrale su dječje leukemije i korištenje herbicida. Jedan je otkrio neznatno značajno povećan rizik od ALL-a u vezi s upotrebom herbicida majke prije začeća, a drugi nije vidio porast leukemije u djetinjstvu povezanih s izlaganjem majke herbicidu neposredno prije ili tijekom

trudnoća. Od tada nisu objavljeni nikakvi novi epidemiološki dokazi koji se posebno odnose na COI i rak u djetinjstvu Ažuriranje 2010.

Na temelju dokaza pregledanih ovdje i u prethodnim izvješćima VAO-a, odbor zaključuje da postoje neadekvatni ili nedostatni dokazi za utvrđivanje postoji li povezanost između izloženosti COI-ima i raka u djetinjstvu.

Kao odgovor na poseban zahtjev Odjela za boračka pitanja, kontinuirane upite branitelja i njihovih obitelji, te povećanje pažnje u istraživačkim naporima, Povjerenstvo za Ažuriranje 2010 bavio se je li izvedivo procijeniti povezanost između izloženosti herbicidima raspršenim u Vijetnamu i zdravstvenih učinaka koji se javljaju kasnije u životu djece vijetnamskih veterana, pa čak i kod njihovih unuka takve udruge nisu bile službeno pregledane u prethodnim ažuriranjima VAO-a. Prethodno razmatrani ishodi urođenih mana vidljivih tijekom prve godine života i raka u djetinjstvu (dijagnoza prije dobi od 18 godina) prošireni su kako bi uključili sve vrste raka te fizičke i neurobihejvioralne probleme koji se mogu manifestirati u bilo kojoj dobi. Osim toga, prvi put je povjerenstvo za Ažuriranje 2010 istražili su mogućnost transgeneracijskih učinaka koji proizlaze iz epigenetskih promjena povezanih s izloženošću kod roditelja ili izloženih fetusa koje bi dovele do štetnih zdravstvenih učinaka u kasnijim generacijama, kao što su unuci.

Zaključci iz VAO i prethodna ažuriranja

Potencijalni učinak izlaganja majki i oca vijetnamskih veterana herbicidima na razvoj bolesti osim raka kod njihove djece nakon prve godine života ili u kasnijim generacijama nije uzet u obzir u ažuriranjima prije Ažuriranje 2010.

Za Ažuriranje 2010., identificirane su epidemiološke studije koje su procjenjivale potencijalne učinke izloženosti majke ili oca COI-ima na potomstvo. Umjesto identificiranja specifičnih bolesti kod potomstva, većina istraživanja uključivala je mjerenje fizioloških biomarkera koji bi mogli ukazivati ​​na potencijal za razvoj bolesti kasnije u životu. Odbor za Ažuriranje 2010 stoga snažno upozorio da je kliničke posljedice bilo koje uočene promjene vrlo su neizvjesne. Odbor je zadržao svoj standardni zahtjev za izloženost specifičnim komponentama herbicida prskanih u Vijetnamu. Iako je fiziološki moguće da izlaganje oca izazove promjene u

potomaka koji se manifestiraju kasnije u životu, niti jedna od objavljenih epidemioloških studija nije procijenila takav potencijal. Dakle, promatranje bilo kakvih promjena prijavljenih u studijama o kojima se raspravlja u ovom odjeljku Ažuriranje 2010 primjenjivo bi se samo na djecu koju su rodile vijetnamske veteranke tijekom ili nakon njihovog rasporeda u Vijetnamu.

Promjene otkrivene kod djece nakon izlaganja roditelja

Koncentracije hormona štitnjače

Od Ažuriranje 2010., provedena je još jedna epidemiološka studija o koncentracijama hormona štitnjače u djetinjstvu povezane s perinatalnim izlaganjem dioksinima i dioksinom sličnim PCB-ima. Leijs i sur. (2012.) proveli su sljedeću studiju na 33 djece u dobi od 14&ndash19 godina u čijem je majčinom mlijeku utvrđena izloženost PCDD-u ili PCDF-u. Sva djeca rođena su u regiji Amsterdam-Zaandam. Spearman&rsquos korelacije izračunate su usporedbom PCDD-a, PCDF-a i PCB-a sličnih dioksinu s trijodtironinom (T3), tiroksinom (T4), slobodnim tiroksinom (FT4), globulinom koji veže tiroksin (TBG) i hormonom koji stimulira štitnjaču (TSH) koncentracije. Laboratorijske metode za mjerenje hormona štitnjače nisu bile predviđene. Nije bilo korelacije između perinatalne izloženosti dioksinu i T3, T4, FT4, TBG ili TSH. Postojala je značajna korelacija između TEQ-ova PCB-a sličnih dioksinu i T3 u djetinjstvu, ali nije navedena veličina, razina značajnosti je p = 0,047. Ti su rezultati u suprotnosti s rezultatima Nagayame et al. (1998.) studija međutim, Leijs et al. (2012.) studija je bila mala i nije provedena kovarijatna prilagodba za potencijalno važne čimbenike, kao što su dob i spol djeteta&rsquos, dob majke&rsquos i pušenje ili konzumacija alkohola majke tijekom trudnoće.

Kognitivni ili motorički razvoj

Od Ažuriranje 2010., provedeno je još jedno istraživanje neurobihevioralnog razvoja dojenčadi u odnosu na prenatalnu izloženost dioksinu. Nishijo i sur. (2012) ispitali su povezanost između izloženosti dioksinu i rasta i razvoja dojenčadi u 210 parova majka-dojenče koji su živjeli u dioksinom kontaminiranim četvrtima u blizini zračne baze Da Nang u Vijetnamu. Donošene bebe od nekompliciranih poroda regrutirane su 2008.&ndash2009. Majčino mlijeko prikupljeno je 1 mjesec nakon rođenja i analizirano na 7 PCDD i 10 PCDF. Intervjui s majkom dali su detaljne kovarijantne podatke, a informacije o trudnoći i porodu dobivene su od opstetričara. Sva su dojenčad dojena do 4 mjeseca nakon rođenja. Trajanje boravka u kontaminiranim četvrtima bilo je izravno povezano s kvartilom izloženosti PCDD i PCDF TEQ i dobi majke. Kod dječaka su zabilježeni statistički značajni dekrementi izražajnih komunikacijskih vještina mjerenih Bayleyjevom skalom razvoja dojenčadi i male djece III (BSID-III) u dobi od 4 mjeseca

u 4. kvartilu ekspozicije u odnosu na 1. Iako razlike nisu bile statistički značajne, novorođenčad oba spola u najvišem kvartilu prenatalne izloženosti pokazala su niže kognitivne rezultate na BSID-III (oko 6 bodova od 1. kvartila u dječaka i 4 boda u djevojčica) i niže ukupne motoričke rezultate ( oko 4 boda kod dječaka i 3 boda kod djevojčica). Međutim, mjere neurorazvoja u vrlo ranom životu općenito su nestabilne.

Populacije imunoloških stanica i prevalencija alergija ili astme u djece

Od Ažuriranje 2010., bilo je jedno dodatno istraživanje o alergijama i infekcijama tijekom dojenačke dobi u odnosu na prenatalno izlaganje spojevima sličnim dioksinu. Miyashita i sur. (2011.) ispitali su alergije i infekcije u 364 para majka-dojenče uključena tijekom 2002. i 2005. u Hokkaido studiju o okolišu i zdravlju djece (Sapporo, Japan). Izmjerene su koncentracije PCDD-a, PCDF-a i PCB-a sličnih dioksinu u majčinoj krvi u trećem tromjesečju, te su izračunati ukupni majčinski TEQ dioksina. Kovarijante (uključujući izloženost duhanskom dimu iz okoliša, obrazovanje majke, godišnji prihod kućanstva i majčinu prehranu ribe i mesa tijekom trudnoće) procijenjene su putem intervjua s majkama. Razgovori s majkama također su dali informacije o hospitalizaciji ili medicinskom liječenju dojenčadi od astme, ekcema, drugih alergijskih bolesti, upale srednjeg uha, febrilnih napadaja, infekcije respiratornim sincicijskim virusom i drugih bolesti od rođenja do dobi od 18 mjeseci. Primijenjena je modificirana verzija upitnika International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). Razvoj alergija ili infekcija u dojenčadi definiran je kao liječnička dijagnoza, hospitalizacija ili liječenje između rođenja i dobi od 18 mjeseci. Astma je proširena na slučajeve u kojima je majka dala pozitivne odgovore na sva pitanja u modificiranom ISAAC upitniku. Nije bilo povezanosti između izloženosti majke i dječje alergije na hranu, ekcema ili astme, iako je postojao slab pozitivan trend povećanja rizika od astme s povećanjem izloženosti PCDF-ima (p = 0,059). Postojala je i slaba pozitivna povezanost koncentracije PCDF-a u trećem tromjesečju i povećanog rizika od upale srednjeg uha (ukupni trend p = 0,027) u usporedbi s djecom žena u najnižem kvartilu izloženosti, djeca iz najvišeg kvartila imala su 2,5 puta veću rizik od potvrđenog slučaja upale srednjeg uha (95% CI 1,07&ndash5,88) u multivarijantno prilagođenim modelima. Učinak je bio izraženiji u muške dojenčadi, koja je pokazala indikaciju odnosa doza i odgovor, s povećanjem rizika u najvišem kvartilu za aktivnost dioksina iz furana (OR = 3,80, 95% CI 1,09&ndash13,18) i za ukupnu aktivnost dioksina (OR = 4,44, 95% CI 1,20&ndash16,45). Također su postojale značajne kongener-specifične povezanosti s upalom srednjeg uha za oktaklordienzo-str-dioksin (OCDD) (svi kvartili u odnosu na 1. kvartil), 2,3,4,7,8-pentaklorodibenzofuran (4. kvartil u odnosu na 1. kvartil), dioksinu sličan neorto PCB 77 (4. kvartil u odnosu na 1. kvartil ), i sličan dioksinu

mono-orto PCB 157 (2. kvartil i 4. kvartil u odnosu na 1. kvartil). Ti nalazi pružaju određenu potporu imunotoksičnim učincima spojeva sličnih dioksinu kada je majka izložena.

Jusko i sur. (2011) izvijestili su o izloženosti PCB-u u istočnoj Slovačkoj, ispitujući koncentracije u serumu majke i pupkovine te koncentracije imunoglobulina u potomstva. Nije zabilježena povezanost između koncentracija imunoglobulina i izloženosti.

Reproduktivna funkcija potomstva

Od Ažuriranje 2010., provedene su tri epidemiološke studije o majčinoj ili perinatalnoj izloženosti dioksinima i dioksinima sličnim PCB-ima u odnosu na reproduktivni razvoj djeteta. Humblet i sur. (2011.) ispitali su povezanost s izloženošću dioksinu majke u visoko kontaminiranoj regiji Chapaevsk u Rusiji, koja je do 2003. bila mjesto proizvodnje kloridnih kemikalija u kemijskoj tvornici Middle Volga. Koncentracija u serumu majke&rsquos 8&ndash9 godina nakon trudnoće služila je kao zamjenska mjera izloženosti njezina sina&rsquos in utero i tijekom laktacije. Studija je istraživala 444 para majka-sin (89% od 499 peripubertalnih dječaka u cijeloj kohorti) koji su regrutirani kada su dječaci imali 8&ndash9 godina korištenjem informacijskog sustava zdravstvenog osiguranja u cijelom gradu 2003.&ndash2005. Pri ulasku u studiju obavljen je fizički pregled svakog dječaka, uzeti su uzorci krvi majke i djeteta za mjerenje TEQ-a i ukupnih koncentracija PCB-a, te je obavljen opsežan intervju. Jedan od istraživača studije (zaslijepljen za ispitanike i koncentracije dioksina) proveo je sve faze puberteta pri ulasku u studiju i jednom godišnje nakon toga. U ovoj visokokvalitetnoj studiji implementiran je pomno promišljen plan prilagodbe kovarijacije. Nije uočena povezanost ukupnih TEQ u serumu majke ni u jednom od tri mjerena indeksa početka puberteta. U podskupini dječaka koji su dojili najmanje 6 mjeseci, uočeno je kašnjenje u pubertetu ovisno o dozi (u odnosu na one koji su dojili manje) s povećanjem kvartila majčinih TEQ-ova. Općenito, studija ne pruža osobito jake ili dosljedne dokaze o povezanosti između perinatalne izloženosti TEQ-u i početka puberteta među dječacima.

Reproduktivnu funkciju u sinova također su istraživali Mocarelli i sur. (2011.) 78 muškaraca u dobi od 18&ndash26 godina koji su rođeni od žena koje žive u područjima najzagađenijim dioksinom u blizini Sevesa u Italiji, odgovaralo je za istraživanje. Nakon odbijanja i isključenja zbog varikokele, ostalo je samo 39 ispitanika (50%), ali prethodno prikupljene informacije o svim majkama pokazale su da nesudjelovanje nije povezano s koncentracijama u serumu majke ili s tim jesu li sinovi dojeni. Od njih 39, njih 21 je dojeno (i tako je primilo i inutero i postnatalno izlaganje preko svojih majki), a 18 ih je hranjeno adaptiranim mlijekom (i tako su primili samo in utero izloženost od svojih majki). Uzorci sjemena kod kuće prikupljeni su od sinova i ocijenjeni prema preporukama SZO (WHO, 1999.). U istom posjetu uzeti su uzorci krvi natašte, te

izmjereni su folikul-stimulirajući hormon (FSH), inhibin B, serumski 17-&beta-estradiol, luteinizirajući hormon i testosteron. Mjerenja TCDD u serumu majke uzeta su iz majčinog seruma zamrznutog od 1976.&ndash1977. Od uzastopnih darivatelja krvi, 123 muškarca koji su odgovarali dobi i socioekonomskom statusu čije majke nisu živjele u kontaminiranom području su zamoljene da budu kontrole, a sudjelovalo je 58 (47%). Podaci o hormonima prilagođeni su za indeks tjelesne mase (BMI), pušenje, dob u vrijeme testiranja, izloženost kemikalijama i korištenje alkohola. Modeli funkcije sperme također su prilagođeni obrazovnoj razini, statusu zaposlenja i vremenu apstinencije. Muškarci izloženi seveso-u imali su nižu prilagođenu srednju koncentraciju sperme od usporedne populacije (46,2 & puta 10 6 /mL vs 81,0 & puta 10 6 /mL, p = 0,01), niži ukupan broj spermija (139,2 & puta 10 6 vs 229,9 & 6 puta = 0,03), i manji broj progresivnih pokretnih spermija (50,6 &puta 10 6 vs 90,5 & puta 106 p = 0,05). Činilo se da su ove i druge povezanosti (progresivna pokretljivost spermija, FSH i inhibin B) bitno izmijenjene ovisno o tome je li muškarac bio dojen u djetinjstvu, a učinci su bili najjači i do određenog stupnja ograničeni na muškarce koji su bili dojeni. To ukazuje da je izloženost majčinom mlijeku u ranom životu imala veći utjecaj na ove ishode povezane s plodnošću u kasnijim životima sinova nego u utero izloženosti, ali dojenje je relevantan način izlaganja majke za djecu vijetnamskih veteranki. . Ti rezultati upućuju na učinak izlaganja u ranom životu na reproduktivnu funkciju odraslih. Njihova pouzdanost ovisi o pretpostavci da su populacije izložene Seveso-u i populacije za usporedbu slične po svim čimbenicima osim izloženosti, ali navedeni podaci ukazuju na umjerene razlike u dobi sinova i trajanju dojenja, dok su navedeni kovarijatni podaci previše ograničeni za punu evaluacija sličnosti skupina. Rezultati su mogli biti poboljšani analizama koje su koristile majke&rsquo izmjerene koncentracije dioksina.

Konačno, Su i sur. (2012) pratili su 56 djece (23 dječaka i 33 djevojčice) iz ranije opisane tajvanske kohorte rođenja majke i djeteta (Chao i sur., 2004. Wang i sur., 2004., 2005.). Djeca su stratificirana u skupine s niskim i visokim medijanom placentnog PCDD-a, PCDF-a i PCB-a prema ukupnoj srednjoj izloženosti njihove majke. Uzorci krvi djece&rsquos 8-satnog gladovanja dobiveni su nakon praćenja i analizirani na testosteron, estradiol, luteinizirajući hormon, FSH, trigliceride, kolesterol i inzulin. Sveukupno je bilo malo povezanosti između dioksina i dioksinu sličnih PCB-a i koncentracija hormona, osim viših srednjih koncentracija estradiola (3,0 ng/dL naspram 1,8 ng/dL) u djece čije su majke imale niže ukupne TEQ nego u djece čije su majke imale veći ukupni TEQ (p = 0,003). Međutim, usporedbe nisu prilagođene za uvjerljive zbunjujuće.

Kako je objavljeno u Ažuriranje 2010., rezultati studija na modelima glodavaca potkrepljuju ideju da prenatalna izloženost TCDD-u može rezultirati štetnim učincima na

potomstvo kasnije u životu, uključujući imunološke poremećaje, poremećaje ponašanja, reproduktivne poremećaje, bolesti bubrega i karcinome (Foster i sur., 2011. Prescott, 2011. Puga, 2011. Takeda i sur., 2012.). Rezultati nekoliko novih studija također podržavaju tu ideju. Koristeći dva modela miša, istraživači su pokazali da prenatalni TCDD (2,5&ndash5,0 mg/kg tjelesne težine) modificira višestruke imunološke potpise kod odraslih potomaka koji su indikativni za autoimunost kod odraslih (Holladay i sur., 2011.). Upalna bolest s početkom u odraslih i autoimunost slična lupusu također su uočeni kod miševa u dobi od 36 tjedana nakon prenatalnog izlaganja visokim dozama TCDD (Mustafa i sur., 2011.). Jedno prenatalno izlaganje štakora TCDD-u (0,7 &mg/kg tjelesne težine) smanjilo je razvojnu mijelinizaciju mozga i ugrozilo potencijal remijelinizacije kod odraslih (Fernández i sur., 2010.), a in utero TCDD u miševa mijenja diferencijaciju neuralnog progenitora (Mitsuha i dr. ., 2010.). Međutim, nedavna studija je sugerirala da, za razliku od mišjih neurosfera (koje predstavljaju neuralne progenitorne stanice), ljudske neurosfere nisu reagirale na TCDD zbog nedostatka AHR receptora&mdashan indikacije specifičnosti vrste kao odgovora (Gassmann i sur., 2010.). Perinatalni TCDD (0,2&ndash0,4 &mg/kg tjelesne težine) u štakora je poremetio neuroendokrinu funkciju mjereno koncentracijama tireotropina i hormona rasta u izloženom potomstvu kroz peripubertalni postnatalni dan 30, a to podupire ideju o kontinuiranim poremećajima hormona štitnjače u kasnijoj dobi ( Ahmed, 2011.). Kao što je objašnjeno u nastavku, nekoliko studija na životinjama pružilo je dokaze o prijenosu štetnih učinaka na kasnije generacije.

Mehanizmi koji bi mogli biti u osnovi učinaka u kasnijem životu kod potomaka i učinaka u kasnijim generacijama (transgeneracijsko nasljeđivanje) mogli bi uključivati ​​epigenetske procese kako je opisano na početku ovog poglavlja. Istraživanje potencijala dioksina i epigenetskog agensa je u ranoj fazi, ali nekoliko studija sugerira da dioksin ima takva svojstva. Izravni dokazi, međutim, ograničeni su na izlaganje majke embriju ili fetusu u razvoju tijekom in utero rasta, a nije bilo izvješća o izloženosti oca TCDD-u i učincima u kasnijem životu na potomstvo ili očevo posredovanim transgeneracijskim učincima. Kako je objavljeno u Ažuriranje 2010., Wu i sur. (2004) su pokazali da je izloženost TCDD-u mišjih embrija prije implantacije u neeksponirane ženke rezultirala epigenetskim promjenama, uključujući povećanu metilaciju i smanjenu ekspresiju utisnutih gena, što implicira da je samo rano embrionalno izlaganje bilo dovoljno za promjenu ekspresije gena u nastalom potomstvu. Prijenos učinaka na kasnije generacije uključivao bi epigenetske promjene u zametnim stanicama u razvoju fetusa koji je bio izravno izložen majčinom TCDD in utero.Epigenom zametne linije modificiran bilo promijenjenom metilacijom DNA ili modifikacijama histona jezgre bio bi trajan (to jest, izbjegao bi normalno brisanje utisnutog gena) i prenosio bi se kroz nekoliko generacija.

Rezultati nekoliko nedavnih studija podupiru transgeneracijsko nasljeđivanje zbog in utero izloženosti TCDD-u. Izloženost trudnih miševa TCDD-u (u dozi od 10 &mg/kg) smanjila je plodnost i povećala prijevremeni porod u tri kasnije generacije (Bruner-Tran i Osteen, 2011.) učinci su se prenosili i na mužjake i na

ženskog potomstva (Ding i sur., 2011. McConaha i sur., 2011.). Nedavno se pokazalo da izloženost ženki štakora u trudnoći (F0) dioksinu (TCDD) pri 100 ng/kg rezultira ranijim pubertetom kod potomaka (F1) i dvije kasnije generacije (F2 i F3) te smanjenjem broja folikula jajnika u ženki generacija F3 to implicira transgeneracijsko nasljeđivanje (Manikkam i sur., 2012a). Čini se da se učinci F3 prenose kroz spermu koja je u početku bila izložena majčinom dioksinu u maternici. U drugom radu istog istraživačkog tima, dodatne bolesti pojavile su se kasnije u životu u prvoj generaciji (izravno izloženi potomci), uključujući bolest prostate u muškaraca i gubitak folikula jajnika i bolest policističnih jajnika kod žena (Manikkan i sur., 2012b) . Zabilježeni su daljnji učinci treće generacije, uključujući bolest bubrega u muškaraca i bolest policističnih jajnika u žena, a podrazumijevaju transgeneracijsko nasljeđivanje. Čini se da se potonji prenose kroz spermu izvorno izloženu majčinom dioksinu in utero, budući da su promjene metilacije DNA spermija uočene na 50 kromosomskih mjesta u generacijama F1&ndashF3.

Drugi način epigenetske promjene je modifikacija prostornog rasporeda kromosoma, što može utjecati na ekspresiju gena i diferencijaciju stanica. Oikawa i sur. (2008) su otkrili da TCDD, kroz AHR, modificira položaje kromosoma u interfaznim jezgrama ljudskih preadipocita.

Studije o kojima se raspravljalo sugeriraju da TCDD ima potencijal utjecati na epigenom i stoga može potaknuti promjene u potomstvu koje dovode do bolesti kasnije u životu.

Epidemiološke studije osmišljene za ispitivanje učinaka COI kod zrelijeg potomstva procijenile su različite biomarkere koji se odnose na neurološki, imunološki i endokrini sustav. Većina nije ispitala definirana klinička stanja, iako se pojavljuju podaci o povezanosti s upalom srednjeg uha (Miyashita i sur., 2011. Weisglas-Kuperus i sur., 2000.) i smanjenom plodnošću kod odraslih sinova izloženih ženki (Mocarelli i sur., 2011.) . Potrebno je više studija koje ispituju te i druge krajnje točke. Posebno bi bilo zanimljivo dobiti informacije o neuropsihijatrijskim stanjima u djece koja su bila izložena in utero, kao što su poremećaj pažnje i hiperaktivnost i drugi klinički definirani neurorazvojni ishodi. Literatura o životinjama sadrži dokaze da okolišni agensi posredovani izlaganjem majke utječu na kasnije generacije kroz modifikacije fetusa i zametne linije, ali, u slučaju izloženosti odraslih muškaraca prije začeća sljedeće generacije, nema dovoljno dokaza o transgeneracijskim učincima.

Ne postoje adekvatni ili nedostatni dokazi da se utvrdi postoji li povezanost između izloženosti muškaraca i žena 2,4-D, 2,4,5-T, TCDD, pikloramu ili kakodilnoj kiselini prije začeća ili tijekom trudnoće i bolesti u njihovoj djece kako sazrijevaju ili u kasnijim generacijama. Iako rezultati laboratorijskih istraživanja podupiru vjerodostojnost transgeneracijskih kliničkih stanja, tijelo ljudskih podataka nije dovoljno da podrži povezanost između COI i takvih bolesnih stanja u ljudskom potomstvu.

ACS (American Cancer Society). 2010. Činjenice i brojke o raku 2010. http://www.cancer.org/acs/groups/content/@nho/documents/document/acspc-024113.pdf (pristupljeno 16. svibnja 2011.).

ACS. 2013. Činjenice i brojke o raku 2013. Atlanta, GA: Američko društvo za borbu protiv raka.

ADVA (Australsko ministarstvo za pitanja veterana). 1983. Studija slučaja kontrole kongenitalnih anomalija i Vijetnamske službe. Canberra, Australija: ADVA.

Ahmed RG. 2011. Perinatalna izloženost TCDD mijenja razvojni neuroendokrini sustav. Prehrambena i kemijska toksikologija 49:1276&ndash1284.

AIHW (Australski institut za zdravlje i dobrobit). 1999. Morbiditet vijetnamskih veterana: studija o zdravlju Australije&rsquos Vijetnamska veteranska zajednica: svezak 3: studija validacije. Canberra, Australija.

AIHW. 2000. Morbiditet vijetnamskih veterana. Rak nadbubrežne žlijezde, leukemija i ne-Hodgkin&rsquos limfom: Dodatno izvješće br. 2. (AIHW kat. br. PHE 28). Canberra, Australija: AIHW. AIHW. 2001. Morbiditet vijetnamskih veterana. Rak nadbubrežne žlijezde, leukemija i ne-Hodgkin&rsquos limfom: Dodatno izvješće br. 2. Revidirano izdanje (AIHW kat. br. PHE 34). Canberra, Australija: AIHW.

Aschengrau A, Monson RR. 1990. Očeva vojna služba u Vijetnamu i rizik od kasnih nepovoljnih ishoda trudnoće. American Journal of Public Health 80 (10): 1218&ndash1224.

Barker DJP, Lampl M, Roseboom T, Winder N. 2012. Raspodjela resursa u maternici i zdravlje u kasnijem životu. Posteljica 33:e30&ndashe34.

Bertazzi PA, Zocchetti C, Pesatori AC, Guercilena S, Consonni D, Tironi A, Landi MT. 1992. Smrtnost mlade populacije nakon slučajnog izlaganja 2,3,7,8-tetraklorodibenzodioksinu. Međunarodni časopis za epidemiologiju 21(1):118&ndash123.

Blatter BM, Hermens R, Bakker M, Roeleveld N, Verbeek AL, Zielhuis GA. 1997. Očeva profesionalna izloženost oko začeća i spina bifida u potomaka. Američki časopis industrijske medicine 32(3):283&ndash291.

Bloom AD, ur. 1981. Smjernice za proučavanje ljudskih populacija izloženih mutagenim i reproduktivnim opasnostima. White Plains, NY: Zaklada March of Dimes.

Brown NM, Manzolillo PA, Zhang JX, Wang J, Lamartiniere CA. 1998. Prenatalni TCDD i predispozicija za rak dojke u štakora. Karcinogeneza 19(9):1623&ndash1629.

Bruner-Tran KL, Osteen KG. 2011. Razvojna izloženost TCDD-u smanjuje plodnost i negativno utječe na ishod trudnoće u više generacija. Reproduktivna toksikologija 31:344&ndash350.

1 U cijelom ovom izvješću isti se abecedni pokazatelj nakon godine izdavanja dosljedno koristi za danu referencu kada postoji više citata istog prvog autora u određenoj godini. Ne poštuje se konvencija dodjele abecednih pokazatelja po redoslijedu citiranja u danom poglavlju.

Buckley JD, Robison LL, Swotinsky R, Garabrant DH, LeBeau M, Manchester P, Nesbit ME, Odom L, Peters JM, Woods WG, Hammond GD. 1989. Profesionalna izloženost roditelja djece s akutnom nelimfocitnom leukemijom: Izvješće Childrens&rsquo Cancer Study Group. Istraživanje raka 49(14):4030&ndash4037.

CDC (Centri za kontrolu i prevenciju bolesti). 1989a. Zdravstveno stanje vijetnamskih veterana. Vijetnamska iskustvena studija, sv. V Reproduktivni ishodi i zdravlje djece. Atlanta, GA: Ministarstvo zdravstva i ljudskih usluga SAD-a.

CDC. 1989b. Zdravstveno stanje vijetnamskih veterana. Vijetnamska iskustvena studija, sv. V Reproduktivni ishodi i zdravlje djece. Atlanta, GA: Američko ministarstvo zdravstva i ljudskih usluga.

Chao HR, Wang SL, Lee CC, Yu HY, Lu YK, Päpke O. 2004. Razina polikloriranog dibenzo-str-dioksini, dibenzofurani i bifenili (PCDD/Fs, PCB) u ljudskom mlijeku i ulaz u opterećenje tijela dojenčadi. Prehrambena i kemijska toksikologija 42:1299&ndash1308.

Chapin RE, Robbins WA, Schieve LA, Sweeney AM, Tabacova SA, Tomashek KM. 2004. Dobar početak: Utjecaj izloženosti prije i nakon začeća, plodnosti roditelja i prehrane na zdravlje djece. Perspektive zdravlja okoliša 112(1):69&ndash78.

Chen Z, Stewart PA, Davies S, Giller R, Krailo M, Davis M, Robison L, Shu XO. 2005. Profesionalna izloženost roditelja pesticidima i tumorima zametnih stanica u djetinjstvu. Američki časopis za epidemiologiju 162(9):858&ndash867.

Chen Z, Robison L, Giller R, Krailo M, Davis M, Davies S, Shu XO. 2006. Izloženost okoliša kućnim pesticidima, kemikalijama, prašini, dimovima i metalima i rizik od tumora zametnih stanica u djetinjstvu. Međunarodni časopis za higijenu i zdravlje okoliša 209(1):31&ndash40.

Chia SE, Shi LM. 2002. Pregled nedavnih epidemioloških studija o očevim zanimanjima i urođenim manama. Medicina rada i zaštite okoliša 59(3):149&ndash155.

Chokkalingam AP, Metayer C, Scelo GA, Chang JS, Urayama KY, Aldrich MC, Guha N, Hansen HM, Dahl GV, Barcellos LF, Wiencke JK, Wiemels JL, Buffler PA. 2012. Varijacije u genima za transport i metabolizam ksenobiotika, izloženost kemikalijama u kućanstvu i rizik od akutne limfoblastne leukemije u djetinjstvu. Uzroci raka i kontrola 23(8):1367&ndash1375.

Chow EJ, Kamineni A, Daling, JR, Fraser A, Wiggins CL, Mineau GP, Hamre MR, Severson RK, Drews-Botsch C, Mueller BA. 2009. Reproduktivni ishodi u muškaraca koji su preživjeli rak: Analiza povezane s karcinomom i registrom rođenja. Arhiv za pedijatrijsku i adolescentnu medicinu 163(10):887&ndash894.

Codrington AM, Hales BF, Robaire B. 2004. Oštećenje DNK specifične za fazu spermiogenih zametnih stanica nakon izlaganja ciklofosfamidu. Androloški časopis 25(3):354&ndash362.

Cooney MA, Daniels JL, Ross JA, Breslow NE, Pollock BH, Olshan AF. 2007. Pesticidi za kućanstvo i rizik od Wilmsovog tumora. Perspektive zdravlja okoliša 115 (1): 134&ndash137.

Cordier S, Chevrier C, Robert-Gnansia E, Lorente C, Brula P, Sati M. 2004. Rizik od kongenitalnih anomalija u blizini spalionica komunalnog krutog otpada. Medicina rada i zaštite okoliša 61(1):8&ndash15.

Cordier S, Lehebel A, Amar E, Anzivino-Viricel L, Hours M, Monfort C, Chevrier C, Chiron M, Robert-Gnansia E. 2010. Boravak majke u blizini spalionica komunalnog otpada i rizik od urođenih mana urinarnog trakta. Medicina rada i zaštite okoliša 67(7):493&ndash499.

Daniels JL, Olshan AF, Teschke K, Herz-Picciotto I, Savitz DA, Blatt J, Bondy ML, Neglia JP, Pollock BH, Cohn SL, Look AT, Seeger RC, Castleberry RP. 2001. Izloženost stambenim pesticidima i neuroblastom. Epidemiologija 12:20&ndash27.

De Roos AJ, Olshan AF, Teschke K, Poole C, Savitz DA, Blatt J, Bondy ML, Pollock BH. 2001a. Profesionalna izloženost roditelja kemikalijama i učestalost neuroblastoma kod potomaka. Američki časopis za epidemiologiju 154 (2): 106&ndash114.

De Roos AJ, Teschke K, Savitz DA, Poole C, Grufferman S, Pollock BH, Olshan AF. 2001b. Profesionalna izloženost roditelja elektromagnetskim poljima i zračenju te učestalost neuroblastoma kod potomaka. Epidemiologija 12(5):508&ndash517.


Kratkoročno predviđanje glukoze u dijabetesu tipa 1 korištenjem kernel adaptivnih filtera

Ova studija ima za cilj predstaviti nelinearni, rekurzivni, multivarijantni model predviđanja koncentracije glukoze u potkožnoj koži kod dijabetesa tipa 1. Nelinearna regresija se izvodi u Hilbertovom prostoru jezgre reproduciranja, bilo pomoću najmanjeg srednjeg kvadrata jezgre s fiksnim proračunom kvantiziranog proračuna (QKLMS-FB) ili približnog algoritma rekurzivnih najmanjih kvadrata jezgre linearne ovisnosti (KRLS-ALD), tako da je rijetka struktura modela ostvareno. Koristi se multivarijantni skup značajki (tj. potkožna glukoza, ugljikohidrati hrane, režim inzulina i tjelesna aktivnost) i istražuje se njegov utjecaj na kratkoročno predviđanje glukoze. Metoda je evaluirana na temelju podataka od 15 bolesnika s dijabetesom tipa 1 u uvjetima slobodnog života. U slučaju kada se uzmu u obzir sve ulazne varijable: (i) prosječna srednja kvadratna pogreška (RMSE) QKLMS-FB raste sa 13,1 mg dL −1 (srednja apsolutna postotna pogreška (MAPE) 6,6%) za 15 minuta horizont predviđanja (PH) na 37,7 mg dL -1 (MAPE 20,8%) za PH od 60 minuta i (ii) RMSE KRLS-ALD, budući da je predvidljivo niži, raste s 10,5 mg dL -1 (MAPE 5,2%) za PH od 15 minuta do 31,8 mg dL-1 (MAPE 18,0%) za PH od 60 minuta. Multivarijantni podaci sustavno poboljšavaju pravilnost i vremenski odmak predviđanja, smanjujući pogreške u područjima kritične vrijednosti glukoze za PH ≥ 30 min.

Ovo je pregled sadržaja pretplate, pristup preko vaše institucije.


Poglavlje 11 Bayesove mreže

Bayesova mreža je alat za modeliranje i razmišljanje s nesigurnim uvjerenjima, sastoji se od dva dijela: kvalitativne komponente u obliku usmjerenog acikličkog grafa (DAG) i kvantitativne komponente u obliku uvjetnih vjerojatnosti. Intuitivno, DAG Bayesove mreže objašnjava varijable od interesa (DAG čvorovi) i izravne utjecaje među njima (DAG rubovi). Uvjetne vjerojatnosti Bayesove mreže kvantificiraju ovisnosti između varijabli i njihovih roditelja u DAG-u. Formalno se, međutim, Bayesova mreža tumači kao specificiranje jedinstvene distribucije vjerojatnosti nad svojim varijablama. Stoga se mreža može promatrati kao faktorizirani (kompaktni) prikaz distribucije vjerojatnosti eksponencijalne veličine. Formalna sintaksa i semantika Bayesovih mreža raspravlja se u ovom poglavlju. Snaga Bayesovih mreža kao alata za reprezentaciju proizlazi i iz sposobnosti kompaktnog predstavljanja velikih distribucija vjerojatnosti i dostupnosti algoritama zaključivanja za odgovore na upite o tim distribucijama bez nužnog njihovog eksplicitnog konstruiranja. U poglavlju se također raspravlja o točnim algoritmima zaključivanja i približnim algoritmima zaključivanja.


Proučavanje međumolekularnih potencijala s molekularnim zrakama na toplinskim energijama

Između dvaju neutralnih atoma ili molekula mogu se pojaviti privlačne sile različitog reda veličine. Ako su spinovi elektrona dvaju atoma koji se približavaju paralelni ili ako su jedan ili oba partnera atomi rijetkih plinova, ili molekule za koje kemijska veza nije moguća, uočava se samo izrazito slab privlačan potencijal. Ovaj potencijal ima maksimalnu dubinu od samo 10 ˉ 3 do 10 ˉ 1 eV i proteže se do udaljenosti od oko > 10 Å, što je veliko u usporedbi s plinskim kinetičkim polumjerom partnera, ovaj fenomen se naziva van der Waalsov potencijal. Ako, s druge strane, dva atoma mogu formirati stabilnu molekulu (antiparalelni spinovi elektrona), na manjim udaljenostima približavanja pojavljuje se iznimno jak privlačan potencijal. Snažan privlačan potencijal također se može pojaviti ako atom ili molekula reagira s drugom molekulom. U oba slučaja, potencijal može imati dubinu od nekoliko elektron-volti, što odgovara, u slučaju dva atoma, energiji disocijacije stabilne molekule. To se zove kemijski potencijal. Ako postoje kemijske sile, van der Waalsov potencijal je vidljiv samo pri vrlo velikim razmacima. Na vrlo malim udaljenostima približavanja, ovi privlačni potencijali su više nego nadoknađeni iznimno snažnim brzo rastućim odbojnim potencijalom. Štoviše, u interakciji dvaju atoma, kvantnomehanička disperzijska sila uvelike je odgovorna za privlačni potencijal. Ovaj potencijal nastaje zbog međusobne perturbacije elektrona u dva atomska sustava.


Sažetak

U ovom radu izvještavamo o pristupu na dvije skale za učinkovite simulacije konačnih elemenata bez matrice. To je proširena verzija naše prethodne publikacije s konferencije [1]. Predložena metoda temelji se na matricama zamjenskih elemenata konstruiranih polinomskim aproksimacijama niskog reda. Primjenjuje se na PDE sustav Stokesovog tipa s promjenjivom viskoznošću kao ključna komponenta u modelima konvekcije plašta. Postavili smo temelj za rigoroznu analizu performansi inspiriranu konceptom učinkovitosti paralelnog udžbeničkog multimreža i proučavamo slabo ponašanje skaliranja na SuperMUC, peta-razmjernom superračunalnom sustavu. Za složeni geodinamički model postižemo, na do 47 250 računalnih jezgri, paralelnu učinkovitost od 93% za primjenu diskretnog operatora i 83% za potpuni Uzawa V-ciklus uključujući grubo rješavanje mreže. Naša najveća simulacija koristi trilijun (O (10 12)) stupnjeva slobode za globalnu razlučivost mreže od 1,5 km. Primjenjivost našeg novog pristupa za geodinamičke probleme prikazana je istraživanjem dinamičke topografije za klasične referentne postavke kao i za modele visoke razlučivosti s bočnim varijacijama viskoznosti.


Deitel.Java. Kako programirati.9. izdanje.2012

Detalji knjige:
Deitel, Paul J.
Java : kako programirati / P.J. Deitel, H.M. Deitel. -- 9. izd.
str. cm.
H.M. Deitelovo ime pojavljuje se na ranijim izdanjima.
Uključuje indeks.
ISBN 978-0-13-257566-9
ISBN-10: 0-13-257566-3
Autorsko pravo�

O Knjizi
Ne živite više u fragmentima, samo se povežite.
—Edgar Morgan Foster

Dobrodošli u Javu i Javu Kako programirati, deveto izdanje! Ova knjiga predstavlja vodeće računalne tehnologije za studente, instruktore i programere softvera.
Novo poglavlje 1 uključuje studente intrigantnim činjenicama i brojkama kako bi ih oduševilo proučavanjem računala i programiranja. Poglavlje uključuje tablicu nekih istraživanja koja su omogućila računala trenutni tehnološki trendovi i rasprava o hardveru hijerarhija podataka tablicu platformi mobilnih i internetskih aplikacija novi odjeljak o društvenim mrežama uvod u Android tablicu popularnih web usluga tablicu poslovne i tehnološke publikacije i web stranice koje će vam pomoći da ostanete u tijeku s najnovijim tehnološkim vijestima i trendovima te ažuriranim vježbama.
Knjiga je prikladna za uvodne sekvence tečaja temeljene na preporukama ACM/IEEE kurikuluma i za pripremu ispita iz AP Računarstva.
Usredotočeni smo na najbolje prakse softverskog inženjerstva. U središtu knjige je Deitelov potpis “live-code pristupa”—koncepti su predstavljeni u kontekstu cjelovitih radnih programa, a ne u isječcima koda. Svaki cjeloviti primjer koda popraćen je izvođenjem uzoraka uživo. Sav izvorni kod dostupan je na www.deitel.com/books/jhtp9/ i na web-mjestu book’s Companion www.pearsonhighered.com/deitel/.
Dok čitate knjigu, ako imate pitanja, pošaljite e-mail na [email protected] mi ćemo vam odmah odgovoriti. Za ažuriranja ove knjige posjetite www.deitel.com/books/jhtp9/, pratite nas na Facebooku (www.deitel.com/deitelfan) i Twitteru (@deitel) i pretplatite se na Deitel® Buzz Online newsletter (www. .deitel.com/newsletter/subscribe.html).

Sadržaj

Predgovor xxiii
Prije nego počnete xxxiii
1 Uvod u računala i Javu 1
1.1 Uvod 2
1.2 Računala: hardver i softver 5
1.3 Hijerarhija podataka 6
1.4 Organizacija računala 8
1.5 Strojni jezici, asemblerski jezici i jezici visoke razine 10
1.6 Uvod u tehnologiju objekata 11
1.7 Operativni sustavi 13
1.8 Programski jezici 16
1.9 Java i tipično Java razvojno okruženje 18
1.10 Probna vožnja Java aplikacije 22
1.11 Web 2.0: Druženje 26
1.12 Softverske tehnologije 29
1.13 Ažuriranje informacijskih tehnologija 31
1.14 Zaključak 32

2 Uvod u Java aplikacije 37
2.1 Uvod 38
2.2 Vaš prvi program u Javi: ispis retka teksta 38
2.3 Promjena vašeg prvog Java programa 44
2.4 Prikaz teksta s printf 46
2.5 Druga aplikacija: zbrajanje cijelih brojeva 47
2.6 Koncepti memorije 52
2.7 Aritmetika 53
2.8 Donošenje odluka: jednakost i relacijski operateri 56
2.9 Zaključak 60

3 Uvod u klase, objekte, metode i nizove 71
3.1 Uvod 72
3.2 Deklariranje klase metodom i instanciranje objekta klase 72
3.3 Deklariranje metode s parametrom 76
3.4 Varijable instance, postavite metode i dohvatite metode 79
3.5 Primitivni tipovi naspram referentnih tipova 84
3.6 Inicijalizacija objekata konstruktorima 85
3.7 Brojevi s pomičnim zarezom i tip double 88
3.8 (Neobavezno) GUI i grafička studija slučaja: Korištenje dijaloških okvira 92
3.9 Zaključak 95

4 Kontrolne izjave: 1. dio 102
4.1 Uvod 103
4.2 Algoritmi 103
4.3 Pseudokod 104
4.4 Upravljačke strukture 104
4.5 ako je izjava o jednom odabiru 107
4.6 if…else Izjava dvostrukog odabira 107
4.7 dok Ponavljanje izjava 112
4.8 Formuliranje algoritama: protukontrolirano ponavljanje 113
4.9 Formuliranje algoritama: ponavljanje kontrolirano od strane stražara 118
4.10 Formuliranje algoritama: ugniježđeni kontrolni izrazi 125
4.11 Operatori složene dodjele 130
4.12 Operatori povećanja i smanjenja 130
4.13 Primitivni tipovi 134
4.14 (Neobavezno) GUI i grafička studija slučaja: Stvaranje jednostavnih crteža 134
4.15 Zaključak 138

5 Kontrolne izjave: 2. dio 151
5.1 Uvod 152
5.2 Osnove protukontroliranog ponavljanja 152
5.3 za izjavu o ponavljanju 154
5.4 Primjeri korištenja for izjave 158
5.5 do…while Ponavljanje Izjava 162
5.6 prekidač Izjava višestrukog odabira 164
5.7 prekid i nastavak Izjave 172
5.8 Logički operatori 173
5.9 Sažetak strukturiranog programiranja 179
5.10 (Neobavezno) GUI i grafička studija slučaja: crtanje pravokutnika i ovala 184
5.11 Zaključak 187

6 metoda: dublji pogled 197
6.1 Uvod 198
6.2 Programski moduli u Javi 198
6.3 statičke metode, statička polja i razred matematike 200
6.4 Deklariranje metoda s više parametara 202
6.5 Napomene o deklariranju i korištenju metoda 205
6.6 Stog metoda poziva i zapisi o aktivaciji 206
6.7 Promicanje argumenta i kasting 207
6.8 Java API paketi 208
6.9 Studija slučaja: Generiranje slučajnih brojeva 210
6.9.1 Generalizirano skaliranje i pomicanje slučajnih brojeva 214
6.9.2 Ponovljivost slučajnog broja za testiranje i otklanjanje pogrešaka 214
6.10 Studija slučaja: Igra na sreću koja predstavlja nabrajanje 215
6.11 Opseg deklaracija 219
6.12 Preopterećenje metode 222
6.13 (Neobavezno) GUI i grafička studija slučaja: boje i ispunjeni oblici 224
6.14 Zaključak 227

7 Nizovi i popisi nizova 240
7.1 Uvod 241
7.2 Nizovi 242
7.3 Deklariranje i kreiranje nizova 243
7.4 Primjeri korištenja nizova 244
7.5 Studija slučaja: Simulacija miješanja i dijeljenja karata 254
7.6 Poboljšano za izjavu 258
7.7 Prosljeđivanje nizova metodama 259
7.8 Studija slučaja: Knjiga ocjena razreda korištenjem niza za pohranjivanje ocjena 262
7.9 Višedimenzionalni nizovi 268
7.10 Studija slučaja: Knjiga ocjena razreda korištenjem dvodimenzionalnog niza 271
7.11 Popisi argumenata promjenjive duljine 278
7.12 Korištenje argumenata naredbenog retka 279
7.13 Nizovi klasa 281
7.14 Uvod u zbirke i popis klasa ArrayList 284
7.15 (Neobavezno) GUI i grafička studija slučaja: Crtanje lukova 286
7.16 Zaključak 289

8 Klase i objekti: dublji pogled 311
8.1 Uvod 312
8.2 Vremenska klasa Studija slučaja 312
8.3 Kontrola pristupa članovima 316
8.4 Pozivanje na trenutne članove objekta s ovom referencom 317
8.5 Studija slučaja vremenske klase: Preopterećeni konstruktori 320
8.6 Konstruktori zadanih postavki i bez argumenata 326
8.7 Napomene o metodama postavljanja i dobivanja 326
8.8 Sastav 328
8.9 Nabrajanja 331
8.10 Odvoz smeća i metoda dovršetak 333
8.11 statični članovi klase 334
8.12 statički uvoz 338
8.13 Konačne varijable instance 339
8.14 Studija slučaja vremenske klase: Stvaranje paketa 340
8.15 Pristup paketu 345
8.16 (Neobavezno) GUI i grafička studija slučaja: Korištenje objekata s grafikom 347
8.17 Zaključak 351

9 Objektno orijentirano programiranje: nasljeđivanje 359
9.1 Uvod 360
9.2 Nadklase i podrazredi 361
9.3 zaštićeni članovi 363
9.4 Odnos između nadklasa i podklasa 364
9.4.1 Stvaranje i korištenje klase CommissionEmployee 364
9.4.2 Stvaranje i korištenje klase BasePlusCommissionEmployee 370
9.4.3 Stvaranje hijerarhije nasljeđivanja CommissionEmployee—BasePlusCommissionEmployee 375
9.4.4 Hijerarhija nasljeđivanja CommissionEmployee—BasePlusCommissionEmployee koristeći zaštićene varijable instance 377
9.4.5 CommissionEmployee—BasePlusCommissionEmployee Hijerarhija nasljeđivanja Korištenje privatnih varijabli instance 380
9.5 Konstruktori u podrazredima 385
9.6 Softversko inženjerstvo s nasljeđivanjem 386
9.7 Klasni objekt 387
9.8 (Izborno) GUI i grafička studija slučaja: Prikaz teksta i slika pomoću oznaka 388
9.9 Zaključak 391

10 Objektno orijentirano programiranje: polimorfizam 394
10.1 Uvod 395
10.2 Primjeri polimorfizma 397
10.3 Demonstriranje polimorfnog ponašanja 398
10.4 Apstraktne klase i metode 400
10.5 Studija slučaja: Sustav obračuna plaća koji koristi polimorfizam 403
10.5.1 Sažetak Zaposlenik superklase 404
10.5.2 Podrazred betona Plaćeni zaposlenik 407
10.5.3 Podrazred betona Zaposlenik po satu 408
10.5.4 Komisija za podklasu betona Zaposlenik 410
10.5.5 Podklasa neizravnog betona BasePlusCommissionEmployee 412
10.5.6 Polimorfna obrada, instanca operatora i downcasting 413
10.5.7 Sažetak dopuštenih dodjela između varijabli nadklase i podklase 418
10.6 final Metode i klase 418
10.7 Studija slučaja: Stvaranje i korištenje sučelja 419
10.7.1 Razvijanje hijerarhije plaćanja 421
10.7.2 Sučelje koje se plaća 422
10.7.3 Klasni račun 422
10.7.4 Promjena klase zaposlenika za implementaciju sučelja Plaća se 425
10.7.5 Promjena klase SalariedEmployee za korištenje u hijerarhiji plaćanja 427
10.7.6 Korištenje sučelja plativog za polimorfnu obradu faktura i zaposlenika 428
10.7.7 Uobičajena sučelja Java API-ja 430
10.8 (Neobavezno) GUI i grafička studija slučaja: Crtanje s polimorfizmom 431
10.9 Zaključak 433

11 Rukovanje iznimkama: dublji pogled 438
11.1 Uvod 439
11.2 Primjer: Podijelite s nulom bez rukovanja iznimkama 439
11.3 Primjer: rukovanje iznimkama ArithmeticExceptions i InputMismatchExceptions 442
11.4 Kada koristiti rukovanje iznimkama 447
11.5 Hijerarhija Java izuzetaka 447
11.6 konačno Blok 450
11.7 Odmotavanje steka i dobivanje informacija iz objekta iznimke 454
11.8 Lančane iznimke 457
11.9 Deklariranje novih vrsta izuzetaka 459
11.10 Preduvjeti i postuvjeti 460
11.11 Tvrdnje 461
11.12 (Novo u Javi SE 7) Višestruki ulov: rukovanje višestrukim iznimkama u jednom hvatanju 462
11.13 (novo u Javi SE 7) pokušajte s resursima: automatska raspodjela resursa 463
11.14 Zaključak 463

12 Studija slučaja bankomata, 1. dio: Objektno orijentirani dizajn s UML 469
12.1 Uvod u studiju slučaja 470
12.2 Ispitivanje dokumenta sa zahtjevima 470
12.3 Identificiranje klasa u dokumentu sa zahtjevima 478
12.4 Identificiranje atributa klase 484
12.5 Identificiranje objekata’ stanja i aktivnosti 489
12.6 Identificiranje klasnih operacija 493
12.7 Označavanje suradnje među objektima 499
12.8 Zaključak 506

13 Studija slučaja bankomata 2. dio: Implementacija objektno orijentiranog dizajna 510
13.1 Uvod 511
13.2 Početak programiranja klasa ATM sustava 511
13.3 Uključivanje nasljeđivanja i polimorfizma u ATM sustav 516
13.4 Provedba studije slučaja bankomata 522
13.4.1 Klasa bankomata 523
13.4.2 Zaslon klase 528
13.4.3 Klasna tipkovnica 529
13.4.4 Aparat za izdavanje gotovine klase 530
13.4.5 Utor za depozit klase 531
13.4.6 Račun razreda 532
13.4.7 Class BankDatabase 534
13.4.8 Transakcija klase 537
13.4.9 Upit za stanje u klasi 538
13.4.10 Povlačenje klase 539
13.4.11 Klasni depozit 543
13.4.12 Razred ATMCaseStudy 546
13.5 Zaključak 546

14 GUI komponente: 1. dio 549
14.1 Uvod 550
14.2 Java ’s Novi Nimbus izgled i dojam 551
14.3 Jednostavan GUI-temeljen ulaz/izlaz s JOptionPane 552
14.4 Pregled komponenti ljuljačke 555
14.5 Prikazivanje teksta i slika u prozoru 557
14.6 Tekstovna polja i uvod u rukovanje događajima s ugniježđenim klasama 561
14.7 Uobičajeni GUI tipovi događaja i sučelja slušatelja 567
14.8 Kako funkcionira rukovanje događajima 569
14.9 JButton 571
14.10 Gumbi koji održavaju stanje 574
14.10.1 JCheckBox 574
14.10.2 JRadioButton 577
14.11 JComboBox Korištenje anonimne unutarnje klase za rukovanje događajima 580
14.12 JList 584
14.13 Liste s višestrukim odabirom 586
14.14 Rukovanje događajima mišem 589
14.15 Klase adaptera 594
14.16 Podklasa JPanel za crtanje mišem 597
14.17 Rukovanje ključnim događajima 601
14.18 Uvod u upravitelje izgleda 604
14.18.1 Izgled toka 605
14.18.2 BorderLayout 608
14.18.3 GridLayout 611
14.19 Korištenje ploča za upravljanje složenijim izgledima 613
14.20 JTextArea 615
14.21 Zaključak 618

15 Grafika i Java 2D 631
15.1 Uvod 632
15.2 Grafički konteksti i grafički objekti 634
15.3 Kontrola boja 635
15.4 Manipuliranje fontovima 642
15.5 Crtanje linija, pravokutnika i ovala 647
15.6 Crtanje lukova 651
15.7 Crtanje poligona i polilinija 654
15.8 Java 2D API 657
15.9 Zaključak 664

16 Nizovi, znakovi i regularni izrazi 672
16.1 Uvod 673
16.2 Osnove znakova i nizova 673
16.3 Klasni niz 674
16.3.1 Konstruktori nizova 674
16.3.2 Dužina string metoda, charAt i getChars 675
16.3.3 Usporedba nizova 676
16.3.4 Lociranje znakova i podnizova u nizovima 681
16.3.5 Izdvajanje podnizova iz nizova 683
16.3.6 Povezivanje nizova 684
16.3.7 Razne metode niza 684
16.3.8 Vrijednost metode niza od 686
16.4 Klasa StringBuilder 687
16.4.1 Konstruktori StringBuildera 688
16.4.2 StringBuilder metode duljina, kapacitet, setLength i osiguranjeCapacity 688
16.4.3 StringBuilder metode charAt, setCharAt, getChars i obrnuto 690
16.4.4 StringBuilder metode dodavanja 691
16.4.5 Metode umetanja i brisanja StringBuildera 693
16.5 Klasni karakter 694
16.6 Tokenizirajući nizovi 699
16.7 Regularni izrazi, uzorak klase i podudaranje razreda 700
16.8 Zaključak 708

17 Datoteke, tokovi i serijalizacija objekata 719
17.1 Uvod 720
17.2 Datoteke i tokovi 720
17.3 Razredna datoteka 722
17.4 Tekstualne datoteke sa sekvencijalnim pristupom 726
17.4.1 Stvaranje tekstualne datoteke sa sekvencijalnim pristupom 726
17.4.2 Čitanje podataka iz tekstualne datoteke sekvencijalnog pristupa 733
17.4.3 Studija slučaja: Program za ispitivanje kredita 736
17.4.4 Ažuriranje datoteka sekvencijalnog pristupa 741
17.5 Serijalizacija objekata 742
17.5.1 Stvaranje datoteke sekvencijalnog pristupa pomoću serijalizacije objekata 743
17.5.2 Čitanje i deserializacija podataka iz datoteke sekvencijalnog pristupa 749
17.6 Dodatne java.io klase 751
17.6.1 Sučelja i klase za bajt-based ulaz i izlaz 751
17.6.2 Sučelja i klase za ulaz i izlaz baziran na znakovima 753
17.7 Otvaranje datoteka pomoću JFileChooser 754
17.8 Zaključak 757

18 Rekurzija 765
18.1 Uvod 766
18.2 Koncepti rekurzije 767
18.3 Primjer korištenja rekurzije: faktori 768
18.4 Primjer korištenja rekurzije: Fibonaccijev niz 771
18.5 Rekurzija i stog poziva metode 774
18.6 Rekurzija naspram iteracije 776
18.7 Hanojske kule 777
18.8 Fraktali 779
18.9 Rekurzivno vraćanje unatrag 790
18.10 Zaključak 790

19 Pretraživanje, razvrstavanje i veliki O 798
19.1 Uvod 799
19.2 Algoritmi pretraživanja 800
19.2.1 Linearno pretraživanje 800
19.2.2 Binarno pretraživanje 804
19.3 Algoritmi razvrstavanja 809
19.3.1 Odabir Sortiranje 810
19.3.2 Sortiranje umetanjem 814
19.3.3 Sortiranje spajanjem 817
19.4 Zaključak 824

20 generičkih zbirki 829
20.1 Uvod 830
20.2 Pregled zbirki 830
20.3 Klase omotača tipa za primitivne tipove 831
20.4 Automatsko pakiranje i automatsko raspakiranje 832
20.5 Zbirka sučelja i zbirke klasa 832
20.6 Popisi 833
20.6.1 Popis nizova i iterator 834
20.6.2 Povezani popis 836
20.7 Metode prikupljanja 841
20.7.1 Metoda sortiranja 842
20.7.2 Promjenjivanje metoda 845
20.7.3 Metode obrnuti, ispuniti, kopirati, max i min 847
20.7.4 Metoda binarySearch 849
20.7.5 Metode addAll, frekvencija i disjunkt 851
20.8 Klasa steka paketa java.util 853
20.9 Klasa PriorityQueue i Red sučelja 855
20.10 Kompleti 856
20.11 Karte 859
20.12 Svojstva Klasa 863
20.13 Sinkronizirane zbirke 866
20.14 Nepromjenjive zbirke 866
20.15 Implementacije sažetaka 867
20.16 Zaključak 867

21 Generičke klase i metode 873
21.1 Uvod 874
21.2 Motivacija za generičke metode 874
21.3 Generičke metode: implementacija i prijevod u vremenu prevođenja 877
21.4 Dodatni problemi prijevoda u vremenu prevođenja: metode koje koriste parametar tipa kao tip povrata 880
21.5 Preopterećenje generičkih metoda 883
21.6 Generičke klase 883
21.7 Sirove vrste 891
21.8 Zamjenski znakovi u metodama koje prihvaćaju parametre tipa 895
21.9 Generika i nasljeđivanje: bilješke 899
21.10 Zaključak 900

22 Prilagođene generičke strukture podataka 904
22.1 Uvod 905
22.2 Samoreferentne klase 905
22.3 Dinamička dodjela memorije 906
22.4 Povezani popisi 907
22,5 Stogovi 917
22.6 Redovi 921
22.7 Stabla 924
22.8 Zaključak 930

23 Apleti i Java Web Start 941
23.1 Uvod 942
23.2 Primjeri apleta koji se isporučuju s JDK 943
23.3 Jednostavan Java aplet: crtanje niza 947
23.3.1 Izvršavanje WelcomeAppleta u appletvieweru 949
23.3.2 Izvršavanje apleta u web pregledniku 951
23.4 Metode životnog ciklusa apleta 951
23.5 Inicijalizacija metodom init 952
23.6 Sigurnosni model Sandboxa 954
23.7 Java Web Start i Java Network Launch Protocol (JNLP) 956
23.7.1 Pakiranje DrawTest appleta za korištenje s Java Web Start 956
23.7.2 JNLP dokument za DrawTest Applet 957
23.8 Zaključak 961

24 Multimedija: Appleti i aplikacije 967
24.1 Uvod 968
24.2 Učitavanje, prikaz i skaliranje slika 969
24.3 Animiranje niza slika 975
24.4 Karte slika 982
24.5 Učitavanje i reprodukcija audio isječaka 985
24.6 Reprodukcija videa i drugih medija s Java Media Framework 988
24.7 Zaključak 992
24.8 Web resursi 992

25 GUI komponente: 2. dio 1000
25.1 Uvod 1001
25.2 JSlider 1001
25.3 Windows: Dodatne napomene 1005
25.4 Korištenje izbornika s okvirima 1006
25.5 JPopupIzbornik 1014
25.6 Izgled i dojam koji se može spojiti 1017
25.7 JDesktopPane i JInternalFrame 1022
25.8 JTabbedPane 1026
25.9 Upravitelji izgleda: BoxLayout i GridBagLayout 1028
25.10 Zaključak 1040

26 Višenitnost 1045
26.1 Uvod 1046
26.2 Stanja niti: životni ciklus niti 1048
26.3 Stvaranje i izvođenje niti s Executor Frameworkom 1051
26.4 Sinkronizacija niti 1054
26.4.1 Nesinkronizirano dijeljenje podataka 1055
26.4.2 Sinkronizirano dijeljenje podataka–Izrada operacija Atomic 1059
26.5 Odnos proizvođača/potrošača bez sinkronizacije 1062
26.6 Odnos proizvođača/potrošača: ArrayBlockingQueue 1070
26.7 Odnos proizvođača/potrošača sa sinkronizacijom 1073
26.8 Odnos proizvođača/potrošača: Ograničeni međuspremnici 1079
26.9 Odnos proizvođača/potrošača: Sučelja zaključavanja i uvjeta 1086
26.10 Pregled istodobnih naplata 1093
26.11 Multithreading s GUI 1095
26.11.1 Izvođenje izračunavanja u radnoj niti 1096
26.11.2 Obrada srednjih rezultata sa SwingWorkerom 1102
26.12 Pozivna i buduća sučelja 1109
26.13 Java SE 7: Fork/Join Framework 1109
26.14 Zaključak 1110

27 Umrežavanje 1118
27.1 Uvod 1119
27.2 Manipuliranje URL-ovima 1120
27.3 Čitanje datoteke na web poslužitelju 1125
27.4 Uspostavljanje jednostavnog poslužitelja pomoću Stream Sockets 1128
27.5 Uspostavljanje jednostavnog klijenta pomoću Stream Sockets 1130
27.6 Interakcija klijent/poslužitelj s stream socket vezama 1130
27.7 Datagrami: interakcija klijent/poslužitelj bez veze 1142
27.8 Klijent/poslužitelj Tic-Tac-Toe koristeći višenitni poslužitelj 1150
27.9 [Web Bonus] Studija slučaja: DeitelMessenger 1165
27.10 Zaključak 1165

28 Pristup bazama podataka pomoću JDBC 1171
28.1 Uvod 1172
28.2 Relacijske baze podataka 1173
28.3 Pregled relacijske baze podataka: Baza podataka knjiga 1174
28.4 SQL 1177
28.4.1 Osnovni SELECT upit 1178
28.4.2 GDJE klauzula 1179
28.4.3 POREDAJ PO klauzuli 1181
28.4.4 Spajanje podataka iz više tablica: INNER JOIN 1182
28.4.5 INSERT izjava 1184
28.4.6 Izjava UPDATE 1185
28.4.7 IZBRIŠI Izjava 1186
28.5 Upute za instalaciju MySQL-a i MySQL konektora/J 1186
28.6 Upute za postavljanje MySQL korisničkog računa 1187
28.7 Kreiranje knjiga baze podataka u MySQL 1188
28.8 Manipuliranje bazama podataka s JDBC 1189
28.8.1 Povezivanje s bazom podataka i postavljanje upita 1189
28.8.2 Upit u bazi podataka knjiga 1194
28.9 Sučelje skupa redaka 1207
28.10 Java DB/Apache Derby 1209
28.11 Pripremljene izjave 1211
28.12 Pohranjene procedure 1226
28.13 Obrada transakcije 1227
28.14 Zaključak 1227
28.15 Web resursi 1228

29 JavaServer™ Faces Web Apps: 1. dio 1235
29.1 Uvod 1236
29.2 Transakcije protokola za prijenos hiperteksta (HTTP) 1237
29.3 Arhitektura višeslojne aplikacije 1240
29.4 Vaša prva JSF web-aplikacija 1241
29.4.1 Zadani dokument index.xhtml: Predstavljanje Faceleta 1242
29.4.2 Ispitivanje klase WebTimeBean 1244
29.4.3 Izgradnja WebTime JSF web aplikacije u NetBeans 1246
29.5 Arhitektura modela-pogleda-kontrolera JSF aplikacija 1250
29.6 Uobičajene JSF komponente 1250
29.7 Validacija pomoću JSF standardnih validatora 1254
29.8 Praćenje sesije 1261
29.8.1 Kolačići 1262
29.8.2 Praćenje sesije s @SessionScoped Beansom 1263
29.9 Zaključak 1269

30 JavaServer™ Faces Web Apps: 2. dio 1276
30.1 Uvod 1277
30.2 Pristup bazama podataka u web aplikacijama 1277
30.2.1 Postavljanje baze podataka 1279
30.2.2 @ManagedBean Class AddressBean 1282
30.2.3 index.xhtml Faceleti Stranica 1286
30.2.4 addentry.xhtml Faceleti Stranica 1288
30.3 Ajax 1290
30.4 Dodavanje Ajax funkcionalnosti aplikaciji za provjeru valjanosti 1292
30.5 Zaključak 1295

31 Web usluge 1299
31.1 Uvod 1300
31.2 Osnove web usluge 1302
31.3 Protokol za pristup jednostavnom objektu (SOAP) 1302
31.4 Prijenos reprezentativnog stanja (REST) ​​1302
31.5 JavaScript objektna oznaka (JSON) 1303
31.6 Objavljivanje i korištenje web-usluga temeljenih na SOAP-u 1303
31.6.1 Kreiranje projekta web aplikacije i dodavanje klase web usluge u NetBeans 1303
31.6.2 Definiranje web usluge WelcomeSOAP u NetBeans 1304
31.6.3 Objavljivanje web usluge WelcomeSOAP iz NetBeansa 1307
31.6.4 Testiranje Web usluge WelcomeSOAP s GlassFish Application Server’s Tester Web stranica 1308
31.6.5 Opisivanje web usluge s jezikom opisa web usluge (WSDL) 1309
31.6.6 Stvaranje klijenta za korištenje web usluge WelcomeSOAP 1310
31.6.7 Upotreba web usluge WelcomeSOAP 1312
31.7 Objavljivanje i korištenje REST XML web-servisa 1315
31.7.1 Izrada XML web-usluga temeljenog na REST-u 1315
31.7.2 Konzumiranje XML web-servisa temeljenog na REST-u 1318
31.8 Objavljivanje i korištenje JSON web usluga temeljenih na REST-u 1320
31.8.1 Izrada JSON web-usluga zasnovanog na REST-u 1320
31.8.2 Konzumiranje JSON web-servisa utemeljenog na REST-u 1322
31.9 Praćenje sesije u SOAP web usluzi 1324
31.9.1 Izrada web usluge Blackjack 1325
31.9.2 Korištenje web usluge Blackjack 1328
31.10 Konzumiranje SOAP web usluge vođene bazom podataka 1339
31.10.1 Kreiranje baze podataka rezervacija 1340
31.10.2 Izrada web aplikacije za interakciju s uslugom rezervacije 1343
31.11 Generator jednadžbi: vraćanje korisnički definiranih tipova 1346
31.11.1 Kreiranje web usluge EquationGeneratorXML 1349
31.11.2 Upotreba web usluge EquationGeneratorXML 1350
31.11.3 Kreiranje web usluge EquationGeneratorJSON 1354
31.11.4 Upotreba web usluge EquationGeneratorJSON 1354
31.12 Zaključak 1357

Tablica prioriteta operatera 1365
B ASCII skup znakova 1367
C Ključne riječi i rezervirane riječi 1368
D Primitivni tipovi 1369
E Korištenje Java API dokumentacije 1370
E.1 Uvod 1370
E.2 Kretanje kroz Java API 1370
F Korištenje debuggera 1378
F.1 Uvod 1379
F.2 Prijelomne točke i naredbe run, stop, cont i print 1379
F.3 Ispis i postavljanje naredbi 1383
F.4 Kontroliranje izvršenja Korištenjem koraka, korak gore i sljedećih naredbi 1385
F.5 Naredba sata 1388
F.6 Jasna zapovijed 1391
F.7 Zaključak 1393
G formatirani izlaz 1395
G.1 Uvod 1396
G.2 Potoci 1396
G.3 Formatiranje izlaza s printf 1396
G.4 Ispis cijelih brojeva 1397
G.5 Ispis brojeva s pomičnim zarezom 1398
G.6 Ispis nizova i znakova 1400
G.7 Ispis datuma i vremena 1401
G.8 Ostali znakovi za pretvorbu 1403
G.9 Ispis širine i preciznosti polja 1405
G.10 ​​Korištenje zastavica u nizu formata printf 1407
G.11 Ispis s indeksima argumenata 1411
G.12 Ispis literala i izlaznih sekvenci 1411
G.13 Formatiranje izlaza s Class Formatterom 1412
G.14 Zaključak 1413
H brojevni sustavi 1418
H.1 Uvod 1419
H.2 Skraćivanje binarnih brojeva kao oktalnih i heksadecimalnih brojeva 1422
H.3 Pretvaranje oktalnih i heksadecimalnih brojeva u binarne brojeve 1423
H.4 Pretvaranje iz binarnog, oktalnog ili heksadecimalnog u decimalni 1423
H.5 Pretvaranje iz decimalnog u binarni, oktalni ili heksadecimalni 1424
H.6 Negativni binarni brojevi: Dvostruki komplementarni zapis 1426
I Grupni raspored 1431
I.1 Uvod 1431
I.2 Osnove GroupLayouta 1431
I.3 Izrada ColorChooser 1432
I.4 Web resursi GroupLayouta 1442
J Java komponente integracije stolnog računala 1443
J.1 Uvod 1443
J.2 Zasloni 1443
J.3 Stolna klasa 1445
J.4 Ikone na traci 1447
K Mashups 1449
K.1 Uvod 1449
K.2 Popularne mešavine 1449
K.3 API-ji koji se obično koriste u Mashupsu 1450
K.4 Resursni centar Deitel Mashups 1450
K.5 Deitel RSS Resursni centar 1451
K.6 Problemi s performansama i pouzdanošću Mashup-a 1451
L Unicode® 1452
L.1 Uvod 1452
L.2 Unicode transformacijski formati 1453
L.3 Znakovi i znakovi 1454
L.4 Prednosti/Nedostaci Unicodea 1454
L.5 Korištenje Unicodea 1455
L.6 Rasponi znakova 1457
Prilozi na webu 1459
Indeks 1461

Dodaci M—Q su PDF dokumenti objavljeni online na web-mjestu knjige Companion (www.pearsonhighered.com/deitel/).
M Izrada dokumentacije s javadocom M-1
M.1 Uvod M-1
M.2 Dokumentacija Komentari M-1
M.3 Dokumentiranje Java izvornog koda M-1
M.4 javadoc M-8
M.5 datoteke koje proizvodi javadoc M-9
N Bit Manipulacija N-1
N.1 Uvod N-1
N.2 Bit Manipulation i bitwise operatori N-1
N.3 BitSet Klasa N-11
O Označeni prekid i nastavak Izjave O-1
O.1 Uvod O-1
O.2 Označena izjava o prekidu O-1
O.3 Označeni nastavak Izjava O-2
P UML 2: Dodatne vrste dijagrama P-1
P.1 Uvod P-1
P.2 Dodatne vrste dijagrama P-1
Q dizajn uzorci Q-1
P.1 Uvod Q-1
P.2 Kreativni, strukturalni i bihevioralni obrasci dizajna Q-2
P.2.1 Kreativni obrasci dizajna Q-3
Q.2.2 Obrasci projektiranja konstrukcija Q-5
P.2.3 Obrasci bihevioralnog dizajna Q-6
P.2.4 Zaključak Q-7
P.3 Obrasci dizajna u paketima java.awt i javax.swing Q-7
P.3.1 Obrasci kreativnog dizajna Q-7
P.3.2 Obrasci projektiranja konstrukcija Q-8
P.3.3 Obrasci bihevioralnog dizajna Q-10
P.3.4 Zaključak Q-13
P.4 Obrasci dizajna istodobnosti Q-14
P.5 Obrasci dizajna koji se koriste u paketima java.io i java.net Q-15
P.5.1 Kreativni obrasci dizajna Q-15
P.5.2 Obrasci projektiranja konstrukcija Q-15
P.5.3 Arhitektonski obrasci Q-16
P.5.4 Zaključak Q-19
P.6 Obrasci dizajna koji se koriste u paketu java.util Q-19
P.6.1 Kreativni obrasci dizajna Q-19
P.6.2 Obrasci bihevioralnog dizajna Q-19
Q.7 Zaključak Q-20

O autorimaPaul J. Deitel,Glavni izvršni direktor i glavni tehnički direktor tvrtke Deitel & Associates, Inc., diplomirao je na MIT-u Sloan School of Management, gdje je studirao informacijsku tehnologiju. Posjeduje certifikate Java Certified Programmer i Java Certified Developer, a Sun Microsystems ga je odredio kao Java prvaka. Kroz Deitel & Associates, Inc., držao je tečajeve Jave, C, C++, C# i Visual Basica industrijskim klijentima, uključujući IBM, Sun Microsystems, Dell, Lucent Technologies, Fidelity, NASA u svemirskom centru Kennedy, National Severe Storm Laboratorij, White Sands Missile Range, Rogue Wave Software, Boeing, Stratus, Cambridge Technology Partners, Open Environment Corporation, One Wave, Hyperion Software, Adra Systems, Entergy, CableData Systems, Nortel Networks, Puma, iRobot, Invensys i mnogi drugi. Također je predavao Javu i C++ za Bostonsko poglavlje Udruge za računalne strojeve. On i njegov otac, dr. Harvey M. Deitel, autori su svjetskih najprodavanijih udžbenika programskog jezika.


Interdisciplinarna priroda SRCCL-a

Procjena zemljišnog sustava s obzirom na višestruke izazove koje pokriva SRCCL zahtijeva široku, interdisciplinarnu perspektivu. Metode, temeljni koncepti i definicije različito se koriste u različitim sektorima, geografskim regijama i među akademskim zajednicama koje se bave zemljišnim sustavima, a ovi koncepti i pristupi istraživanju također prolaze kroz promjenu u svojoj interpretaciji kroz vrijeme. Te razlike odražavaju različite perspektive, u nijansama ili naglascima, na zemljište kao sastavnice klimatskih i društveno-ekonomskih sustava. Zbog svoje interdisciplinarne prirode, SRCCL može iskoristiti te različite perspektive i različite metode koje ih prate. Na taj način izvješće ima za cilj podržati donositelje odluka u svim sektorima i svjetskim regijama u tumačenju njegovih glavnih nalaza i podržati provedbu rješenja.


Gledaj video: Studija slučaja u kliničkoj populaciji,opservacija ponašanja (Svibanj 2022).