Informacija

Pitanje o protoonkogenima i onkogenima?

Pitanje o protoonkogenima i onkogenima?



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Moj udžbenik kaže:

Geni koji potiču rast nazivaju se protoonkogeni. Neki se mogu promijeniti u onkogene točkastom mutacijom koja mijenja sposobnost protoonkogena da se isključi. Oni ostaju trajno uključeni. Onkogeni potiču nereguliranu diobu stanica. Takva dioba stanica dovodi do tumora.

Znači li to da promjena iz protoonkogena u onkogen nije mutacija u egzonu, već u intronu?

Nadam se da sam ispravno upotrijebio ove izraze. Hvala na bilo kakvoj pomoći :)


Malo ću dodati odgovoru @MattDMo.

Funkcija protoonkogena, razvojni program i regulacija

Protoonkogeni su normalno funkcionirajući geni koji su češće nego ne na putevima koji dovode do mitoze i stanične replikacije. Imaju važnu ulogu u razvoju, rastu i održavanju organizma. Protoonkogen je točan opis gena, ali nažalost mislim da ljudi ponekad misle da su sami geni loši, a to nije tako.

Rast i razvoj u višestaničnih organizama su visoko regulirani procesi s mnogo kontrola i ravnoteža. Određene stanice trebaju rasti na određenim mjestima u određeno vrijeme, a zatim trebaju ući i ostati u interfazi. Ako to ne rade, ili rade stvari u netočno vrijeme, višestanični organizam se neće pravilno razvijati ili će razviti stanja kao što je rak.

Često su te točke regulacije one koje postaju disregulirane kada protoonkogen postane onkogen. Ako postoje regije alosterije na koje utječe mutacija u kodirajućoj sekvenci (egzon) i kontrolna molekula koja potiskuje aktivnost enzima promjenom konformacije se više ne može vezati, tada taj enzim može ostati aktivan, uvijek uključen.

Također možete imati situaciju u kojoj imate regulatore transkripcije proto-onkogena na koje se može utjecati, čineći genski proizvod onkogenim. Ako postoji mutacija u pojačivaču (intronic) gena koja utječe na kinetiku vezivanja pojačivača što dovodi do velikog povećanja transkripcije, ta razlika u koncentraciji može dovesti do nekontroliranog rasta i stvaranja tumora.


Također biste mogli imati situaciju kao što je MattDMo govorio o tome gdje generirate pomake okvira i prerano zaustavljanje kodona, iako mislim da je to relevantnije za mutacije gena za supresor tumora, jer ove vrste mutacija imaju tendenciju da ubiju protein prilično brzo, ali moguće je da može uzrokovati problem.


RAS

Međutim, postoje i druge vrste mutacija koje mogu utjecati na protoonkogene, čineći ih onkogenim. Jedan klasičan primjer je RAS. RAS je G-protein koji se povezuje s G-proteinskim spojenim receptorima na površini stanice i prenosi signale u stanicu što dovodi do pokretanja staničnog ciklusa. U svom neaktivnom obliku, RAS je vezan za BDP. Kada se signalna molekula veže na receptor plazma membrane, ona je povezana s RAS molekulom, faktor razmjene guanozina uklanja vezani GDP, a zbog koncentracije GTP ulazi u vezni džep i aktivira RAS, koji aktivira kaskadu fosforilacije, što dovodi do transkripcija faktora rasta.

Obično RAS ima aktivnost GTPaze i brzo će razdvojiti gama fosfat GTP-a u svom veznom džepu, što dovodi do GDP-a i sam sebe inaktivira. Međutim, ako bi mutacija izbacila ovu aktivnost GTPaze iz RAS-a, tada ne bi imala načina za cijepanje gama fosfata, te bi stoga ostala aktivirana i nastavila prijenos signala, čak i kada ne bi trebala.

Međutim, problem ne mora biti u RAS-u da bi RAS potaknuo na onkogenezu. Ako RAS GEF postane hiperaktivan i počne konstitutivno razmjenjivati ​​GDP za GTP, bez obzira postoji li signal ili ne, tada će se RAS stalno aktivirati, čak i ako je još uvijek u stanju cijepati gama fosfat i sam se inaktivirati. Dakle, mogu postojati i Cis-djelujući pokretači onkogeneze i Trans-djelujući pokretači.


Dajem vam poveznicu na Scitableovu stranicu na Od protoonkogena do onkogena do raka. Daje sljedeći sažetak koji je koristan sažetak:

  • Točkaste mutacije, brisanja ili umetanja koji dovode do hiperaktivnog genskog proizvoda
  • Točkaste mutacije, delecije ili umetanja u promotorsku regiju protoonkogena koje dovode do povećane transkripcije
  • Događaji amplifikacije gena koji dovode do dodatnih kromosomskih kopija protoonkogena
  • Događaji kromosomske translokacije koji premještaju protoonkogen na novo kromosomsko mjesto što dovodi do veće ekspresije
  • Kromosomske translokacije koje dovode do fuzije između protoonkogena i drugog gena, koji proizvodi fuzijski protein s onkogenim djelovanjem

mutacija(e) limenka biti bilo gdje, ali često su u kodirajućoj regiji gena - egzonima. Ove onkogene mutacije mogu rezultirati pomakom okvira čitanja, preranim stop kodonom ili promjenom kodona koja rezultira ugradnjom druge aminokiseline u protein.


Pitanje onkogena i raka

Moje glavno pitanje je:
Da li onkogeni uzrokuju rak kao rezultat pretjerane aktivacije protoonkogena?
U nastavku je moje objašnjenje, može li mi netko pomoći da provjerim je li točno?
Dakle, onkogeni su mutacije protoonkogena.
Kako protoonkogeni stimuliraju diobu stanica:
Čimbenici rasta vežu se na proteinske receptore na membrani stanične površine&mdash> uzrokuju protoonkogene da stimuliraju diobu stanice:
Aktiviranje enzima u stanici i tako aktiviranje transkripcijskih čimbenika koji aktiviraju određene gene koji uzrokuju repliciranje DNK i podjelu stanice.
Kada proto onkogeni mutiraju u onkogene,
postaje trajno aktiviran i uzrokuje abnormalnu diobu stanica:
1. Trajno aktiviranje proteinskih receptora na staničnoj membrani tako da se protoonkogeni trajno aktiviraju i uzrokuju diobu stanica bez faktora rasta.
2. Kodiranje faktora rasta koji se tada proizvodi u prekomjernim količinama pa ponovno aktiviraju protoonkogene da izazovu prekomjernu diobu stanica.

AND SO onkogeni uzrokuju rak kao rezultat prekomjerne aktivacije protoonkogena.
PLS POMOZITE MI hvala.

Nije ono što tražite? Pokušajte&hellip

To zvuči kao opća ideja, da.

Nekoliko točaka u vašem objašnjenju, iako bih se više ustručavao nazvati 'točnim' - nisam siguran jesu li jednostavno formulirane na najbolji način ili odražavaju pogrešno razumijevanje koncepta.

Protoonkogeni kodiraju proteine ​​koji pomažu u regulaciji rasta/diobe/diferencijacije stanica i često su uključeni u prijenos signala. Na primjer, proto-onkogen može kodirati faktor rasta koji bi se normalno vezao na određene receptore i aktivirao niz nizvodnih procesa, što bi na kraju dovelo do diobe stanice. Postoje i protoonkogeni koji kodiraju za same receptore, a aktiviraju se tek nakon primanja ispravnih signala (tj. kada se na njega veže ispravan faktor rasta). Sve je to normalno - stimuliranje progresije kroz stanični ciklus je ono što bi proteinski proizvodi ovih gena trebali činiti u stanici koja je namijenjena za dijeljenje, npr. u organizmu u razvoju ili matičnim stanicama.

Onkogeni su protoonkogeni koji su mutirani ili pojačano regulirani. Oni i dalje kodiraju za isti faktor rasta ili receptor kao i izvorni protein. Ali ti proteini mogu biti prisutni u više ('prekomjernih') kopija ili su postali konstitutivno aktivni (kada receptor aktivira nizvodne putove čak i kada ne prima signal zelene boje od faktora rasta). To dovodi do dijeljenja tjelesnih stanica kada ne bi trebale, što može dovesti do tumora.

Ako ono što sam upravo upisao gore zvuči kao ono što već znate, onda je vaše razumijevanje za početak bilo ispravno

(Izvorni post od randombiokemičar)
To zvuči kao opća ideja, da.

Nekoliko točaka u vašem objašnjenju, iako bih se više ustručavao nazvati 'točnim' - nisam siguran jesu li jednostavno formulirane na najbolji način ili odražavaju pogrešno razumijevanje koncepta.

Protoonkogeni kodiraju proteine ​​koji pomažu u regulaciji rasta/diobe/diferencijacije stanica i često su uključeni u prijenos signala. Na primjer, proto-onkogen može kodirati faktor rasta koji bi se normalno vezao na određene receptore i aktivirao niz nizvodnih procesa, što bi na kraju dovelo do diobe stanice. Postoje i protoonkogeni koji kodiraju za same receptore, a aktiviraju se tek nakon primanja ispravnih signala (tj. kada se na njega veže ispravan faktor rasta). Sve je to normalno - stimuliranje progresije kroz stanični ciklus je ono što bi proteinski proizvodi ovih gena trebali činiti u stanici koja je namijenjena za dijeljenje, npr. u organizmu u razvoju ili matičnim stanicama.

Onkogeni su protoonkogeni koji su mutirani ili pojačano regulirani. Oni i dalje kodiraju za isti faktor rasta ili receptor kao i izvorni protein. Ali ti proteini mogu biti prisutni u više ('prekomjernih') kopija ili su postali konstitutivno aktivni (kada receptor aktivira nizvodne putove čak i kada ne primi signal za početak od faktora rasta). To dovodi do dijeljenja tjelesnih stanica kada ne bi trebale, što može dovesti do tumora.

Ako ono što sam upravo upisao gore zvuči kao ono što već znate, onda je vaše razumijevanje za početak bilo ispravno

ok, dakle proto onkogeni nisu&rsquot stimulirani faktorima rasta koji se vežu na proteinske receptore, ali protoonkogeni zapravo kodiraju proteinske receptore i faktore rasta koji potiču diobu stanica.
Kada protoonkogeni mutiraju, nastaju onkogeni i uzrokuju abnormalnu diobu stanica zbog kodiranja za:
1. trajno aktivirani proteinski receptori
2. prekomjerni faktori rasta

Postavlja se onda još jedno pitanje, moja knjiga samo kaže da &ldquooncogeni uzrokuju rak kao rezultat aktivacije protoonkogena&rdquo. Znači li to da onkogeni djeluju kao trajno aktivirani protoonkogen i tako kodiraju prekomjerni faktor rasta ili trajno aktivirane receptore?
I još jedno pitanje, cijelo poglavlje govori o tome kako ekspresija gena dovodi do raka. Znam da će ga, poput gena za supresor tumora, njegova metilacija isključiti, pa će uzrokovati rak.
Ali za onkogene, nije li &rsquot mutacija razlog što dovodi do raka? Gdje dolazi dio ekspresije gena?
Hvala.


Što trebamo znati iz specifikacije?

1. Objasnite kako transkripcijski čimbenici stimuliraju/inhibiraju transkripciju

  • Transkripcijski faktor se opisuje kao aktivan samo ako se veže za molekulu na RHS-u na slici. Ako se ovo vezanje ne dogodi, faktor transkripcije je neaktivan i mjesto vezanja DNA neće promijeniti oblik kako bi bilo komplementarno potrebnom dijelu DNK. Stoga, kada je neaktivan, faktor transkripcije neće uzrokovati transkripciju i sintezu proteina.

3.i Navedite što se podrazumijeva pod epigenetikom

Definicija za epigenetiku je
" proučavanje promjena u organizmima uzrokovanih modifikacijom ekspresije gena čimbenicima iz okoliša, a ne promjenom samog genetskog koda." međutim, ako bude zatraženo da navedete definiciju na ispitu, obavezno uključite nešto od sljedećeg:
Epigenetika je relativno novo područje u biologiji, koje istražuje kako čimbenici okoliša poput toksina, prehrane, tjelovježbe suptilno mijenjaju genetsko nasljeđe potomaka organizama. To je također istraživanje o tome kako ti utjecaji mogu uzrokovati bolesti poput autizma i raka.

3.ii Opišite prirodu epigenoma

Iz GCSE znamo da je DNK omotana oko proteina zvanih histoni, koji zajedno tvore kompleks DNA-histon, nazvan kromatin. Relativno novija znanstvena istraživanja otkrila su da su i DNK i histoni prekriveni kemijskim 'oznakama'. Ove oznake čine drugi sloj genetskog kodiranja, a zajedno se nazivaju epigenom. Genom je taj koji određuje oblik kromatina. Kroz određivanje oblika kromatina, epigenom ima sposobnost da odredi koji se geni mogu, a koji ne mogu izraziti. Oblik epigenoma određen je svim kemijskim signalima koje je primio tijekom svog života, stoga djeluje kao stanična memorija.
Iznad smo naučili da za transkripciju gena treba imati vezan transkripcijski faktor, međutim ponekad će epigenom učiniti gen nedostupnim za faktor transkripcije. To čini tako da se gen čvrsto namota oko histona tako da je vrlo kompaktan i transkripcijski faktor ne može doći do njega. Na taj se način gen može opisati kao "isključen". Nasuprot tome, geni koji su 'uključeni' nisu čvrsto omotani oko histona i tako su dostupni transkripcijskim faktorima.






Kromatin ima dva stanja u kojima može biti

  • Heterokromatin koji je prikazan na lijevoj strani gornje slike. To je kada se DNK čvrsto omota oko histona, stvarajući vrlo kondenzirani kromatin. U ovom stanju, gen je nedostupan za transkripcijski faktor.
  • Euchromatin koji je prikazan na desnoj strani gornje slike. To je kada se DNK labavo omota oko histona, stvarajući ne baš kondenzirani kromatin. U tom stanju, gen je dostupan za transkripcijski faktor.

Nekada se vjerovalo da se novorođenom embriju izbriše sav epigenom kroz proces reprogramiranja, što se događa u spermiju i jajima kako bi se stvorio 'čist' genom. Međutim, nedavna otkrića pokazuju da se ovaj proces reprogramiranja ne briše svi oznaka koje čine epigenom. Zapravo oko 1% gena izbjegne proces genetskog reprogramiranja procesom koji se naziva utiskivanje (izvan specifikacije).
Primjer epigenetskog nasljeđivanja je nasljeđivanje stanja gestacijski dijabetes. Ako trudnica ima ovo stanje, fetus je izložen vrlo visokim razinama glukoze, što uzrokuje epigenetske promjene u DNK potomaka i povećava vjerojatnost da će potomci razviti gestacijski dijabetes.

  • Može utjecati na razine acetilacije povezanih histona
  • Može utjecati na razine metilacije DNK

Acetilacija je proces kojim se molekuli dodaje acetilna skupina. Kada histoni primaju acetilne skupine, to je od donatorske molekule acetilkoenzima A. Deacetilacija je obrnut od procesa. Acetilne skupine imaju negativan naboj, stoga postoji prirodna odbojnost između acetilnih skupina i fosfatnih skupina DNK (koje također imaju negativan naboj). Ako bi se smanjile razine acetilacije na pridruženim histonima, tada bi se naboji na histonima povećali što bi dovelo do veće privlačnosti između histona i DNK i tako više, čvršćeg smotanja. Stoga bi u regiji u kojoj dolazi do smanjene acetilacije geni bili isključeni, jer transkripcijski čimbenici ne bi mogli pristupiti genu. Stoga je smanjenje acetilacije inhibitorno djelovanje.
Ako bi se acetilacija povećala, došlo bi do smanjenja naboja histona, a time i većeg odbijanja između histona i DNK, a time i do labavijeg, manje kondenziranog smotanja. To bi omogućilo da svi geni u ovoj regiji budu dostupni faktorima transkripcije. Stoga bi se gen uključio. Povećanje acetilacije je izlagačko djelovanje.

5.3 Objasniti učinke povećane metilacije DNA


Metilacija je proces dodavanja CH3 grupe molekuli. U tom kontekstu, molekula koja prima CH3 skupinu je DNA baza citozin. Metilacija DNA na ovaj način inhibira transkripciju DNK na dva različita načina:

  • S CH3 skupinom vezanom na citozin, nijedan transkripcijski čimbenik ne može pristupiti citozinu i stoga ne može doći do transkripcije.
  • Metilna skupina privlači proteine ​​koji kondenziraju kromatin inducirajući deacetilaciju histona

6. Objasniti važnost epigenetike za razvoj, dijagnozu i liječenje bolesti kao što je rak

Dok su neke epigenetske promjene normalne za zdrav razvoj, neke su odgovorne za bolesti, poput raka. Svaka promjena genetskih procesa može uzrokovati neželjenu ekspresiju/utišavanje određenih gena.
Godine 1983. istraživači su otkrili da tkivo uzeto od pacijenata oboljelih od kolorektalnog karcinoma ima nižu razinu metilacije u oboljelom tkivu od normalnog tkiva. Kako povećana metilacija DNA uzrokuje inhibiciju gena, oni s nižim razinama inhibicije DNA stoga pokazuju višu razinu genske aktivnosti od normalne.
Rak - u DNA postoji regija u blizini promotorske regije koja nema metilaciju, kako bi se osigurala ekspresija gena. U stanicama raka, međutim, ova regija postaje metilirana i tako isključuje gene koji bi trebali biti aktivni. To se događa u ranoj fazi razvoja raka. Epigenetske promjene ne uzrokuju promjene u baznom slijedu, ali mogu uzrokovati promjene u učestalosti mutacije. Postoje određeni geni koji bi trebali ostati uključeni, koji proizvode proteine ​​čija je svrha popravak DNK koji je mutirao. Otkriveno je da vrlo rano u razvoju raka dolazi do pojačane metilacije ovih gena, što znači da se ne ekspresiraju, te se ovi zaštitni geni isključuju, a mutirani geni se mogu slobodno razviti u rak..
Bolesti poput raka uzrokovane su epigenetskim promjenama koje aktiviraju ili utišaju gen. Stoga su razvijeni tretmani kako bi se pokušalo suprotstaviti početnim epigenetskim promjenama. Ovi tretmani koriste lijekove koji inhibiraju određene enzime uključene u acetilaciju histona ili metilaciju DNA.
Npr. Lijek koji inhibira enzime koji uzrokuju metilaciju DNA djelovao bi tako da reaktivira utišani gen.
Važno je da epigenetski tretmani utječu samo na zahvaćene stanice, inače bi mogli nepotrebno aktivirati ili utišati gene, što bi zapravo moglo uzrokovati rak.
Epigenetika se također može koristiti u dijagnozi bolesti kao što su autizam, artritis i rak, testiranjem razine metilacije/acetilacije u potencijalno oboljelom tkivu. Rana dijagnoza omogućit će veće šanse za izlječenje.

7.i Navedite što je mala interferirajuća RNA (siRNA).

Mala interferirajuća RNA (siRNA) je mala dvolančana molekula RNA odgovorna za razbijanje niti mRNA prije nego što se mogu prevesti u polipeptid.

7.ii Objasnite kako siRNA utječe na ekspresiju gena

  • Enzim siječe velike dvolančane molekule RNA u manje dijelove koji se nazivaju mala interferirajuća RNA.
  • Jedan od dva lanca siRNA kombinira se s enzimom.
  • Molekula siRNA vodi enzim do glasničke RNA molekule uparujući njene baze s komplementarnim bazama na dijelu molekule mRNA.
  • Jednom na mjestu, enzim reže molekulu mRNA na manje dijelove.
  • mRNA se više ne može prevesti u polipeptid
  • Stoga gen nije eksprimiran, tj. blokiran je.

1. Objasnite što se podrazumijeva pod epigenetikom
Epigenetika je proces kojim čimbenici okoliša mogu uzrokovati nasljedne promjene u funkciji gena bez promjene baznog slijeda DNK.

2. Navedite dva mehanizma pomoću kojih promjene u okolišu mogu inhibirati transkripciju


Sadržaj

Teoriju onkogena nagovijestio je njemački biolog Theodor Boveri u svojoj knjizi iz 1914. Zur Frage der Entstehung Maligner Tumoren (O podrijetlu malignih tumora) u kojem je predvidio postojanje onkogena (Teilungsfoerdernde kromosomen) koje se pojačavaju (im permanenten Übergewicht) tijekom razvoja tumora. [7]

Kasnije su pojam "onkogen" ponovno otkrili 1969. znanstvenici Nacionalnog instituta za rak George Todaro i Robert Huebner. [8]

Prvi potvrđeni onkogen otkriven je 1970. godine i nazvan je SRC (izgovara se "sarc" jer je skraćenica za sarkom). SRC je prvi put otkriven kao onkogen u pilećem retrovirusu. Eksperimenti koje je proveo dr. G. Steve Martin sa Sveučilišta u Kaliforniji, Berkeley, pokazali su da je SRC doista gen virusa koji je djelovao kao onkogen nakon infekcije. [9] Prvi nukleotidni slijed v-Src sekvenciran je 1980. od strane A.P. Czernilofsky i sur. [10]

Godine 1976. dr. Dominique Stéhelin [fr] , J. Michael Bishop i Harold E. Varmus sa Kalifornijskog sveučilišta u San Franciscu pokazali su da su onkogeni aktivirani protoonkogeni kao što se nalazi u mnogim organizmima, uključujući ljude. Bishop i Varmus dobili su Nobelovu nagradu za fiziologiju i medicinu 1989. za njihovo otkriće staničnog podrijetla retrovirusnih onkogena. [11]

Dr. Robert Weinberg zaslužan je za otkrivanje prvog identificiranog ljudskog onkogena u staničnoj liniji raka mokraćnog mjehura. [12] [13] Molekularnu prirodu mutacije koja je dovela do onkogeneze kasnije je izolirao i okarakterizirao španjolski biokemičar Mariano Barbacid i objavio u Priroda 1982. [14] Dr. Barbacid proveo je sljedeće mjesece proširujući svoje istraživanje, na kraju otkrivši da je onkogen mutirani alel HRAS-a i karakterizirajući njegov mehanizam aktivacije.

Rezultirajući protein kodiran onkogenom naziva se onkoprotein. [15] Onkogeni igraju važnu ulogu u regulaciji ili sintezi proteina povezanih s tumorogenim rastom stanica. Neki onkoproteini se prihvaćaju i koriste kao tumorski markeri.

A protoonkogen je normalan gen koji bi mogao postati onkogen zbog mutacija ili povećane ekspresije. Protoonkogeni kodiraju proteine ​​koji pomažu u regulaciji rasta i diferencijacije stanica. Protoonkogeni su često uključeni u prijenos signala i izvršenje mitogenih signala, obično kroz svoje proteinske proizvode. Nakon dobivanja aktivacijske mutacije, protoonkogen postaje agens koji izaziva tumor, onkogen. [16] Primjeri protoonkogena uključuju RAS, WNT, MYC, ERK i TRK. MYC gen je uključen u Burkittov limfom, koji počinje kada kromosomska translokacija pomakne pojačivački slijed u blizini MYC gena. MYC gen kodira za široko korištene faktore transkripcije. Kada je sekvenca pojačivača pogrešno postavljena, ti se transkripcijski faktori proizvode mnogo većim brzinama. Drugi primjer onkogena je gen Bcr-Abl koji se nalazi na kromosomu Philadelphia, komadu genetskog materijala koji se može vidjeti kod kronične mijeločne leukemije uzrokovane translokacijom dijelova s ​​kromosoma 9 i 22. Bcr-Abl kodira tirozin kinazu, koja je konstitutivno aktivan, što dovodi do nekontrolirane proliferacije stanica. (Više informacija o Philadelphia kromosomu u nastavku)

Aktivacija Uredi

Protoonkogen može postati onkogen relativno malom modifikacijom svoje izvorne funkcije. Postoje tri osnovne metode aktivacije:

  1. Mutacija unutar protoonkogena ili unutar regulatorne regije (na primjer regije promotora) može uzrokovati promjenu strukture proteina, uzrokujući
    • povećanje aktivnosti proteina (enzima).
    • gubitak regulacije
  2. Povećanje količine određenog proteina (koncentracija proteina), uzrokovano
    • povećanje ekspresije proteina (pogrešnom regulacijom)
    • povećanje stabilnosti proteina (mRNA), produžujući njegovo postojanje, a time i njegovu aktivnost u stanici (jedna vrsta kromosomske abnormalnosti), što rezultira povećanom količinom proteina u stanici
  3. Kromosomska translokacija (druga vrsta kromosomske abnormalnosti)
    • Postoje 2 različite vrste kromosomskih translokacija koje se mogu dogoditi:
    1. translokacijski događaji koji premještaju protoonkogen na novo kromosomsko mjesto što dovodi do veće ekspresije
    2. translokacijski događaji koji dovode do fuzije između protoonkogena i 2. gena (ovo stvara fuzijski protein s povećanom kancerogenom/onkogenom aktivnošću)
      • izraz konstitutivno aktivnog hibridni protein. Ova vrsta mutacije u matičnoj stanici koja se dijeli u koštanoj srži dovodi do leukemije odraslih
      • Philadelphia kromosom je primjer ove vrste događaja translokacije. Ovaj kromosom su 1960. godine otkrili Peter Nowell i David Hungerford, a radi se o fuziji dijelova DNK iz kromosoma 22 i kromosoma 9. Slomljeni kraj kromosoma 22 sadrži gen "BCR" koji se spaja s fragmentom kromosoma 9. koji sadrži gen "ABL1". Kada se ova dva fragmenta kromosoma spoje, geni se također spajaju stvarajući novi gen: "BCR-ABL". Ovaj spojeni gen kodira protein koji pokazuje visoku aktivnost protein tirozin kinaze (ova aktivnost je posljedica "ABL1" polovice proteina). Neregulirana ekspresija ovog proteina aktivira druge proteine ​​koji su uključeni u stanični ciklus i diobu stanica što može uzrokovati nekontroliran rast i dijeljenje stanice (stanica postaje kancerogena). Kao rezultat toga, Philadelphia kromosom je povezan s kroničnom mijeločnom leukemijom (kao što je već spomenuto) kao i drugim oblicima leukemije. [17]

    Ekspresiju onkogena mogu regulirati mikroRNA (miRNA), male RNA duljine 21-25 nukleotida koje kontroliraju ekspresiju gena tako što ih smanjuju. [18] Mutacije u takvim mikroRNA (poznatim kao onkomiri) mogu dovesti do aktivacije onkogena. [19] Antisense glasničke RNA bi se teoretski mogle koristiti za blokiranje učinaka onkogena.

    Postoji nekoliko sustava za klasifikaciju onkogena, [20] ali još ne postoji široko prihvaćen standard. Ponekad se grupiraju i prostorno (kreću se izvan stanice prema unutra) i kronološki (paralelno s "normalnim" procesom transdukcije signala). Postoji nekoliko kategorija koje se obično koriste:


    Protoonkogeni

    Geni koji kodiraju pozitivne regulatore staničnog ciklusa nazivaju se protoonkogeni. Protoonkogeni su normalni geni koji, kada mutiraju na određene načine, postaju onkogeni: geni koji uzrokuju da stanica postane kancerogena. Postoji nekoliko načina na koje se protoonkogen može pretvoriti u onkogen. Razmislite što bi se moglo dogoditi sa staničnim ciklusom u stanici s nedavno stečenim onkogenom. U većini slučajeva, promjena sekvence DNA rezultirat će manje funkcionalnim (ili nefunkcionalnim) proteinom. Rezultat je štetan za stanicu i vjerojatno će spriječiti stanicu da završi stanični ciklus, međutim, organizam nije oštećen jer se mutacija neće prenositi naprijed. Ako se stanica ne može razmnožavati, mutacija se ne razmnožava i šteta je minimalna.

    Međutim, povremeno mutacija gena uzrokuje promjenu koja povećava aktivnost pozitivnog regulatora. Na primjer, mutacija koja omogućuje aktiviranje gena Cdk bez partnerstva s ciklinom mogla bi potisnuti stanični ciklus preko kontrolne točke prije nego što se ispune svi potrebni uvjeti. Ako su rezultirajuće stanice kćeri previše oštećene da bi bile podvrgnute daljnjim diobama stanica, mutacija se neće razmnožavati i organizam ne bi oštetio. Međutim, ako atipične stanice kćeri budu sposobne podvrgnuti daljnjim diobama stanica, sljedeće generacije stanica vjerojatno će akumulirati još više mutacija, neke vjerojatno u dodatnim genima koji reguliraju stanični ciklus.

    Slika (PageIndex<1>): Pretvorba protoonkogena u onkogen: Primjeri načina pretvaranja protoonkogena u gene koji uzrokuju rak (onkogene).

    Cdk gen u gornjem primjeru samo je jedan od mnogih gena koji se smatraju protoonkogenima. Uz regulatorne proteine ​​staničnog ciklusa, bilo koji protein koji utječe na ciklus može se izmijeniti na takav način da nadjača kontrolne točke staničnog ciklusa. Onkogen je bilo koji gen koji, kada je promijenjen, dovodi do povećanja brzine progresije staničnog ciklusa.


    Kada proto onkogeni mutiraju, oni tvore gene koji se nazivaju onkogeni?

    Aktiviranje mutacija jednog od dva alela a proto-onkogen pretvara u an onkogen, koji može potaknuti transformaciju u kultiviranim stanicama ili rak kod životinja. Aktivacija a proto-onkogen u jedan onkogen može se dogoditi po točkama mutacija, amplifikacija gena i translokacija gena.

    Osim gore navedenog, što su onkogeni i protoonkogeni? Proto-onkogeni su normalni geni koji pomažu stanicama da rastu. An onkogen je bilo koji gen koji uzrokuje rak. Jer proto-onkogeni su uključeni u proces rasta stanica, mogu se pretvoriti u onkogeni kada mutacija (pogreška) trajno aktivira gen. Drugim riječima, onkogeni su mutirani oblici proto-onkogeni.

    Drugo, koja mutacija uzrokuje onkogene?

    Odgovor je jednostavan: Onkogeni nastati kao rezultat mutacije koji povećavaju razinu ekspresije ili aktivnost proto-onkogen. Temeljni genetski mehanizmi povezani s onkogen aktivacija uključuje sljedeće: Točka mutacije, brisanja ili umetanja koja dovode do hiperaktivnog genskog proizvoda.

    Kako se aktiviraju protoonkogeni?

    The aktiviranje od onkogeni uključuje genetske promjene staničnih protoonkogeni. Posljedica ovih genetskih promjena je davanje prednosti u rastu stanici. Tri genetska mehanizma aktiviraju onkogene u ljudskim neoplazmama: (1) mutacija, (2) amplifikacija gena i (3) kromosomska preuređivanja.


    DMCA pritužba

    Ako smatrate da sadržaj dostupan putem web-mjesta (kako je definirano u našim Uvjetima pružanja usluge) krši jedno ili više vaših autorskih prava, obavijestite nas davanjem pisane obavijesti ("Obavijest o kršenju") koja sadrži informacije opisane u nastavku određenom agent naveden u nastavku. Ako Varsity Tutors poduzme mjere kao odgovor na Obavijest o kršenju, u dobroj vjeri pokušat će kontaktirati stranu koja je takav sadržaj učinila dostupnim putem najnovije adrese e-pošte, ako postoji, koju je ta strana dala Varsity Tutors.

    Vaša obavijest o kršenju može se proslijediti strani koja je sadržaj učinila dostupnim ili trećim stranama kao što je ChillingEffects.org.

    Imajte na umu da ćete biti odgovorni za štetu (uključujući troškove i odvjetničke naknade) ako materijalno lažno predstavite da proizvod ili aktivnost krše vaša autorska prava. Stoga, ako niste sigurni da sadržaj koji se nalazi na web-mjestu ili je povezan s njim krši vaša autorska prava, trebali biste prvo razmisliti o tome da kontaktirate odvjetnika.

    Slijedite ove korake da biste poslali obavijest:

    Morate uključiti sljedeće:

    Fizički ili elektronički potpis vlasnika autorskih prava ili osobe ovlaštene da djeluje u njihovo ime Identifikacija autorskog prava za koje se tvrdi da su prekršena Opis prirode i točne lokacije sadržaja za koji tvrdite da krši vaša autorska prava, u dovoljno pojedinosti koje omogućavaju učiteljima Varsity da pronađu i pozitivno identificiraju taj sadržaj, na primjer, potrebna nam je poveznica na određeno pitanje (ne samo naziv pitanja) koja sadrži sadržaj i opis kojeg određenog dijela pitanja – sliku, vezu, tekst itd. – vaša se pritužba odnosi na Vaše ime, adresu, telefonski broj i adresu e-pošte te Vašu izjavu: (a) da u dobroj vjeri vjerujete da je korištenje sadržaja za koje tvrdite da krši Vaša autorska prava nije ovlašten po zakonu, ili od strane vlasnika autorskih prava ili agenta takvog vlasnika (b) da su sve informacije sadržane u Vašoj Obavijesti o kršenju točne i (c) pod prijetnjom kazne za krivokletstvo, da ste ili vlasnik autorskih prava ili osoba ovlaštena da djeluje u njihovo ime.

    Pošaljite pritužbu našem ovlaštenom agentu na:

    Charles Cohn Varsity Tutors LLC
    101 S. Hanley Rd, apartman 300
    St. Louis, MO 63105


    Napredna molekularna biologija MCQ 11 s ključem za odgovor

    Dragi studenti,
    Dobrodošli u Molekularna biologija MCQ-11. Ovaj MCQ set se sastoji od Napredna (poslijediplomska razina) Molekularna biologija Pitanja s višestrukim izborom s ključem odgovora. Sva ova pitanja preuzeta su iz prošlogodišnjih upitnika CSIR JRF NET Životne znanosti Ispitivanje. Ova pitanja se mogu koristiti za pripremu natjecateljskih ispita iz biologije / znanosti o životu kao npr CSIR JRF NET, ICMR JRF, DBT BET JRF, GATE i druge Sveučilišni doktorat Ulaz Pregledi. Nakon što označite svoje odgovore, kliknite ‘ PODNIJETI ‘ gumb da biste vidjeli svoj ‘ POSTIĆI ‘ i ‘ TOČNI ODGOVORI ‘.

    (1). Aktivnost popravljanja neusklađenosti E.coli popravlja pogrešno ugrađene baze koje se ne uklanjaju aktivnošću lektoriranja DNA polimeraze. Međutim, dok to radi, mora odlučiti koji je lanac DNK novosintetiziran, a koji je roditeljski. Sustav za popravak neusklađenosti to čini na koji od sljedećih načina? (CSIR_2015_II)

    (a). Prepoznaje obližnji GATC slijed.
    (b). Prepoznaje bilo koji obližnji palindromski slijed.
    (c). Prepoznaje specifičan niz koji se ponavlja.
    (d). Prepoznaje hemi-metiliranu GATC sekvencu u blizini.

    (2). G-protein spojeni receptori (GPCR) sastoje se od tri proteinske podjedinice α, β i γ. U nestimuliranom stanju, α podjedinica je vezana za GDP, a GPCR je neaktivan. Kada se GPCR aktivira, on djeluje kao faktor izmjene nukleotida gvanina (GEF) i potiče α-podjedinicu da oslobodi svoj vezani GDP dopuštajući GTP-u da se veže na svoje mjesto. Kako bi regulirala aktivnost G-proteina regulacijom koncentracije GDP/GTP, α podjedinica djeluje kao: (CSIR_2015_II)

    (a). GTPase
    (b). GDP kinase
    (c). cGMP-specific phosphodiesterase
    (d). cAMP-specific phosphodiesterase

    (3). Cellular level of tumour suppressor protein p53 is maintained by the ubiquitin ligase protein, Mdm2. Over expression of Mdm2 was found to convert a normal cell into cancer cells by destabilizing p53. Another protein p19ARF inhibits the activity of Mdm2 thus stabilizing p53. Loss of p19ARF function also converts normal cells into cancer cells. Based on the above information, which one of the following statements is correct? (CSIR_2015_II)

    (a). Both MDM2 and p19ARF are oncogenes.
    (b). Both MDM2 and p19ARF are tumour suppressor genes.
    (c). MDM2 is an oncogene but p19ARF is a tumor suppressor gene.
    (d). p19ARF is an oncogene but MDM2 is a tumor suppressor gene.

    (4). Histone deacytalase (HDAC) catalyses the removal of acetyl group from N-terminal of histones. Which amino acid of histone is involved in this process? (CSIR_2016_I)

    (a). Lizin
    (b). arginin
    (c). Asparagin
    (d). Histidin

    (5). E.coli is being grown in a medium containing both glucose and lactose. On depletion of glucose, expression of -galactoside will: (CSIR_2016_I)

    (a). Remain unchanged
    (b). Povećati
    (c). Decrease
    (d). Initially decrease and then increase

    (6). Cyclins are regulatory subunits and cyclin dependent kinases (CDKs) are the catalytic subunits. Following diagram represents the involvement of cyclins and CDKs in various stages of cell cycle:

    If we knock down cyclin D in a cell by shRNA, which one the following graphs correctly represents the level of CDK2 activity? (CSIR_2015_I)

    (a). Graph 1
    (b). Graph 2
    (c). Graph 3
    (d). Graph 4

    (7). In a type of signal transduction pathway, ligand binding to a receptor triggers activation of a receptor-associated kinase. This kinase may be an intrinsic part of the receptor protein or tightly bound to the receptor. Receptors in which the tyrosine kinase is an intrinsic part of it’s polypeptide chain are called the receptor tyrosine kinase (RTK). Which one of the following statements regarding RTK is INCORRECT? (CSIR_2017_II)

    (a). All RTKs have three essential components: an extracellular domain containing ligand binding site, a transmembrane domain and a cytoplasmic segment that includes a domain with protein tyrosine kinase activity.
    (b). Most RTKs are monomeric and ligand binding to the extracellular domain induces formation of receptor dimers.
    (c). All cytokine receptors belong to RTKs and cytokine binding activates tyrosine kinase and receptor dimerization.
    (d). Ligand binding to RTK leads to autophosphorylation of the protein tyrosine kinase in the cytoplasmic domain. The activated kinase then phosphorylates several tyrosine residues in the receptor’s cytoplasmic domain.

    (8). Two classes of genes – proto-oncogene and tumor suppressor gene usually contribute to the development of cancer. Following are some of the statements regarding both the genes.

    (A). Proto-oncogenes result in the development of cancer by gain-offunction mutation whereas tumor suppressor gene leads to cancer development by loss-of-function mutation.
    (B). Proto-oncogenes result in development of cancer by loss-of-function mutation whereas tumor suppressor gene leads to cancer development by gain-of-function mutation.
    (C). Mutation in both the alleles of a protooncogene is required for induction of cancer whereas mutation in one of the two alleles in tumor suppressor gene is sufficient for promoting tumorigenesis.
    (D). Mutation in one of the two alleles in proto-oncogene is sufficient for induction of cancer whereas mutation in both the alleles of a tumor suppressor gene is required for promoting tumorigenesis.

    Which combinations of the above statements are true for both the genes? (CSIR_2017_II)

    (a). A i B
    (b). A and C
    (c). A and D
    (d). B i C

    (9). Two important features which aid the development of a tumor and its metastasis are epithelial-to-mesenchymal transition and angiogenesis. A student tested four cell lines to determine their invasiveness and proliferation capability by checking the expression of VEGF-A, TWIST and Cyclin D1. Which one of the following figures is most likely to exhibit the characteristics of a highly metastatic cancer cell? (CSIR_2017_II)

    (a). Graph 1
    (b). Graph 2
    (c). Graph 3
    (d). Graph 4

    (10). Several types of molecules including the transmembrane glycoproteins can function as matrix receptors and co-receptors. However, the principal receptors on animal cells for binding most extracellular matrix proteins are the integrins. Which of the following statements is NOT true for integrins? (CSIR_2017_II)

    (a). Integrins are transmembrane linker proteins that link to the cytoskeleton.
    (b). An integrin molelcule is composed of two non-covalently associated glycoprotein subunits α and β. Both subunits span the cell membrane, with short intracellular C-terminal tails and large N-terminal extracellular domains.
    (c). The extracellular portion of the integrin dimer binds to specific carbohydrate residues in extracellular matrix proteins or to ligands on the surface of other cells.
    (d). The intracellular portion binds to a complex of proteins that form a linkage to the cytoskeleton.

    (1). Ans. (d). It recognizes the hemi-methylated GATC sequence nearby.

    (2). Ans. (a). GTPase

    (3). Ans. (c). MDM2 is an oncogene but p19ARF is a tumor suppressor gene.

    (4). Ans. (a). Lizin

    (5). Ans. (b). Povećati

    (6). Ans. (c). Graph 3

    (7). Ans. (c). All cytokine receptors belong to RTKs and cytokine binding activates tyrosine kinase and receptor dimerization.

    (8). Ans. (c). (A) and (D)

    (9). Ans. (d). Graph 4

    (10). Ans. (c). The extracellular portion of the integrin dimer binds to specific carbohydrate residues in extracellular matrix proteins or to ligands on the surface of other cells.


    Reference

    Amit M, Carpenter MK, Inokuma MS, Chiu C-P, Harris CP, Waknitz MA, Itskovitz-Eldor J, Thomson JA . 2000 Dev. Biol. 227: 271–278

    Bandyopadhyay D, Timchenko N, Suwa T, Hornsby PJ, Campisi J, Medrano EE . 2001 Exp. Gerontol. 36: 1265–1275

    Blackburn EH . 2001 stanica 106: 661–673

    Blackburn EH, Szostak JW . 1989 Ann. velečasni Genet. 23: 163–194

    Bodnar A, Kim NW, Effros RB, Chiu C-P . 1996 Exp. Cell Res. 228: 58–64

    Bodnar AG, Ouellette M, Frolkis M, Holt SE, Chiu C-P, Morin GB, Harley CB, Shay JW, Lichtsteiner S, Wright WE . 1998 Znanost 279: 349–352

    Bryan TM, Marusic L, Bacchetti S, Namba M, Reddel RR . 1997 Pjevušiti. Mol. Gen. 6: 1–16

    Campisi J . 1997 Eur. J. Cancer 33: 703–709

    Chen J-L, Blasco MA, Greider CW . 2000 stanica 100: 503–514

    Choi D, Whittier PS, Oshima J, Funk WD . 2001 FASEB J. 15: 1014–1020

    Cong YS, Bachetti S . 2000 J. Biol. Chem. 275: 35665–35668

    Dessain SK, Yu H, Reddel RR, Beijersbergen RL, Weinberg RA . 2000 Cancer Res. 60: 537–541

    Dickson MA, Hahn WC, Ino Y, Ronfard V, Wu JY, Weinberg RA, Louis DN, Li FP, Rheinwald JG . 2000 Mol. stanica. Biol. 20: 1436–1447

    Effros RB, Allsopp R, Chiu C-P, Hausner MA, Hirji K, Wang L, Harley CB, Villeponteau B, West MD, Giorgi JV . 1996 SIDA 10: F17–F22

    Engelhardt M, Mackenzie K, Drullinsky P, Silver RT, Moore MA . 2000 Cancer Res. 60: 610–617

    Farwell DG, Shera KA, Koop JI, Bonnet GA, Matthews CP, Reuther GW, Coltrera MD, McDougall JK, Klingelhutz AJ . 2000 Am. J. Pathol. 156: 1537–1547

    Feng J, Funk WD, Wang S-S, Weinrich SL, Avilion AA, Chiu C-P, Adams RR, Chang E, Yu J, Le S, West MD, Harley CB, Andrews WH, Greider CW, Villeponteau B . 1995. godine Znanost 269: 1236–1241

    Franco S, MacKenzie KL, Dias S, Alvarez S, Rafii S, Moore MA . 2001 Exp. Cell Res. 268: 14–25

    Funk WD, Wang CK, Shelton DN, Harley CB, Pagon GD, Hoeffler WK . 2000 Exp. stanica. Rez. 258: 270–278

    Gonzalez-Suarez E, Samper E, Flores JM, Blasco MA . 2000 Nat. Genet. 26: 114–117

    Goytisolo FA, Samper E, Martin-Caballero J, Finnon P, Herrera E, Flores JM, Bouffler SD, Blasco MA . 2000 J. Exp. Med. 192: 1625–1636

    Greider CW . 1996 Annu. Rev. Biochem. 65: 337–365

    Griffith JD, Comeau L, Rosenfield S, Stansel RM, Bianchi A, Moss H, de Lange T . 1999 stanica 97: 503–514

    Hahn WC, Stewart SA, Brooks MW, York SG, Eaton E, Kurachi A, Beijersbergen RL, Knoll JHM, Meyerson M, Weinberg RA . 1999 Nat. Med. 5: 1164–1170

    Halvorsen RL, Leibowitz G, Levine F . 1999 Mol. stanica. Biol. 19: 1864–1870

    Halvorsen TL, Beattie GM, Lopez AD, Hayek A, Levine F . 2000 J. Endrocrinol. 166: 103–109

    Harley CB . 1991. godine Mut. Rez. 256: 271–282

    Harley CB, Futcher AB, Greider CW . 1990 Priroda 345: 458–460

    Harley CB, Kim NW, Prowse KR, Weinrich SL, Hirsch KS, West MD, Bacchetti S, Hirte HW, Counter CM, Greider CW, Wright WE, Shay JW . 1994 Cold Spring Harbor Symp. Kvant. Biol. 59: 307–315

    Hemann M, Strong M, Hao L, Greider C . 2001 stanica 107: 67–77

    Herrera E, Samper E, Martin-Caballero J, Flores JM, Lee H-W, Blasco MA . 1999 EMBO J. 18: 2950–2960

    Hiyama E, Hiyama K, Yokoyama T, Mitsuura Y, Piatyszek MA, Shay JW . 1995a Priroda Med. 1: 249–255

    Hiyama K, Hirai Y, Kyoizumi S, Akiyama M, Hiyamas E, Piatyszek MA, Shay JW, Ishioka S, Yamakido M . 1995b J. Immunol. 155: 3711–3715

    Hooijberg E, Ruizendaal JJ, Snijders PJF, Kueter EWM, Walboomers JMM, Spits H . 2000 J. Immunol. 165: 4239–4245

    Jiang X-R, Jimenez G, Chang E, Frolkis M, Kusler B, Sage M, Beeche M, Bodnar AG, Wahl GM, Tlsty TD, Chiu C-P . 1999 Nat. Genet. 21: 111–114

    Jones CJ, Kipling D, Morris M, Hepburn P, Skinner J, Bounacer A, Wyllie FS, Ivan M, Bartek J, Wynford-Thomas D, Bond JA . 2000 Mol. stanica. Biol. 20: 5690–5699

    Kim NW, Piatyszek MA, Prowse KR, Harley CB, West MD, Ho PLC, Coviello GM, Wright WE, Weinrich SL, Shay JW . 1994 Znanost 266: 2011–2014

    Kiyono T, Foster SA, Koop JI, McDougall JK, Galloway DA, Klingelhutz AJ . 1998 Priroda 396: 84–88

    Komata T, Kondo Y, Kanzawa T, Hirohata S, Koga S, Sumiyohi H, Srinivasula S, Barna B, Germano I, Takakura M, Inoue M, Alnemri E, Shay JW, Kyo S, Kondo S . 2001 Cancer Res. 61: 5796–5802

    Krtolica A, Parrinello S, Lockett S, Desprez PY, Campisi J . 2001 Proc. Natl. Akad. Sci. SAD 98: 12072–12077

    Lee H-W, Blasco MA, Gottlieb G, Horner II JW, Greider CW, DePinho RA . 1998 Priroda 392: 569–574

    MacKenzie KL, Franco S, May C, Sadelain M, Moore MAS . 2000 Exp. stanica. Rez. 259: 336–350

    Majumdar AS, Hughes DE, Lichtsteiner SP, Wang Z, Lebkowski JS, Vasserot AP . 2001 Gene Ther. 8: 568–578

    Matsunaga H, Handa JT, Aotaki-Keen A, Sherwood SW, West MD, Hjelmeland LM . 1999 Investirati. Ophtalmol. Vis. Sci. 40: 197–202

    McSharry BP, Jones CJ, Skinner JW, Kipling D, Wilkinson GWG . 2001 J. general Virol. 82: 855–863

    Meyerson M, Counter CM, Eaton EN, Ellisen LW, Steiner P, Caddle SD, Ziaugra L, Beijersbergen RL, Davidoff MJ, Liu Q, Bacchetti S, Haber DA, Weinberg RA . 1997 stanica 90: 785–795

    Migliaccio M, Amacker M, Just T, Reichenbach P, Valmori D, Cerottini J-C, Romero P, Nabholz M . 2000 J. Immunol. 165: 4978–4984

    Minev B, Hipp J, Firat H, Schmidt H, Langlade-Demoyen P, Zanetti M . 2000 Proc. Natl. Akad. Sci. SAD 97: 4796–4801

    Mitchell JR, Collins K . 2000 Mol. stanica. 6: 361–371

    Nair SK, Hiser A, Boczkowski D, Majumdar A, Naoe M, Lebkowski J, Vieweg J, Gilboa E . 2000 Nat. Med. 6: 1011–1017

    Nakamura TM, Morin GB, Chapman KB, Weinrich SL, Andrews WH, Lingner J, Harley CB, Cech TR . 1997 Znanost 277: 955–959

    O'Hare MJ, Bond J, Clarke C, Takeuchi Y, Atherton AJ, Berry C, Moody J, Silver ARJ, Davies DC, Alsop AE, Neville AM, Jat PS . 2001 PNAS 98: 646–651

    Ouellette MM, McDaniel LD, Wright WE, Shay JW, Schultz RA . 2000 Pjevušiti. Mol. Gen. 9: 403–411

    Poole JC, Andrews LG, Tollefsbol TO . 2001 Gen 269: 1–12

    Ramirez RD, Morales CP, Herbert B-S, Rohde J, Passons C, Shay JW, Wright WE . 2001 Genes Dev. 15: 398–403

    Ranganathan V, Heine WF, Ciccone DN, Rudolph KL, Wu X, Chang S, Hai H, Ahearn IM, Livingston DM, Resnick I, Rosen F, Seemanova E, Jarolim P, DePinho RA, Weaver DT . 2001 Curr. Biol. 11: 962–966

    Reynolds CP, Zuo JJ, Kim NW, Wang H, Lukens J, Matthay KK, Seeger RC . 1997 Eur. J. Cancer 33: 1929–1931

    Rudolph KL, Chang S, Lee H-W, Blasco M, Goettlieb GJ, Greider C, DePinho RA . 1999a stanica 96: 701–712

    Rudolph KL, Chang S, Millard M, Schreiber-Agus N, DePinho RA . 1999b Znanost 287: 1253–1258

    Rudolph KL, Millard M, Bosenberg MW, DePinho RA . 2001 Nat. Genet. 28: 155–159

    Salmon P, Oberholzer J, Occhiodoro T, Morel P, Lou J, Trono D . 2000 Mol. Ther. 2: 404–414

    Seigneurin-Venin S, Bernard V, Ouellette MM, Mouly V, Wright WE, Tremblay J . 2000a Biochem. Biophys. Rez. komun. 7: 362–369

    Seigneurin-Venin S, Bernard V, Tremblay JP . 2000b Gene Thera. 7: 619–623

    Smith S, de Lange T . 2000 Curr. Biol. 10: 1299–1302

    Smogorzewska A, van Steensel B, Bianchi A, Oelmann S, Schaefer MR, Schnapp G, de Lange T . 2000 Mol. stanica. Biol. 20: 1659–1668

    Taylor RS, Ramirez RD, Ogoshi M, Chaffins M, Piatyszek MA, Shay JW . 1996 J. Invest. Dermatol. 106: 759–765

    Thomas M, Yang L, Hornsby PJ . 2000 Nat. Biotech. 18: 39–42

    Ulaner GA, Giudice LC . 1997 Mol. Pjevušiti. Reprod. 3: 769–773

    Ulaner GA, Hu J-F, Hu TH, Giudice LC, Hoffman AR . 1998 Cancer Res. 58: 4168–4172

    Usselmann B, Newbold M, Morris AG, Nwokolo CU . 2001 Am. J. Gastroenterol. 96: 1106–1112

    Vaziri H, Benchimol S . 1999 Onkogen 18: 7676–7680

    von Zglinicki T . 2000 Ann. NY Acad. Sci. 99–110

    Vonderheide RH, Hahn WC, Schultze JL, Nadler LM . 1999 Imunitet 10: 673–679

    Vulliamy T, Marrone A, Goldman F, Dearlove A, Bessler M, Mason PJ, Dokal I . 2001 Priroda 413: 432–435

    Weng N-P, Granger L, Hodes RJ . 1997 Proc. Natl. Akad. Sci. SAD 94: 10827–10832

    Weng N-P, Levine BL, June CH, Hodes RJ . 1996 J. Exp. Med. 183: 2471–2479

    Wong K-K, Chang S, Weiler SR, Ganesan S, Chaudhuri J, Zhu C, Artandi SE, Rudolph KL, Gottlieb GJ, Chin L, Alt FW, DePinho RA . 2000 Nat. Gen. 26: 85–88

    Wood LD, Halvorsen TL, Dhar S, Baur JA, Pandita RK, Wright WE, Hande MP, Calaf G, Hei TK, Levine F, Shay JW, Wang JJ, Pandita TK . 2001 Onkogen 20: 278–288

    Wright WE, Piatyszek MA, Rainey WE, Byrd W, Shay JW . 1996 Dev. Genet. 18: 173–179

    Wright WE, Shay JW . 2001 Curr. Opin. Genet. Dev. 11: 98–103

    Wyllie FS, Jones CJ, Skinner JW, Haughton MF, Wallis C, Wynford-Thomas D, Faragher RGA, Kipling D . 2000 Nat. Genet. 24: 16–17

    Yang J, Chang E, Cherry AM, Bangs CD, Oei Y, Bodnar A, Bronstein A, Chiu C-P, Herron GS . 1999 J. Biol. Chem. 274: 26141–26148

    Yudoh K, Matsuno H, Nakazawa F, Katayama R, Kimura T . 2001 J. Bone Miner. Rez. 16: 1453–1464

    Zhang X, Mar V, Harrington L, Robinson MO . 1999 Genes Dev. 13: 2388–2399