Informacija

Je li dijabetes (tip 2) genetska bolest?

Je li dijabetes (tip 2) genetska bolest?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Otac moje prijateljice ima dijabetes (kome je dijabetes dijagnosticiran dugo nakon rođenja moje prijateljice). Liječnik je prijatelju rekao da ima veće šanse da dobije dijabetes nego normalna osoba i da mora promijeniti način života jer je veća vjerojatnost da će dobiti bolest. Znači li to da je dijabetes genetski (nasljedan)?


Znači li to da je dijabetes genetski (nasljedan)?

Da, dijabetes tipa 2 definitivno sadrži genetski naslijeđenu komponentu. Međutim, postoji i vrlo jak utjecaj okoline, što je razlog zašto je liječnik vašeg prijatelja preporučio da vaš prijatelj promijeni način života (jer početak T2D uvelike je određen okolišnim čimbenicima i nikako nije 100% genetski predodređen).

Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji…

Genetika u razvoju (tip 2) dijabetesa

Odavno je poznato da je T2D, dijelom, naslijeđen. Obiteljske studije su to otkrile Prvostepeni srodnici osoba s T2D imaju oko 3 puta veću vjerojatnost da će razviti bolest nego pojedinci bez pozitivne obiteljske anamneze bolesti (Flores i sur., 2003; Hansen 2003; Gloyn 2003). Također se pokazalo da su stope podudarnosti za monozigotne blizance, koje su se kretale od 60-90%, značajno veće od onih za dvozigotne blizance. Stoga je jasno da T2D ima jaku genetsku komponentu.


Čimbenici rizika okoliša

Glavni okolišni čimbenici rizika za T2D su pretilost (> 120% idealne tjelesne težine ili indeks tjelesne mase > 30 k/m2) i sjedilački način života (van Dam, 2003; Shaw i Chisholm, 2003). Tako, ogroman porast stopa T2D posljednjih godina pripisuje se, prvenstveno, dramatičnom porastu pretilosti u svijetu (Zimmet i sur., 2001.). Procijenjeno je da otprilike 80% svih novih slučajeva T2D uzrokovano je pretilošću (Lean, 2000). To vrijedi za odrasle i djecu. U Indijancima Pima, 85% djece s T2D bilo je prekomjerne težine ili pretilo (Fagot-Campagna i sur., 2000.). Druga studija u SAD-u izvijestila je da je IGT otkriven u 25% pretile djece u dobi od 4-10 godina i u 21% pretilih adolescenata (Sinha i sur., 2002.). Nedijagnosticirana T2D otkrivena je u 4% adolescenata.

Drugi glavni čimbenik rizika za T2D je tjelesna neaktivnost. Osim kontrole tjelesne težine, tjelovježba poboljšava metabolizam glukoze i lipida, što smanjuje rizik od T2D. Pokazalo se da tjelesna aktivnost, poput svakodnevnog hodanja ili vožnje bicikla dulje od 30 minuta, značajno smanjuje rizik od T2D (Hu i sur., 2003.). Tjelesna aktivnost također je obrnuto povezana s indeksom tjelesne mase i IGT-om. Nedavno su interventne studije u Kini (Pan et al., 1997.), Finskoj (Tuomilehto J et al., 2001.) i SAD-u (Studijska grupa programa za prevenciju dijabetesa, 2002.) pokazale da intervencije u načinu života usmjerene na prehranu i tjelovježbu smanjile su rizik od progresije od IGT do T2D za približno 60% . Nasuprot tome, oralni hipoglikemijski lijekovi samo su smanjili rizik od progresije za oko 30%.

Uzimajući to u obzir, snažno bih gurnuo vašeg prijatelja u pravom smjeru i počeo ga tražiti da ide u šetnju ili vožnju biciklom (s vama) i podsjetio ih s vremena na vrijeme da piju manje gaziranih pića i prerađene hrane (pod pretpostavkom da piju ).

Samo kao sporedna napomena, American Heart Association preporučuje da se u vašu dnevnu prehranu doda samo dodatnih 36 g šećera (za odraslog muškarca; 25 g za odraslu ženu).


Problem s pitanjima poput ovog - "je li ova bolest genetska?" - je u tome što su bolesti komplicirani fenotipovi koji nastaju interakcijom s genetskim sastavom obaju pojedinaca, kao i promjenama u ekspresiji gena koje se događaju kao rezultat okoline tog pojedinca tijekom svog života.

Drugim riječima: ni priroda bez njege ni njegovanje bez prirode nisu posebno zanimljivi, jer prva predstavlja malu bočicu DNK u epruveti za mikrocentrifugu, a druga, uh, puno ništa.

U slučaju dijabetesa tipa II, postoji i jaka komponenta okoliša – trajna pretilost kod ljudi toliko je vjerojatno da će dovesti do dijabetesa da je jedan od dva izvorna soja mišjeg modela pretilosti nazvan 'db' za dijabetes – i također genetska komponenta koja na više načina utječe na vjerojatnost razvoja dijabetesa tipa II. Neke genetske varijante mogu biti manje vjerojatno da će razviti pretilost čak i pod dijetama s visokim udjelom masti koje se obično koriste za stvaranje pretilih fenotipova kod miševa. Neke varijante mogu biti manje ili više vjerojatno da će razviti inzulinsku rezistenciju čak i u prisutnosti visoke razine masnog tkiva. Obje ove varijacije utjecale bi na vašu vjerojatnost da dobijete dijabetes tipa II… ovisno o vašem okruženju i razini tjelesne masti koju nosite, a posljednja će ovisiti ne samo o vašem genetskom sastavu već i o vašem okruženju i (gotovo sigurno ) epigenetski utjecaji vaših roditelja.

S obzirom na dijabetes tipa II i stvarne specifične genetske varijacije koje su identificirane, postoji studija blizanaca koja je citirana u drugom odgovoru ovdje, a koja je napravljena na danskim blizancima i zapravo je samo pogledala je li uopće napravljena genetska komponenta. GWAS studije su, predvidivo, rezultirale s nekoliko lokusa kandidata, svi s relativno malim učincima na rizik - što ima smisla, jer je metabolizam složena stvar i mnogi igrači su vjerojatno uključeni u konkurentske uloge. (Povezao bih više, ali ja sam ovdje nov - ako pretražite Google Scholar za "genetska varijansa dijabetesa tipa ii" dobivate još gomilu GWAS studija koje govore o određenim vrstama zabilježenih varijacija.)


Cjepivo protiv dijabetesa daje obećavajuće rezultate u genetskoj podskupini

Klinička studija koju je vodilo Sveučilište Linköping, a financirala farmaceutska tvrtka Diamyd Medical, istražila je može li imunoterapija protiv dijabetesa tipa 1 očuvati vlastitu proizvodnju inzulina u tijelu. Rezultati sugeriraju da injekcija proteina, GAD, u limfne čvorove može biti učinkovita u podskupini pojedinaca. Rezultati su objavljeni u Njega dijabetesa.

Kod dijabetesa tipa 1, imunološki sustav tijela napada stanice koje proizvode inzulin. Kada stanice koje proizvode inzulin nestanu, tijelo više ne može regulirati razinu šećera u krvi, a osoba s dijabetesom tipa 1 mora do kraja života uzimati egzogeni inzulin.

Vrlo aktualno pitanje u istraživanju dijabetesa tipa 1 je može li se, i ako može, kako, napad imunološkog sustava usporiti ili čak potpuno zaustaviti. Jedna moguća strategija temelji se na promjeni imunološke obrane ubrizgavanjem proteina na koji stanice imunološkog sustava reagiraju, u obliku cijepljenja. Jedan od proteina protiv kojeg imunološki sustav često stvara antitijela kod dijabetesa tipa 1 poznat je kao GAD65 (dekarboksilaza glutaminske kiseline). Profesor Johnny Ludvigsson sa Sveučilišta Linköping dugi je niz godina proučavao mogućnost cijepljenja ljudi koji imaju novodijagnosticiran dijabetes tipa 1 s GAD-om. Nadamo se da će imunološki sustav postati tolerantniji prema vlastitom GAD-u u tijelu i prestati oštećivati ​​stanice koje proizvode inzulin, tako da tijelo može nastaviti stvarati inzulin.

"Istraživanja su pokazala da je čak i iznimno mala proizvodnja inzulina u tijelu vrlo korisna za zdravlje pacijenata. Ljudi s dijabetesom koji prirodno proizvode određenu količinu inzulina ne razvijaju tako lako nisku razinu šećera u krvi, hipoglikemiju. Oni također imaju manji rizik od razvoja po život opasnog stanja ketoacidoze, koje može nastati kada je razina inzulina niska", kaže Johnny Ludvigsson, viši profesor na Odjelu za biomedicinske i kliničke znanosti na Sveučilištu Linköping.

Johnny Ludvigsson vodio je DIAGNODE-2, kliničku studiju faze 2 u kojoj su istraživači istraživali učinak injekcija GAD-aluma (Diamyd) u limfne čvorove 109 mladih ljudi s nedavno dijagnosticiranim dijabetesom tipa 1. Prirodna proizvodnja inzulina kod sudionika mjerena je na početku studije i ponovno nakon 15 mjeseci. Pratilo se i nekoliko drugih mjera ishoda, kao što je promjena u dugotrajnoj razini šećera u krvi (HbA1c) i koliko su dopunskog inzulina pacijenti trebali uzimati svaki dan.

Prethodne studije imunoterapije u dijabetesu sugerirale su da genetski čimbenici igraju ulogu u tome kako pacijenti reagiraju na liječenje. To je navelo istraživače u DIAGNODE-2 da pogledaju nekoliko varijanti onoga što je poznato kao "HLA geni". Ovi geni kodiraju proteine ​​koji se nalaze na površini nekih stanica. Oni funkcioniraju kao nositelji proteina i izlažu ih stanicama imunološkog sustava koje prolaze. Ako fragment proteina izložen na ovaj način dolazi od, na primjer, bakterija, imunološki sustav bi trebao formirati antitijela protiv stranog proteina. Međutim, imunološki sustav ponekad reagira protiv vlastitih tvari u tijelu, a određene vrste HLA povezane su s povećanim rizikom od dijabetesa tipa 1. HLA varijanta HLA-DR3-DQ2 izlaže protein GAD65 stanicama imunološkog sustava, a pacijenti s ovom varijantom često stvaraju antitijela protiv GAD65 u ranoj fazi bolesti. Oko polovice sudionika u istraživanju imalo je varijantu HLA-DR3-DQ2.

Za cijelu skupinu pacijenata nije bilo razlike između liječenja i placeba u stupnju očuvanja proizvodnje inzulina. GAD-alum je, međutim, imao pozitivan učinak na podskupinu pacijenata koji su imali DR3-DQ2 varijantu HLA gena.

"Bolesnici u podskupini s DR3-DQ2 tipom HLA gena nisu izgubili proizvodnju inzulina tako brzo kao ostali pacijenti. Nasuprot tome, nismo vidjeli nikakav značajan učinak kod pacijenata koji nisu imali ovaj tip HLA", kaže Johnny Ludvigsson.

Tijekom ispitivanja nisu uočeni nikakvi neželjeni učinci koji bi mogli biti povezani s liječenjem GAD-alumom.

"Liječenje GAD-stipsom čini se obećavajućim, jednostavnim i sigurnim načinom za očuvanje proizvodnje inzulina u oko polovice pacijenata s dijabetesom tipa 1, onih koji imaju pravu vrstu HLA. Zbog toga se veselimo provedbi veće studije i nadamo se da će to dovesti do lijeka koji može promijeniti napredak dijabetesa tipa 1", kaže Johnny Ludvigsson.

Studiju su financirali Diamyd Medical AB, Švedska zaklada za dječji dijabetes i Švedska zaklada za dijabetes. Farmaceutska tvrtka Diamyd Medical bila je uključena u planiranje i prikupljanje podataka. Jedan od autora, Ulf Hannelius, zaposlen je u Diamyd Medicalu.

109 sudionika, u dobi između 12 i 24 godine, imali su dijagnozu dijabetesa tipa 1 u prethodnih 6 mjeseci, te su nasumično raspoređeni u jednu od dvije skupine. Jedna skupina primila je tri injekcije GAD-stipse u razmacima od 1 mjeseca i vitamina D u obliku tableta, dok je druga skupina (kontrolna skupina) primala placebo. Ni sudionici ni istraživači nisu znali koji su pacijenti bili liječeni GAD-alumom (studija je bila randomizirana i dvostruko slijepa).


Frekvencija

Dijabetes tipa 2 najčešći je tip dijabetesa, koji čini 90 do 95 posto svih slučajeva. U 2015. godini više od 23 milijuna ljudi u Sjedinjenim Državama imalo je dijagnosticiran dijabetes, a dodatnih 7 milijuna ljudi vjerojatno je imalo nedijagnosticirani dijabetes. Prevalencija dijabetesa raste s dobi, a bolest trenutno pogađa više od 20 posto Amerikanaca starijih od 65 godina. To je sedmi vodeći uzrok smrti u Sjedinjenim Državama.

Rizik od dijabetesa varira ovisno o etničkoj i geografskoj pripadnosti. U Sjedinjenim Državama, bolest je najčešća kod Indijanaca i domorodaca Aljaske. Također ima veću prevalenciju među ljudima afroameričkog ili latinoameričkog podrijetla od onih ne-Hispanjolskog bijelog ili azijskog podrijetla. Geografski, dijabetes je najrašireniji u južnim i Appalachian regijama Sjedinjenih Država.

Učestalost šećerne bolesti brzo raste u svijetu. Zbog porasta neaktivnog (sjedećeg) načina života, pretilosti i drugih čimbenika rizika, učestalost ove bolesti u posljednjih 35 godina povećana je više nego četiri puta.


Genetski lokusi dijabetesa tipa 2 na temelju asocijacija s više osobina ukazuju na mehanizme i podtipove bolesti: analiza mekog grupiranja

Pozadina: Dijabetes tipa 2 (T2D) je heterogena bolest za koju (1) putevi koji uzrokuju bolest nisu u potpunosti shvaćeni i (2) podklasifikacija može poboljšati vođenje bolesnika. Za razliku od drugih biomarkera, genetski markeri zametne linije ne mijenjaju se s progresijom bolesti ili liječenjem. U ovom radu ispitujemo može li se genetski pristup zametne linije utemeljen na fiziologiji koristiti za dekonstrukciju heterogenosti T2D. Prvo, željeli smo kategorizirati genetske lokuse u skupine koje predstavljaju vjerojatne mehanističke puteve bolesti. Drugo, pitali smo da li novi skupovi genetskih lokusa koje smo identificirali imaju široke kliničke posljedice, kako je procijenjeno u četiri odvojene podskupine osoba s T2D.

Metode i nalazi: U nastojanju da identificiramo mehaničke putove potaknute utvrđenim genetskim lokusima T2D, primijenili smo Bayesovu nenegativnu faktorizaciju matriksa (bNMF) grupiranje na rezultate studije asocijacija na cijelom genomu (GWAS) za 94 nezavisne genetske varijante T2D i 47 osobina povezanih s dijabetesom. Identificirali smo pet robusnih klastera T2D lokusa i osobina, od kojih svaki ima različito tkivno specifično obogaćivanje na temelju analize epigenomskih podataka iz 28 tipova stanica. Dvije grupe sadržavale su asocijacije varijantnih osobina koje ukazuju na smanjenu funkciju beta stanica, međusobno se razlikuju po visokim i niskim razinama proinzulina. Ostala tri klastera pokazala su značajke inzulinske rezistencije: pretilost posredovana (visoki indeks tjelesne mase [BMI] i opseg struka [WC]), raspodjela masti nalik lipodistrofiji (nizak BMI, adiponektin i kolesterol lipoproteina visoke gustoće [HDL] i visoke trigliceride), te poremećen metabolizam lipida u jetri (niski trigliceridi). Povećane ocjene genetskog rizika klastera bile su povezane s različitim kliničkim ishodima, uključujući povišeni krvni tlak, koronarnu arterijsku bolest (CAD) i moždani udar. Procijenili smo potencijal za klinički utjecaj ovih klastera u četiri studije koje su sadržavale pojedince s T2D (metabolički sindrom kod muškaraca studija [METSIM], N = 487 Aškenazi, N = 509 Partners Biobank, N = 2,065 UK Biobank [UKBB], N = 14 813 ). Pojedinci s T2D u najvećem decilu genetskog rizika za svaki klaster reproducibilno su pokazali predviđene fenotipove povezane s klasterom, pri čemu je otprilike 30% svih pojedinaca dodijeljeno samo jednom vrhunskom decilu klastera. Ograničenja ove studije uključuju da su genetske varijante korištene u klaster analizi bile ograničene na one povezane s T2D u populacijama europskog porijekla.

Zaključak: Naš pristup identificira istaknute T2D genetski usidrene i fiziološki informirane putove te podržava korištenje genetike za dekonstrukciju heterogenosti T2D. Klasifikacija pacijenata prema ovim genetskim putovima može ponuditi korak prema genetski informiranom vođenju pacijenata s T2D.

Izjava o sukobu interesa

Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi.

Figure

Slika 1. Karakteristike definiranja klastera.

Slika 1. Karakteristike definiranja klastera.

(A) Standardizirane veličine učinaka asocijacija GRS osobina klastera izvedene iz GWAS-a…


Genetika i genomika dijabetesa

Genetski mehanizmi u pozadini dijabetesa tipa 1 i tipa 2 i kako genetske i epigenetske varijacije utječu na metabolizam terapeutika.

Program Diabetes Genetics and Genomics unapređuje istraživanja kako bi se identificirali geni i međugenske regije koje predisponiraju ili štite od razvoja dijabetesa tipa 1 ili tipa 2. Osim toga, potiču se istraživanja za definiranje mehanizama rizika od bolesti povezanih s genetskim i genomskim varijacijama. Određivanjem genetskih mehanizama koji su u osnovi ovih bolesti - i kako genetske i epigenetske varijacije utječu na terapiju - istraživači bi trebali biti u mogućnosti razviti bolje terapijske i strategije prevencije. Studije mogu uključivati ​​korištenje životinjskih modela za identifikaciju gena odgovornih za razvoj ili zaštitu od bolesti istraživanje za razvoj genetskih resursa stvaranje životinjskih modela za terapijska ispitivanja kvantitativne statističke i genetske metode za identifikaciju gena dijabetesa u ljudskoj populaciji istraživanje interakcija studije više gena i okolišnih čimbenika koje određuju genetske razlike među populacijama koje rezultiraju zdravstvenim nejednakostima i istraživanja za ispitivanje genetike koja je u osnovi varijacija u odgovoru na lijekove za dijabetes.


Genetska predispozicija kod dijabetesa tipa 2: obećavajući pristup personaliziranom liječenju dijabetesa

Dr. Mahmoud M. Sirdah, Odsjek za biologiju, Sveučilište Al Azhar-Gaza, P O Box 1277, Gaza, Palestina.

Institut za kliničku i eksperimentalnu patologiju, ARUP Laboratories, Salt Lake City, Utah, SAD

Odjel za patologiju, Medicinski fakultet Sveučilišta u Utahu, Salt Lake City, Utah, SAD

Odjel za hematologiju, Odjel za internu medicinu, Medicinski fakultet Sveučilišta u Utahu, Salt Lake City, Utah, SAD

Odjel za biologiju, Sveučilište Al Azhar-Gaza, Gaza, Palestina

Dr. Mahmoud M. Sirdah, Odsjek za biologiju, Sveučilište Al Azhar-Gaza, P O Box 1277, Gaza, Palestina.

Institut za kliničku i eksperimentalnu patologiju, ARUP Laboratories, Salt Lake City, Utah, SAD

Odjel za patologiju, Medicinski fakultet Sveučilišta u Utahu, Salt Lake City, Utah, SAD

Sažetak

Dijabetes melitus, također poznat jednostavno kao dijabetes, opisan je kao kronični i složeni endokrini metabolički poremećaj koji je vodeći uzrok smrti diljem svijeta. Smatra se ključnim javnozdravstvenim problemom u cijelom svijetu i jednom od četiri važne nezarazne bolesti koje su prioritetne intervencije kroz svjetske zdravstvene kampanje raznih međunarodnih zaklada. Među četiri kategorije dijabetesa tipa 2 (T2D) najčešći je oblik dijabetesa koji čini više od 90% slučajeva u svijetu. Za razliku od monogenih nasljednih poremećaja koji se prenose jednostavnim obrascem, T2D je multifaktorska bolest složene etiologije, gdje su mješavina genetskih i okolišnih čimbenika jaki kandidati za razvoj kliničkog stanja i patologije. Vjeruje se da su genetski čimbenici ključne predisponirajuće determinante u individualnoj osjetljivosti na T2D. Stoga bi identificiranje predisponirajućih genetskih varijanti mogao biti ključni korak u liječenju T2D jer može poboljšati kliničko stanje i spriječiti komplikacije. Kroz razumijevanje jedinstvenih genetskih i okolišnih čimbenika koji utječu na razvoj ove kronične bolesti, pojedinci mogu imati koristi od personaliziranih pristupa liječenju. Pretražili smo literaturu objavljenu u tri elektroničke baze podataka: PubMed, Scopus i ISI Web of Science za trenutačni status T2D i s njim povezanih genetskih rizičnih varijanti te raspravljali o obećavajućim pristupima prema personaliziranom liječenju ovog kroničnog, nezaraznog poremećaja.


Sveučilište Washington Department of Genome Sciences, Education Outreach

Cilj ove jedinice je pružiti smislen kontekst za pojmove koji se poučavaju u srednjoškolskoj nastavi biologije. Priča o dijabetesu tipa 2 uokviruje temeljna shvaćanja o homeostazi, mehanizmima povratnih informacija, tjelesnim sustavima, genetici i nudi problem iz stvarnog svijeta za koji je potrebna rješenja. Učenici često napuštaju srednju školu biologije s razumijevanjem genetike koje pojačava kako se osobine jednog gena nasljeđuju u Mendelovim omjerima ilustriranim Punnettovim kvadratima. Naš je cilj pružiti studentima prošireno razumijevanje genetike i drugih bioloških koncepata koji obuhvaćaju kako višestruke interakcije gen-okolina doprinose složenim zdravstvenim stanjima koja utječu na pojedince i variraju unutar populacije.

U ovoj jedinici vođenoj fenomenom, studenti su izloženi složenom problemu brzog porasta dijagnosticiranih slučajeva dijabetesa tipa 2 diljem Sjedinjenih Država u posljednjih 20 godina. U cijeloj jedinici naglasak je na prevenciji i liječenju jer studenti uče kako dobra prehrana, tjelovježba, osobni izbor, javnozdravstvene politike i angažman zajednice mogu doprinijeti pozitivnim zdravstvenim ishodima

Kliknite ovdje za pregled modula, koji uključuje Trajna razumijevanja za jedinicu, objašnjenje bez praznina i kako kurikulum uključuje znanstveni standard sljedeće generacije.

Izvori Homeostasis Model Board-a mogu se pronaći ovdje Preuzmite novi velika ploča modela homeostaze ovdje, preuzmite DIY model za ispis kod kuće na papiru veličine 8 1/2" x 11". Ovdje preuzmite kartice scenarija za ispis kod kuće.

Zainteresirani ste za sudjelovanje u našoj istraživačkoj studiji o ovom nastavnom planu i programu? Pročitajte više o očekivanjima i prednostima nastavnika te ispunite prijavu.

Postavljanje pitanja o dijabetesu

Homeostaza: glukoza u ravnoteži

Geni i okoliš

Provjeri Što ima novog

GSEO Highlights

Izvješće redakcije UW Medicine: Tečaj o dijabetesu inspirira srednjoškolce na zdrav izbor

Nedavne publikacije: Slavimo STEM u ruralnim zajednicama: model za inkluzivni festival znanosti i inženjerstva detalji tri uspješna znanstvena festivala održana u Yakimi, Washington.

Papir Kako vam se sviđa vaša znanost, mokra ili suha? izvješća o utjecajima Istraživanje baza podataka projekt.

Sokratov seminar s podacima: Strategija za podršku studentskom diskursu i razumijevanju dostupan je u izdanju The American Biology Teacher iz kolovoza 2017

Carolina Kit za podršku nastavnom planu i programu Worm: GSEO je u partnerstvu s Carolina Biological Supply kako bi podržao učitelje s Što možemo naučiti od crva? nastavni plan i program. Kompleti su sada dostupni ovdje.

Istraživanje baza podataka dodijeljena je nagrada za znanost u srpnju 2013. za nastavu temeljenu na upitima. Klik Čitaj više za poveznicu na znanstveni članak.

Seattle, WA 98195
telefon: (206) 616-4538 faks: (206) 685-7301


Kako se obiteljska anamneza i čimbenici rizika odnose na dijabetes tipa 1, tip 2 i gestacijski dijabetes

Kao što je spomenuto, uloga koju genetika igra u riziku u konačnici ovisi o vrsti dijabetesa. Evo pogleda kako genetika može utjecati na svaku bolest.

Dijabetes tipa 1

Dijabetes tipa 1 nastaje kada imunološki sustav tijela napada i uništava stanice u gušterači koje proizvode inzulin, hormon koji pomaže u prijenosu glukoze (šećera) u vaše stanice kako bi se koristio za energiju. Rezultat je hiperglikemija, kada je razina glukoze u krvi previsoka. (1,2)

Ljudi koji imaju dijabetes tipa 1 moraju svaki dan uzimati injekcije kako bi nadomjestili inzulin koji njihovo tijelo ne proizvodi, kao i pratiti razinu glukoze u krvi. Poremećaj pogađa oko 5 posto od procijenjenih 30,3 milijuna ljudi u Sjedinjenim Državama koji imaju dijabetes. (1,2)

Ovaj oblik dijabetesa obično se javlja u djetinjstvu ili ranoj odrasloj dobi, zbog čega je prije bio poznat kao juvenilni dijabetes. Ali može se pojaviti u bilo kojoj dobi. Autoantitijela koja napadaju beta stanice koje proizvode inzulin mogu biti u krvi godinama prije postavljanja dijagnoze. (3,4)

Ipak, prisutnost ovih autoantitijela nije jamstvo da će osoba razviti poremećaj. "Poznajemo neka autoantitijela koja su uključena u napad na gušteraču i možemo ih pregledati, ali postoje pacijenti koji imaju pozitivna autoantitijela i nikada ne razviju dijabetes tipa 1", objašnjava Joshua D. Miller, dr. med., koji je medicinski direktor dijabetesa skrb u Stony Brook Medicine u Stony Brooku, New York.

U Sjedinjenim Državama bijelci imaju višu stopu dijabetesa tipa 1 nego druge rasne i etničke skupine. Isto tako i ljudi širom svijeta koji žive u hladnijim, sjevernim klimama. Nadalje, vjerojatnije je da će se pojava dijabetesa tipa 1 dogoditi u zimskim mjesecima. Činjenica da je također uočeno da ga izazivaju virusne infekcije, kao što su njemačke ospice, Coxsackievirus i zaušnjaci, može biti povezana s pojavom zime - više vremena provedenog u zatvorenom prostoru gdje se infekcije mogu lakše širiti. (4,5) Studije su pokazale vezu između dojenja kao bebe i manjeg rizika od dijabetesa tipa 1. (6)

Kao što je spomenuto, dijabetes tipa 1 je autoimuni poremećaj. Ispostavilo se da su ljudi s njom pod većim rizikom da imaju i druge autoimune poremećaje, kao što su Graves' bolest, Hashimotov tireoiditis, celijakija i perniciozna anemija. (7)

Dok ljudi koji imaju obiteljsku anamnezu dijabetesa tipa 1 mogu biti predisponirani na razvoj, obrazac nasljeđivanja u većini slučajeva nije jasan. (8)


Uvod

Dijabetes melitus tipa 2 (DM) je složena metabolička bolest u kojoj popratna inzulinska rezistencija i oštećenje beta-stanica dovode do hiperglikemije, što je obilježje bolesti (1). Njegova je prevalencija u brzom i progresivnom porastu, zbog povećanja prosječnog životnog vijeka, rastuće prevalencije pretilosti i zapadnjačkog stila života u zemljama u razvoju (2, 3), dok su njegove dugoročne komplikacije glavni uzroci morbiditeta, smrtnosti , te iznimne troškove zdravstvene zaštite (4, 5).

Kardiovaskularne bolesti (KVB) predstavljaju vodeći zdravstveni problem u cijelom svijetu (6). Prospektivne studije su pokazale da dijabetičari imaju dvostruku do četverostruku sklonost razvoju koronarne arterijske bolesti (CAD) i infarkta miokarda (MI) (7), čime je utvrđeno da je DM tipa 2 neovisni čimbenik rizika za moždani udar i bolesti srca (8) . Doista, oko 70% DM tipa 2 u dobi � godina umire od KVB (7), dok pacijenti sa DM tipa 2 bez CAD u anamnezi imaju jednak kardiovaskularni rizik kao i bolesnici s prethodnim IM (9). KVB i DM tipa 2 dijele nekoliko zajedničkih patofizioloških značajki koje su sažete u tablici 1. Klasični kardiovaskularni čimbenici rizika, kao što su dislipidemija, hipertenzija i pretilost, također mogu povećati rizik od DM tipa 2. Konkretno, inzulinska rezistencija i hiperglikemija povezani su s upalom niskog stupnja, kao i s kroničnim pojačanjem oksidativnog stresa, pokrećući endotelnu disfunkciju i potičući aterogenezu (10�). Među različitim topivim medijatorima povezanim s gore spomenutim aspektima, vrijedni su spomena IL-1β, IL-6, faktor nekroze tumora (TNF)-α i CRP (13). Osim toga, dobro je dokumentirano da je DM tipa 2 povezan s povećanjem aktivnosti trombocita i hemostata (14).

stol 1. Uobičajena patofiziologija dijabetes melitusa tipa 2 (DM) i kardiovaskularne bolesti (KVB).

Trenutno postoji niz dokaza koji pokazuju da interakcija DM tipa 2 i povezanog kardiovaskularnog rizika podupire progresivnu prirodu vaskularnog oštećenja, što dovodi do ateroskleroze (23), dok je također dokazano da modifikacije načina života, poput tjelesne aktivnosti i gubitak težine, suzbijanje čimbenika rizika za KVB u predijabetičkih osoba (23, 24). Budući da dijabetes dijeli mnoge čimbenike rizika s KVB, dok neki drugi mogu biti neovisni, to pojačava postulat koji je predložio Stern, prema kojem obje bolesti dolaze neovisno iz “zajedničkog tla” (20). U ovom scenariju, budući da su DM tipa 2 i KVB složene bolesti, uobičajeni čimbenici rizika koji predisponiraju ovim poremećajima mogu uključivati ​​zajedničke genetske čimbenike, okruženje koje je samo djelomično razjašnjeno.

Mnogi uobičajeni jednonukleotidni polimorfizmi (SNP) već su povezani s povećanim rizikom od KVB-a i DM tipa 2 (25), dok je njihova potraga još uvijek u tijeku. Osim toga, nove veze između ovih poremećaja potječu iz epigenetskih studija. U ovom pregledu pokušat ćemo se pozabaviti dosadašnjim saznanjima o genetskim vezama između DM tipa 2 i KVB-a te dokazati njihovu potencijalnu patofiziološku ulogu u kontekstu ovih bolesti. Poseban fokus posvetit ćemo zajedničkoj varijanti rs139876191 grupe visoke pokretljivosti A1 (HMGA1), koju smo prethodno identificirali kao lokus osjetljivosti na DM tipa 2 (26), a nedavno također povezanu s MI (27). Osim toga, namjeravamo dati pregled epigenetskih veza između DM tipa 2 i KVB-a kako bismo proširili naše razumijevanje o biološkim mehanizmima koji povezuju ove poremećaje. U novije vrijeme, nekodirajuće RNA su se pojavile kao ključni regulatori patofiziologije koja je u osnovi DM tipa 2 i KVB (28�), dodajući brzo rastućem popisu uobičajene pozadine u epigenetskoj regulaciji između DM tipa 2 i KVB. Međutim, ti se mehanizmi često rješavaju unutar specifičnog patološkog konteksta, dok bi se trebao preferirati integrirani pristup kako bi se obuhvatile sve potencijalne međusobne veze između DM tipa 2 i KVB-a.


dr. Yanling Wu je profesor molekularne imunologije, a sada vodi Istraživačku skupinu za staničnu i molekularnu imunologiju. Magistrirala je i doktorirala na Sveučilištu Tohoku u Japanu 2003. godine i doktorirala iz primijenjenih znanosti o životu 2003. godine, odnosno iz medicine 2006. godine. Nakon toga ušla je u grupu profesora Minata Medicinskog fakulteta Sveučilišta Kyoto, Japan, kao viša znanstvenica koja radi na području molekularne imunologije. Njezina trenutna istraživanja usmjerena su na razumijevanje molekularnih mehanizama regulacije gena povezanih s bolestima putem imunohibicijskih receptora. Dr. Wu održao je usmena izlaganja na međunarodnim konferencijama i objavio srodne radove.

Yanping Ding diplomirala je biološke znanosti na Zhejiang University of Chinese Traditional Medicine, Kina. Od diplome radi u Zhejiang centru za kontrolu i prevenciju bolesti, Kina. Njezino se istraživanje uglavnom fokusira na područje molekularne imunologije pod vodstvom prof. Yanlinga Wua.

Yoshimasa Tanaka doktorirao je na Poljoprivrednoj školi Sveučilišta Hokkaido sa specijalizacijom iz enzimologije i biokemije. Nakon diplome nastavio je istraživanje u području imunobiologije. Od 2008. godine je izvanredni profesor i radi u Centru za inovacije u imunoregulativnoj imunologiji i terapiji koji pripada Medicinskom fakultetu Sveučilišta Kyoto.

dr. Wen Zhang je redoviti profesor s 25 godina istraživačkog i nastavnog iskustva iz bioorganske kemije i kemijske biologije. Dr. Zhang stekao je doktorat iz bioorganske kemije na East China University of Science and Technology, Kina. Zatim je ušao u laboratorij profesora Ohruija na Sveučilištu Tohoku, Japan, radeći na području molekularnog prepoznavanja kao postdoktorski asistent JSPS-a. Nakon toga se preselio na Sveučilište Kyoto u Japanu kako bi se pridružio grupi za kemijsku biologiju profesora Sugiyame kao znanstveni suradnik COE i JST koji radi na biologiji i kemiji interakcije poliamida i nukleinskih kiselina. Sada, dr. Zhang ima poseban interes za razjašnjavanje mehanizama regulacije gena s malim organskim molekulama i razvoj gena ciljanih lijekova. Njegova skupina osnovana je 2008. godine i uspostavila iznimno plodnu suradnju sa grupom prof. Sugiyame kako bi bolje pratila aspekte istraživanja lijekova usmjerenih na gene. Do danas je dr. Zhang objavio bolje radove kao prvi/dopisni autor u izvrsnim časopisima, uključujući JACS, JASN, ChemBioChem, Chem & Biol, ChemMedChem, Int J Biol Sci itd.


Što još može uzrokovati dijabetes?

Genetske mutacije, druge bolesti, oštećenja gušterače i određeni lijekovi također mogu uzrokovati dijabetes.

Genetske mutacije

    je uzrokovana mutacijama ili promjenama u jednom genu. Ove promjene se obično prenose kroz obitelji, ali ponekad se mutacija gena dogodi sama od sebe. Most of these gene mutations cause diabetes by making the pancreas less able to make insulin. The most common types of monogenic diabetes are neonatal diabetes and maturity-onset diabetes of the young (MODY). Neonatal diabetes occurs in the first 6 months of life. Doctors usually diagnose MODY during adolescence or early adulthood, but sometimes the disease is not diagnosed until later in life. produces thick mucus that causes scarring in the pancreas. This scarring can prevent the pancreas from making enough insulin. causes the body to store too much iron. If the disease is not treated, iron can build up in and damage the pancreas and other organs.

Hormonal diseases

Some hormonal diseases cause the body to produce too much of certain hormones, which sometimes cause insulin resistance and diabetes.

    occurs when the body produces too much cortisol—often called the “stress hormone.” occurs when the body produces too much growth hormone. occurs when the thyroid gland produces too much thyroid hormone.

Damage to or removal of the pancreas

Pancreatitis, pancreatic cancer, and trauma can all harm the beta cells or make them less able to produce insulin, resulting in diabetes. If the damaged pancreas is removed, diabetes will occur due to the loss of the beta cells.

Lijekovi

Sometimes certain medicines can harm beta cells or disrupt the way insulin works. To uključuje

  • niacin, a type of vitamin B3
  • certain types of diuretics, also called water pills
  • anti-seizure drugs
  • psychiatric drugs
  • drugs to treat human immunodeficiency virus (HIV)
  • pentamidine, a drug used to treat a type of pneumonia
  • glucocorticoids—medicines used to treat inflammatory illnesses such as rheumatoid arthritis, asthma, lupus, and ulcerative colitis
  • anti-rejection medicines, used to help stop the body from rejecting a transplanted organ

Statins, which are medicines to reduce LDL (“bad”) cholesterol levels, can slightly increase the chance that you’ll develop diabetes. However, statins help protect you from heart disease and stroke. For this reason, the strong benefits of taking statins outweigh the small chance that you could develop diabetes.

If you take any of these medicines and are concerned about their side effects, talk with your doctor.

This content is provided as a service of the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), part of the National Institutes of Health. The NIDDK translates and disseminates research findings to increase knowledge and understanding about health and disease among patients, health professionals, and the public. Content produced by the NIDDK is carefully reviewed by NIDDK scientists and other experts.


Gledaj video: Kako izleciti dijabetes tip 2 (Svibanj 2022).