Informacija

26.4: Neuromikoze i parazitske bolesti živčanog sustava - Biologija

26.4: Neuromikoze i parazitske bolesti živčanog sustava - Biologija



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

ciljevi učenja

  • Identificirajte najčešće gljive koje mogu uzrokovati infekcije živčanog sustava
  • Usporedite glavne karakteristike specifičnih gljivičnih bolesti koje utječu na živčani sustav

Gljivične infekcije živčanog sustava, nazvane neuromikoze, rijetke su kod zdravih osoba. Nekoliko eukariotskih parazita također je sposobno zaraziti živčani sustav ljudskih domaćina. Iako su relativno rijetke, ove infekcije također mogu biti opasne po život kod osoba s oslabljenim imunitetom. U ovom ćemo dijelu najprije govoriti o neuromikozama, a zatim o parazitskim infekcijama živčanog sustava.

Kriptokokni meningitis

Cryptococcus neoformans je gljivični patogen koji može uzrokovati meningitis. Ovaj kvasac se obično nalazi u tlu i posebno je povezan s golubljim izmetom. Ima debelu kapsulu koja služi kao važan faktor virulencije, inhibirajući klirens fagocitozom. Najviše C. neoformans slučajevi rezultiraju subkliničkim respiratornim infekcijama koje se u zdravih osoba uglavnom spontano povlače bez dugoročnih posljedica (vidjeti Respiratorne mikoze). U imunokompromitiranih bolesnika ili onih s drugim osnovnim bolestima, infekcija može napredovati i uzrokovati meningitis i stvaranje granuloma u tkivima mozga. Cryptococcus antigeni također mogu poslužiti za inhibiciju stanično posredovane imunosti i preosjetljivosti odgođenog tipa.

Cryptococcus može se lako uzgajati u laboratoriju i identificirati na temelju njegove opsežne kapsule (slika (PageIndex{1})). C. neoformans se često uzgaja iz uzoraka urina pacijenata s diseminiranim infekcijama.

Za liječenje kriptokoknih infekcija potrebno je produljeno liječenje antifungalnim lijekovima. Potrebna je kombinirana terapija s amfotericinom B plus flucitozinom tijekom najmanje 10 tjedana. Mnogi antifungalni lijekovi teško prelaze krvno-moždanu barijeru i imaju jake nuspojave koje zahtijevaju niske doze; ovi čimbenici doprinose dugotrajnosti liječenja. Bolesnici s AIDS-om posebno su osjetljivi na Cryptococcus infekcije zbog njihovog narušenog imunološkog stanja. Bolesnici od AIDS-a s kriptokokozom također se mogu liječiti antifungalnim lijekovima, ali često imaju recidive; doživotne doze flukonazola mogu biti potrebne kako bi se spriječila ponovna infekcija.

Vježba (PageIndex{1})

  1. Zašto su infekcije neuromikozama rijetke u općoj populaciji?
  2. Kako se dobiva kriptokokna infekcija?

Neuromikoze

Neuromikoze se obično javljaju samo kod osoba s oslabljenim imunitetom i obično napadaju živčani sustav tek nakon što prvo zaraze drugi tjelesni sustav. Kao takve, mnoge bolesti koje ponekad zahvaćaju živčani sustav već su razmatrane u prethodnim poglavljima. Slika (PageIndex{2}) prikazuje neke od najčešćih gljivičnih infekcija povezanih s neurološkom bolešću. Ova tablica uključuje samo neurološke aspekte povezane s ovim bolestima; ne uključuje karakteristike povezane s drugim tjelesnim sustavima.

Klinički fokus: Rezolucija

Davidov novi recept za dva antifungalna lijeka, amfotericin B i flucitozin, pokazao se učinkovitim i njegovo se stanje počelo poboljšavati. Rezultati kulture iz Davidovih uzoraka sputuma, kože i likvora potvrdili su gljivičnu infekciju. Svi su bili pozitivni za C. neoformans. Serološki testovi njegovih tkiva također su bili pozitivni na C. neoformans kapsularni polisaharidni antigen.

Od C. neoformans poznato je da se javlja u ptičjem izmetu, vjerojatno je da je David bio izložen gljivici dok je radio na staji. Unatoč toj izloženosti, Davidov liječnik objasnio mu je da imunokompetentni ljudi rijetko obolijevaju od kriptokoknog meningitisa i da je njegov imunološki sustav vjerojatno bio ugrožen protuupalnim lijekovima koje je uzimao za liječenje Crohnove bolesti. Međutim, kako bi isključio druge moguće uzroke imunodeficijencije, Davidov liječnik je preporučio da se testira na HIV.

Nakon što je David bio negativan na HIV-u, liječnik mu je skinuo kortikosteroid koji je koristio za liječenje Crohnove bolesti, zamijenivši ga drugom klasom lijekova. Nakon nekoliko tjedana antifungalnih tretmana, David se uspio potpuno oporaviti.

Amebni meningitis

Primarni amebni meningoencefalitis (PAM) uzrokovan je Naegleria fowleri. Ovaj ameboflagelat se obično nalazi u slobodnom životu u tlu i vodi. Može postojati u jednom od tri oblika - infektivnom amebnom trofozoitu, pokretnom flagelatnom obliku i obliku ciste u mirovanju. PAM je rijetka bolest koja se povezuje s mladim i inače zdravim osobama. Pojedinci se obično zaraze amebom dok plivaju u toplim tijelima slatke vode kao što su rijeke, jezera i topli izvori. Patogeni trofozoit inficira mozak tako što u početku ulazi kroz nazalne prolaze u sinuse; zatim se kreće niz olfaktorna živčana vlakna kako bi prodrla u submukozni živčani pleksus, invaziju na kribriformnu ploču i dosegnu subarahnoidalni prostor. Subarahnoidalni prostor je visoko vaskulariziran i put je diseminacije trofozoita u druga područja CNS-a, uključujući mozak (Slika (PageIndex{3})). Upala i uništavanje sive tvari dovodi do jakih glavobolja i groznice. U roku od nekoliko dana dolazi do zbunjenosti i konvulzija koji brzo napreduju do napadaja, kome i smrti. Progresija može biti vrlo brza, a bolest se često ne dijagnosticira do obdukcije.

N. fowleri infekcije se mogu potvrditi izravnim promatranjem likvora; amebe se često mogu vidjeti kako se kreću dok se kroz mikroskop promatra svježa mokra likvora. Flagelirani oblici povremeno se također mogu naći u likvoru. Amebe se mogu obojati s nekoliko mrlja za identifikaciju, uključujući Giemsa-Wright ili modificiranu trikromnu mrlju. Detekcija antigena neizravnom imunofluorescencijom ili genetska analiza s PCR-om mogu se koristiti za potvrdu početne dijagnoze. N. fowleri infekcije su gotovo uvijek smrtonosne; samo 3 od 138 pacijenata s PAM-om u Sjedinjenim Državama su preživjela.1 Novi eksperimentalni lijek nazvan miltefosin pokazuje obećanje za liječenje ovih infekcija. Ovaj lijek je derivat fosfotidilkolina za koji se smatra da inhibira funkciju membrane N. fowleri, pokrećući apoptozu i poremećaj staničnih signalnih puteva ovisnih o lipidima.2 Kada se primjenjuje u ranoj fazi infekcije i zajedno s terapijskom hipotermijom (snižavanjem tjelesne temperature radi smanjenja cerebralnog edema povezanog s infekcijom), ovaj lijek se uspješno koristi za liječenje primarnog amebičnog encefalitisa.

Granulomatozni amebni encefalitis

Acanthamoeba i Balamutija vrste su slobodnoživuće amebe koje se nalaze u mnogim slatkim vodama. Ljudske infekcije ovim amebama su rijetke. Međutim, mogu uzrokovati amebni keratitis kod osoba koje nose kontaktne leće (vidi Protozojske i helmintske infekcije očiju), diseminirane infekcije kod imunokompromitiranih pacijenata i granulomatozni amebični encefalitis (GAE) u teškim slučajevima. U usporedbi s PAM-om, GAE su obično subakutne infekcije. Smatra se da mikrob ulazi ili kroz nazalne sinuse ili kroz pukotine na koži. Diseminira se hematogeno i može zahvatiti CNS. Tu infekcije dovode do upale, stvaranja lezija i razvoja tipičnih neuroloških simptoma encefalitisa (slika (PageIndex{4})). GAE je gotovo uvijek fatalan.

GAE se često dijagnosticira tek u kasnoj fazi infekcije. Lezije uzrokovane infekcijom mogu se otkriti pomoću CT ili MRI. Žive amebe mogu se izravno otkriti u CSF ili biopsijama tkiva. Serološki testovi su dostupni, ali općenito nisu potrebni za postavljanje točne dijagnoze, budući da je prisutnost organizma u likvoru konačna. Neki antifungalni lijekovi, poput flukonazola, korišteni su za liječenje akantamebalnih infekcija. Osim toga, kombinacija miltefosina i vorikonazola (inhibitor biosinteze ergosterola) nedavno se koristi za uspješno liječenje GAE. Međutim, čak i uz liječenje, stopa smrtnosti pacijenata s tim infekcijama je visoka.

Vježba (PageIndex{2})

Kako se dijagnosticira granulomatozni amebični encefalitis?

Afrička tripanosomijaza kod ljudi

Ljudska afrička tripanosomijaza (također poznata kao afrička bolest spavanja) ozbiljna je bolest endemska za dvije različite regije u subsaharskoj Africi. Uzrokuje ga hemoflagelat koji se prenosi kukcima Trypanosoma brucei. Podvrsta Trypanosoma brucei rhodesiense uzrokuje istočnoafričku tripanosomijazu (EAT) i drugu podvrstu, Trypanosoma brucei gambiense uzrokuje zapadnoafričku tripanosomijazu (WAT). Trenutno se svake godine prijavi nekoliko stotina slučajeva EAT-a.3 WAT se češće javlja i obično je kroničnija bolest. Godišnje se identificira oko 7000 do 10 000 novih slučajeva WAT-a.4

T. brucei prvenstveno se prenosi na ljude ugrizom muhe cece (Glossina spp.). Ubrzo nakon ugriza muhe tsetse, na mjestu infekcije nastaje šankr. Flagelati se zatim šire, krećući se u krvožilni sustav (slika (PageIndex{5})). Ove sistemske infekcije rezultiraju valovitom temperaturom, tijekom koje simptomi traju dva ili tri dana s remisijama od oko tjedan dana između napadaja. Kako bolest ulazi u završnu fazu, patogeni se kreću iz limfnih puteva u CNS. Neurološki simptomi uključuju dnevnu pospanost, nesanicu i mentalno pogoršanje. U EAT-u, bolest teče tijekom nekoliko tjedana do mjeseci. Nasuprot tome, WAT se često događa u rasponu od mjeseci do godina.

Iako je jak imunološki odgovor postavljen na tripanosom, on nije dovoljan da se eliminira patogen. Kroz antigenske varijacije, Tripanosoma mogu promijeniti svoje površinske proteine ​​u preko 100 seroloških tipova. Ova varijacija dovodi do valovitog oblika početne bolesti. Početna septikemija uzrokovana infekcijom dovodi do visoke temperature. Kako imunološki sustav reagira na infekciju, broj organizama se smanjuje, a klinički simptomi jenjavaju. Međutim, subpopulacija patogena tada mijenja svoje antigene površinskog omotača antigenskim varijacijama i izbjegava imunološki odgovor. Ovi flagelati brzo se razmnožavaju i uzrokuju novi napad bolesti. Ako se ne liječe, ove infekcije su obično smrtonosne.

Klinički simptomi mogu se koristiti za prepoznavanje ranih znakova afričke tripanosomijaze. To uključuje stvaranje šankra na mjestu infekcije i Winterbottomov znak. Winterbottomov znak odnosi se na povećanje limfnih čvorova na stražnjoj strani vrata - često ukazuje na cerebralne infekcije. Tripanosoma može se izravno promatrati u obojenim uzorcima uključujući krv, limfu, CSF i biopsije kože šankra pacijenata. Antitijela protiv parazita nalaze se u većine bolesnika s akutnom ili kroničnom bolešću. Međutim, serološko testiranje se općenito ne koristi za dijagnozu, budući da je mikroskopsko otkrivanje parazita dovoljno. Rana dijagnoza je važna za liječenje. Prije nego što se uključi živčani sustav, mogu se koristiti lijekovi poput pentamidina (inhibitor nuklearnog metabolizma) i suramina (mehanizam nije jasan). Ovi lijekovi imaju manje nuspojava od lijekova potrebnih za liječenje druge faze bolesti. Nakon što faza bolesti spavanja počne, jači lijekovi uključujući melarsoprol (derivat arsena) i eflornitin mogu biti učinkoviti. Nakon uspješnog liječenja, pacijenti još uvijek trebaju imati kontrolne preglede likvora tijekom dvije godine kako bi se otkrili mogući recidivi bolesti. Najučinkovitije sredstvo prevencije ovih bolesti je suzbijanje populacija vektora insekata.

Vježba (PageIndex{3})

  1. Koji je simptom sustavnog Tripanosoma infekcija?
  2. Koji su simptomi neuroloških Tripanosoma infekcija?
  3. Zašto je infekcije tripanosomima tako teško iskorijeniti?

Neurotoksoplazmoza

Toxoplasma gondii je sveprisutni intracelularni parazit koji može uzrokovati neonatalne infekcije. Mačke su konačni domaćin, a ljudi se mogu zaraziti nakon što pojedu zaraženo meso ili, češće, gutanjem oocista izlučenih u fecesu mačaka (vidi Parazitske infekcije cirkulacijskog i limfnog sustava). T. gondii ulazi u krvožilni sustav prolazeći između endotelnih stanica krvnih žila.5 Većina slučajeva toksoplazmoze je asimptomatska. Međutim, u imunokompromitiranih bolesnika neurotoksoplazmoza uzrokovana T. gondii infekcije su jedan od najčešćih uzroka moždanih apscesa.6 Organizam je u stanju prijeći krvno-moždanu barijeru inficirajući endotelne stanice kapilara u mozgu. Parazit se razmnožava unutar tih stanica, korak koji se čini nužan za ulazak u mozak, a zatim uzrokuje lizu endotelne stanice, oslobađajući potomstvo u moždano tkivo. Ovaj mehanizam je sasvim drugačiji od metode kojom se uopće koristi za ulazak u krvotok.7

Lezije mozga povezane s neurotoksoplazmozom mogu se otkriti radiografski pomoću MRI ili CAT skeniranja (slika (PageIndex{6})). Dijagnoza se može potvrditi izravnim promatranjem organizma u likvoru. RT-PCR testovi se također mogu koristiti za otkrivanje T. gondii putem genetskih markera.

Liječenje neurotoksoplazmoze uzrokovane T. gondii infekcije zahtijevaju šest tjedana terapije s više lijekova pirimetaminom, sulfadiazinom i folinskom kiselinom. Često su potrebne dugotrajne doze održavanja kako bi se spriječilo ponavljanje.

Vježba (PageIndex{4})

  1. Pod kojim uvjetima je Toksoplazma infekcija ozbiljna?
  2. Kako Toksoplazma zaobići krvno-moždanu barijeru?

Neurocisticerkoza

Cisticerkoza je parazitska infekcija uzrokovana larvalnim oblikom svinjske trakavice, Taenia solium. Kada ličinke napadnu mozak i leđnu moždinu, stanje se naziva neurocisticerkoza. Ovo stanje pogađa milijune ljudi diljem svijeta i vodeći je uzrok epilepsije kod odraslih u zemljama u razvoju.8

Životni ciklus od T. solium raspravlja se u Helmintičke infekcije gastrointestinalnog trakta. Nakon gutanja, jaja se izlegu u crijevima i formiraju ličinke zvane cisticerci. Odrasle trakavice nastaju u tankom crijevu i proizvode jajašca koja se izlučuju izmetom. Ova jaja mogu zaraziti druge pojedince fekalnom kontaminacijom hrane ili drugih površina. Jaja se također mogu izleći unutar crijeva izvornog pacijenta i dovesti do trajne autoinfekcije. Cistercerci mogu migrirati u krv i napasti mnoga tkiva u tijelu, uključujući CNS.

Neurocisticerkoza se obično dijagnosticira neinvazivnim tehnikama. Epidemiološke informacije mogu se koristiti kao početni zaslon; cisticerkoza je endemična u Srednjoj i Južnoj Americi, Africi i Aziji. Radiološka slika (MRI i CT) je primarna metoda koja se koristi za dijagnosticiranje neurocisticerkoze; slikanje se može koristiti za otkrivanje cista od jednog do dva centimetra koje se formiraju oko parazita (slika (PageIndex{7})). Povišene razine eozinofila u krvi također mogu ukazivati ​​na parazitsku infekciju. EIA i ELISA se također koriste za otkrivanje antigena povezanih s patogenom.

Liječenje neurocisticerkoze ovisi o mjestu, broju, veličini i stadiju prisutnih cisticerka. Antihelmintska kemoterapija uključuje albendazol i prazikvantel. Budući da ovi lijekovi ubijaju održive ciste, mogu akutno pojačati simptome izazivajući upalni odgovor uzrokovan oslobađanjem Taenia cysticerci antigena, budući da se ciste uništavaju lijekovima. Da bi se ublažio ovaj odgovor, kortikosteroidi koji prolaze krvno-moždanu barijeru (npr. deksametazon) mogu se koristiti za ublažavanje ovih učinaka. Kirurška intervencija može biti potrebna za uklanjanje intraventrikularnih cista.

PARAZITNE BOLESTI ŽIVČANOG SUSTAVA

Paraziti koji uspješno napadaju živčani sustav mogu uzrokovati širok raspon neuroloških znakova i simptoma. Često uzrokuju lezije koje se mogu vizualizirati radiološkim snimanjem. Brojne od ovih infekcija su smrtonosne, ali neke se mogu liječiti (s različitim razinama uspjeha) antimikrobnim lijekovima (slika (PageIndex{8})).

Vježba (PageIndex{5})

  1. Koje je neurološko stanje povezano s neurocisticerkozom?
  2. Kako se dijagnosticira neurocisticerkoza?

Ključni koncepti i sažetak

  • Neuromikoze su rijetke u imunokompetentnih osoba, ali imunokompromitirane osobe s gljivičnim infekcijama imaju visoku stopu smrtnosti. Liječenje neuromikoza zahtijeva produljenu terapiju antifungalnim lijekovima u malim dozama kako bi se izbjegle nuspojave i prevladao učinak krvno-moždane barijere.
  • Neke protističke infekcije živčanog sustava su smrtonosne ako se ne liječe, uključujući primarni amebni meningitis, granulomatozni amebni encefalitis, ljudska afrička tripanosomijaza, i neurotoksoplazmoze.
  • Različiti oblici ameobnog encefalitisa uzrokovani različitim amebnim infekcijama obično su smrtonosni čak i uz liječenje, ali su rijetki.
  • Afrička tripanosomijaza je ozbiljna, ali izlječiva bolest endemska za dvije različite regije u subsaharskoj Africi uzrokovana hemoflagelatom koji se prenosi kukcima Trypanosoma brucei.
  • Neurocisticerkoza liječi se antihelmintičkim lijekovima ili kirurškim zahvatom za uklanjanje velikih cista iz CNS-a.

Fusnote

  1. 1 Američki centri za kontrolu i prevenciju bolesti, “Naegleria fowleri—Primarni amebični meningoencefalitis (PAM)—amebični encefalitis,” 2016. Pristupljeno 30. lipnja 2016. http://www.cdc.gov/parasites/naegleria/treatment.html.
  2. 2 Dorlo, Thomas PC, Manica Balasegaram, Jos H. Beijnen i Peter J. de Vries, “Miltefosine: Pregled njegove farmakologije i terapijske učinkovitosti u liječenju lišmanijaze”, Časopis za antimikrobnu kemoterapiju 67, br. 11 (2012): 2576-97.
  3. 3 Američki centri za kontrolu i prevenciju bolesti, “Parasites – African Tripanosomiasis (također poznata kao Sleeping Sickness), East African Trypanosomiasis FAQs”, 2012. www.cdc.gov/parasites/sleepin...faqs-east.html.
  4. 4 Američki centri za kontrolu i prevenciju bolesti, “Parasites – African Tripanosomiasis (također poznata kao Sleeping Sickness), Epidemiology & Risk Factors”, 2012. www.cdc.gov/parasites/sleepin...kness/epi.html.
  5. 5 Carruthers, Vern B. i Yasuhiro Suzuki, “Učinci Toxoplasma gondii Infekcija na mozgu" Bilten o shizofreniji 33, br. 3 (2007): 745-51.
  6. 6 Uppal, Gulshan, “CNS Toxoplasmosis in HIV,” 2015. emedicine.medscape.com/articl...98-overview#a3.
  7. 7 Konradt, Christoph, Norikiyo Ueno, David A. Christian, Jonathan H. Delong, Gretchen Harms Pritchard, Jasmin Herz, David J. Bzik i dr., “Endotelne stanice su replikativna niša za ulazak Toxoplasma gondii na središnji živčani sustav", Mikrobiologija prirode 1 (2016): 16001.
  8. 8 DeGiorgio, Christopher M., Marco T. Medina, Reyna Durón, Chi Zee i Susan Pietsch Escueta, “Neurocysticercosis,” Epilepsijske struje 4, br. 3 (2004): 107-11.

Suradnik

  • Nina Parker (Sveučilište Shenandoah), Mark Schneegurt (Sveučilište Wichita), Anh-Hue Thi Tu (Sveučilište Jugozapadne države Georgije), Philip Lister (Središnji New Mexico Community College) i Brian M. Forster (Sveučilište Saint Josepha) s mnogim autori doprinosi. Izvorni sadržaj putem Openstaxa (CC BY 4.0; pristup besplatan na https://openstax.org/books/microbiology/pages/1-introduction)


Parazitske bolesti: Učinci na živčani sustav

Enciklopedija neuroznanosti. izd. / Larry R Squire Thomas D Albright Floyd E Bloom Fred H Gage Nicholas C Spitzer. 2. izd. Oxford, Ujedinjeno Kraljevstvo : Elsevier, 2010. str. 435 - 439 (prikaz, stručni).

Rezultati istraživanja: Poglavlje u knjizi/Izvješću/Zborniku radova › Enciklopedija / Rječnički unos › Istraživanje › recenzija

T1 - Parazitske bolesti: Učinci na živčani sustav

N2 - Od velikog broja parazita koji mogu zaraziti ljude, neki imaju karakterističnu sklonost zahvaćanju živčanog sustava, dok su druge infekcije samo rijetko povezane s neurološkim manifestacijama. Ovaj članak ne navodi iscrpan popis svih parazita za koje se navodi da imaju moguće neurološke učinke, već se umjesto toga raspravlja o onim infekcijama za koje je najvjerojatnije da se manifestiraju simptomima povezanim s živčanim sustavom. Specifične obuhvaćene infekcije uključuju malariju, toksoplazmozu, amebični encefalitis, mikrosporidiozu, afričku i američku tripanosomijazu, angiostrongiliju, gnatostomozu, strongiloidijazu, trihinelozu, migrans visceralne larve, šistosocionomijazu, šistosocionomijazu, šistosocionomijazu i parastosomiju, šistosomijazu.

AB - Od velikog broja parazita koji mogu zaraziti ljude, neki imaju karakterističnu sklonost zahvaćanju živčanog sustava, dok su druge infekcije samo rijetko povezane s neurološkim manifestacijama. Ovaj članak ne navodi iscrpan popis svih parazita za koje se navodi da imaju moguće neurološke učinke, već se umjesto toga raspravlja o onim infekcijama za koje je najvjerojatnije da se manifestiraju simptomima povezanim s živčanim sustavom. Specifične obuhvaćene infekcije uključuju malariju, toksoplazmozu, amebični encefalitis, mikrosporidiozu, afričku i američku tripanosomijazu, angiostrongiliju, gnatostomozu, strongiloidijazu, trihinelozu, migrans visceralne larve, šistosocionomijazu, šistosocionomijazu, šistosocionomijazu i parastosomiju, šistosomijazu.


Kriptokokni meningitis

Cryptococcus neoformans je gljivični patogen koji može uzrokovati meningitis. Ovaj kvasac se obično nalazi u tlu i posebno je povezan s golubljim izmetom. Ima debelu kapsulu koja služi kao važan faktor virulencije, inhibirajući klirens fagocitozom. Najviše C. neoformans slučajevi rezultiraju subkliničkim respiratornim infekcijama koje se u zdravih osoba uglavnom spontano povlače bez dugoročnih posljedica (vidjeti respiratorne mikoze). U imunokompromitiranih bolesnika ili onih s drugim osnovnim bolestima, infekcija može napredovati i uzrokovati meningitis i stvaranje granuloma u moždanim tkivima. Cryptococcus antigeni također mogu poslužiti za inhibiciju stanično posredovane imunosti i preosjetljivosti odgođenog tipa.

Cryptococcus može se lako uzgajati u laboratoriju i identificirati na temelju njegove opsežne kapsule (Slika 27.18). C. neoformans se često uzgaja iz uzoraka urina pacijenata s diseminiranim infekcijama.

Za liječenje kriptokoknih infekcija potrebno je produljeno liječenje antifungalnim lijekovima. Potrebna je kombinirana terapija s amfotericinom B plus flucitozinom tijekom najmanje 10 tjedana. Mnogi antifungalni lijekovi teško prolaze krvno-moždanu barijeru i imaju jake nuspojave zbog kojih su potrebne niske doze. ovi čimbenici pridonose dugotrajnom liječenju. Bolesnici s AIDS-om posebno su osjetljivi na Cryptococcus infekcije zbog njihovog narušenog imunološkog stanja. Bolesnici od AIDS-a s kriptokokozom također se mogu liječiti antifungalnim lijekovima, ali često imaju relapse doživotne doze flukonazola mogu biti potrebne kako bi se spriječila ponovna infekcija.

Slika 27.18. Negativna mrlja od indijske tinte C. neoformans pokazujući debele kapsule oko sferičnih stanica kvasca. (zasluga: izmjena rada Centra za kontrolu i prevenciju bolesti)

  • Zašto su infekcije neuromikozama rijetke u općoj populaciji?
  • Kako se dobiva kriptokokna infekcija?

Kokcidioidomikoza

Epidemiologija, mikrobiologija i patologija

Kliničke karakteristike, klinički laboratorijski testovi i dijagnoza

Studije provedene na vojnim regrutima 1940-ih, korištenjem kožnih testova za dijagnosticiranje akutne infekcije, dale su detaljne podatke o infekciji kod normalnog domaćina. Samo 40 posto ovih pacijenata iskusilo je akutne respiratorne simptome [Smith et al., 1946.], obično unutar 3 tjedna nakon izlaganja i popraćene groznicom, zimicama, noćnim znojenjem, kašljem, anoreksijom i gubitkom težine. Diseminacija infekcije iz plućnog žarišta na udaljena mjesta obično se događa 1-6 mjeseci nakon primarne infekcije u približno 0,5 posto slučajeva polovica ovih slučajeva je meningitis [Banuelos et al., 1996.]. Ostala mjesta diseminacije uključuju kožu, limfne čvorove, kosti i zglobove.

Kliničke karakteristike kokcidioidnog meningitisa su nespecifične i brza dijagnoza može biti teška [Caudill et al., 1970.]. Najčešći simptomi su glavobolja, groznica, malaksalost, a može i izostati meningizam gubitka težine [Saitoh i sur., 2000.]. Nalazi mogu uključivati ​​zbunjenost, promjene osobnosti, žarišne neurološke deficite, ataksiju, zapušenost i komu. Apscesi mozga i leđne moždine mogu se pojaviti sa ili bez istodobnog meningitisa [Banuelos i sur., 1996.]. Simptomi kralježnične moždine također se mogu pojaviti zajedno s kokcidioidnim osteomijelitisom vratnog kralješka [Jackson i sur., 1964.].

Abnormalnosti CSF uključuju mononuklearnu pleocitozu, povećani sadržaj proteina, povećanu koncentraciju klorida i normalnu ili smanjenu koncentraciju glukoze. Dijagnoza se može potvrditi bilo izravnom mikroskopijom ili kulturom likvora (Slika 82-2). Nažalost, kulture likvora i mikroskopija često su negativni C. immitis meningitis, koji zahtijeva neizravni dokaz infekcije serološkim ispitivanjem seruma i likvora. Testovi fiksacije komplementa i precipitinski testovi su pouzdani i daju točnu dijagnozu u više od 99 posto pacijenata s diseminiranom infekcijom [Pappagianis, 1976.]. Svaki vidljivi titar antitijela za fiksaciju komplementa u spinalnoj tekućini smatra se dijagnostičkim [Lyons i Andriole, 1986.]. Kokcidioidin kožni test se trenutno ne koristi za dijagnozu akutne bolesti.

Upravljanje

Smjernice IDSA za liječenje kokcidioidnog meningitisa iz 2008. preporučuju flukonazol ili itrakonazol peroralno za sve pacijente. Neki su kliničari preporučili intratekalni amfotericin, ali je IDSA ocjenio C-III (slabi dokazi) [Ampel i sur., 2009.]. Flukonazol dobro podnose i djeca i odrasli, a oralni oblik je vrlo biodostupan. Pacijenti sa C. immitis meningitis se mora neograničeno liječiti flukonazolom kako bi se spriječio recidiv te ga treba liječiti u suradnji sa specijalistom za zarazne bolesti.


Citirajte ovo

  • APA
  • Autor
  • BIBTEX
  • Harvard
  • Standard
  • RIS
  • Vancouver

Kurirana referentna zbirka iz neuroznanosti i biobihejvioralne psihologije. izd. / George Adelman Barry H Smith. 3. izd. Philadelphia, SAD : Elsevier, 2016. Str. 435-439 (prikaz, stručni).

Rezultat istraživanja: Poglavlje u knjizi/izvješću/konferenciji › Poglavlje (knjiga) › Ostalo › recenzija

T1 - Parazitske bolesti, učinci na živčani sustav

N2 - Od velikog broja parazita koji mogu zaraziti ljude, neki imaju karakterističnu sklonost zahvaćanju živčanog sustava, dok su druge infekcije samo rijetko povezane s neurološkim manifestacijama. Ovaj članak neće iscrpno navesti sve parazite za koje se navodi da imaju moguće neurološke učinke, već će se raspravljati o onim infekcijama za koje je najvjerojatnije da se manifestiraju simptomima povezanim s živčanim sustavom. Specifične infekcije obuhvaćene su malarija, toksoplazmoza, amebični encefalitis, mikrosporidioza, afrička i američka tripanosomijaza, angiostrongilijaza, gnatostomijaza, strongiloidijaza, trihineloza, visceralna larva migrans, šistosomijaza, fascigosomijaza, fascigosomijaza i parastosomijaza.

AB - Od velikog broja parazita koji mogu zaraziti ljude, neki imaju karakterističnu sklonost zahvaćanju živčanog sustava, dok su druge infekcije samo rijetko povezane s neurološkim manifestacijama. Ovaj članak neće iscrpno navesti sve parazite za koje se navodi da imaju moguće neurološke učinke, već će se raspravljati o onim infekcijama za koje je najvjerojatnije da se manifestiraju simptomima povezanim s živčanim sustavom. Specifične infekcije koje su obuhvaćene uključuju malariju, toksoplazmozu, amebični encefalitis, mikrosporidiozu, afričku i američku tripanosomijazu, angiostrongiliozu, gnatostomozu, strongiloidijazu, trihinelozu, migranizaciju visceralne larve, šistosomijazozu, fascigozonimiazu, fascigozonimioza i parastosomijazu.


Bolesti živčanog sustava (neurologija)

Popis definicija se može nastaviti, ali ovdje je poseban medicinski izraz - kauzalgija - koji označava jake dugotrajne bolove pekućeg karaktera.

Među organskim cerebralnim patologijama ističe se takva kongenitalna anomalija u razvoju mozga kao što je lisencefalija, čija je bit u gotovo glatkoj površini korteksa njegovih hemisfera - s nedovoljnim brojem zavoja i žljebova.

Smanjenje tonusa skeletnih mišića (rezidualna napetost i otpornost mišića na pasivno istezanje) uz pogoršanje njegove kontraktilne funkcije definira se kao mišićna hipotonija.

U neurologiji se spinalni ili spinalni šok definira kao klinički sindrom koji proizlazi iz početnog neurološkog odgovora na traumatsku ozljedu leđne moždine – s reverzibilnim gubitkom ili smanjenjem svih njezinih funkcija ispod razine ozljede.

Peronealna mišićna atrofija, sindrom ili Charcot-Marie-Toothova bolest cijela je skupina kroničnih nasljednih bolesti s oštećenjem perifernih živaca.

Ako liječnik dijagnosticira "ventrikulitis", to znači da se razvila komplikacija koja prijeti ne samo zdravlju, već i životu pacijenta. Patologija je upalna reakcija koja zahvaća zidove moždanih ventrikula: ovo je ozbiljna intrakranijalna zarazna bolest


Odgođena (tip IV) preosjetljivost

Odgođena preosjetljivost, ili preosjetljivost tipa IV, u osnovi je standardni stanični imunološki odgovor. Kod odgođene preosjetljivosti naziva se prva izloženost antigenu senzibilizacija, tako da pri ponovnom izlaganju nastaje sekundarni stanični odgovor, izlučujući citokine koji regrutiraju makrofage i druge fagocite na mjesto. Ove senzibilizirane T stanice, Th1 klase, također će aktivirati citotoksične T stanice. Vrijeme koje je potrebno da se ova reakcija pojavi uračunava 24- do 72-satno kašnjenje u razvoju.

Klasični test za odgođenu preosjetljivost je tuberkulinski test za tuberkulozu, gdje bakterijski proteini iz M. tuberkuloza se ubrizgavaju u kožu. Nekoliko dana kasnije, pozitivan test ukazuje na povišeno crveno područje koje je teško na dodir, nazvano induracija, što je posljedica staničnog infiltrata, nakupljanja aktiviranih makrofaga. Pozitivan tuberkulinski test znači da je pacijent bio izložen bakteriji i da pokazuje stanični imunološki odgovor na nju.

Druga vrsta odgođene preosjetljivosti je kontaktna osjetljivost, gdje tvari poput metalnog nikla uzrokuju crveno i natečeno područje nakon dodira s kožom. Osoba mora biti prethodno osjetljiva na metal. Mnogo teži slučaj kontaktne osjetljivosti je otrovni bršljan, ali mnogi od najtežih simptoma reakcije povezani su s toksičnošću njegovih ulja i nisu posredovani T stanicama.


Raznolikost algi

Iako su alge i protozoe prije bile taksonomski odvojene, sada su pomiješane u superskupine. Alge su klasificirane u Chromalveolata i Archaeplastida. Iako Euglenozoa (unutar superskupine Excavata) uključuje fotosintetske organizme, oni se ne smatraju algama jer se hrane i pokretni su.

Dinoflagelati i stramenopili spadaju u Chromalveolata. The dinoflagelati su uglavnom morski organizmi i važna su komponenta planktona. Imaju različite nutritivne tipove i mogu biti fototrofni, heterotrofni ili miksotrofni. Oni koji su fotosintetski koriste klorofil a, klorofil c2, te drugi fotosintetski pigmenti (slika 1). Općenito imaju dvije flagele, zbog čega se vrte (zapravo, naziv dinoflagelat dolazi od grčke riječi za "vrtlog": dini). Neki imaju celulozne ploče koje tvore tvrdu vanjsku oblogu, ili teka, kao oklop. Osim toga, neki dinoflagelati proizvode neurotoksine koji mogu uzrokovati paralizu kod ljudi ili riba. Do izloženosti može doći kontaktom s vodom koja sadrži toksine dinoflagelata ili hranjenjem organizmima koji su jeli dinoflagelate.

Kada populacija dinoflagelata postane posebno gusta, a crvena plima (vrsta štetnog cvjetanja algi). Crvene plime i oseke nanose štetu morskom životu i ljudima koji konzumiraju kontaminirani morski život. Glavni proizvođači toksina uključuju Gonyaulaxi Aleksandrij, oba uzrokuju paralitičko trovanje školjkama. Druga vrsta, Pfiesteria piscicida, is known as a fish killer because, at certain parts of its life cycle, it can produce toxins harmful to fish and it appears to be responsible for a suite of symptoms, including memory loss and confusion, in humans exposed to water containing the species.

Slika 1. The dinoflagellates exhibit great diversity in shape. Many are encased in cellulose armor and have two flagella that fit in grooves between the plates. Movement of these two perpendicular flagella causes a spinning motion. (credit: modification of work by CSIRO)​

​The stramenopiles include the golden algae (Chrysophyta), the brown algae (Phaeophyta), and the diatoms (Bacillariophyta). Stramenopiles have chlorophyll a, chlorophyll c1/c2, and fucoxanthin as photosynthetic pigments. Their storage carbohydrate is chrysolaminarin. While some lack cell walls, others have scales. Diatoms have flagella and frustules, which are outer cell walls of crystallized silica their fossilized remains are used to produce diatomaceous earth, which has a range of uses such as filtration and insulation. Additionally, diatoms can reproduce sexually or asexually. One diatom genus, Pseudo-nitzschia, is known to be associated with harmful algal blooms.

Brown algae (Phaeophyta) are multicellular marine seaweeds. Some can be extremely large, such as the giant kelp (Laminaria). They have leaf-like blades, stalks, and structures called holdfasts that are used to attach to substrate. However, these are not true leaves, stems, or roots (Figure 2). Their photosynthetic pigments are chlorophyll a, chlorophyll c, β-carotene, and fucoxanthine. They use laminarin as a storage carbohydrate.

The Archaeplastids include the green algae (Chlorophyta), the red algae (Rhodophyta), another group of green algae (Charophyta), and the land plants. The Charaphyta are the most similar to land plants because they share a mechanism of cell division and an important biochemical pathway, among other traits that the other groups do not have. Like land plants, the Charophyta and Chlorophyta have chlorophyll a and chlorophyll b as photosynthetic pigments, cellulose cell walls, and starch as a carbohydrate storage molecule. Chlamydomonasis a green alga that has a single large chloroplast, two flagella, and a stigma(eyespot) it is important in molecular biology research (Figure 2).

Chlorellais a nonmotile, large, unicellular alga, and Acetabulariais an even larger unicellular green alga. The size of these organisms challenges the idea that all cells are small, and they have been used in genetics research since Joachim Hämmerling(1901–1980) began to work with them in 1943. Volvox is a colonial, unicellular alga (Figure 2). A larger, multicellular green alga is Ulva, also known as the sea lettuce because of its large, edible, green blades. The range of life forms within the Chlorophyta—from unicellular to various levels of coloniality to multicellular forms—has been a useful research model for understanding the evolution of multicellularity. The red algae are mainly multicellular but include some unicellular forms. They have rigid cell walls containing agar ili carrageenan, which are useful as food solidifying agents and as a solidifier added to growth media for microbes.

Slika 2. (a) These large multicellular kelps are members of the brown algae. Note the “leaves” and “stems” that make them appear similar to green plants. (b) This is a species of red algae that is also multicellular. (c) The green alga Halimeda incrassata, shown here growing on the sea floor in shallow water, appears to have plant-like structures, but is not a true plant. (d) Bioluminesence, visible in the cresting wave in this picture, is a phenomenon of certain dinoflagellates. (e) Diatoms (pictured in this micrograph) produce silicaceous tests (skeletons) that form diatomaceous earths. (f) Colonial green algae, like volvox in these three micrographs, exhibit simple cooperative associations of cells. (credit a, e: modification of work by NOAA credit b: modification of work by Ed Bierman credit c: modification of work by James St. John credit d: modification of work by “catalano82”/Flickr credit f: modification of work by Dr. Ralf Wagner)​

Poliomyelitis

Poliomyelitis (polio), caused by poliovirus, is a primarily intestinal disease that, in a small percentage of cases, proceeds to the nervous system, causing paralysis and, potentially, death. Poliovirus is highly contagious, with transmission occurring by the fecal-oral route or by aerosol or droplet transmission. Approximately 72% of all poliovirus infections are asymptomatic another 25% result only in mild intestinal disease, producing nausea, fever, and headache. [12] However, even in the absence of symptoms, patients infected with the virus can shed it in feces and oral secretions, potentially transmitting the virus to others. In about one case in every 200, the poliovirus affects cells in the CNS. [13]

After it enters through the mouth, initial replication of poliovirus occurs at the site of implantation in the pharynx and gastrointestinal tract. As the infection progresses, poliovirus is usually present in the throat and in the stool before the onset of symptoms. One week after the onset of symptoms, there is less poliovirus in the throat, but for several weeks, poliovirus continues to be excreted in the stool. Poliovirus invades local lymphoid tissue, enters the bloodstream, and then may infect cells of the CNS. Replication of poliovirus in motor neurons of the anterior horn cells in the spinal cord, brain stem, or motor cortex results in cell destruction and leads to flaccid paralysis. In severe cases, this can involve the respiratory system, leading to death. Patients with impaired respiratory function are treated using positive-pressure ventilation systems. In the past, patients were sometimes confined to Emerson respirators, također poznat kao iron lungs (Figure 4).

Direct detection of the poliovirus from the throat or feces can be achieved using reverse transcriptase PCR (RT-PCR) or genomic sequencing to identify the genotype of the poliovirus infecting the patient. Serological tests can be used to determine whether the patient has been previously vaccinated. There are no therapeutic measures for polio treatment is limited to various supportive measures. These include pain relievers, rest, heat therapy to ease muscle spasms, physical therapy and corrective braces if necessary to help with walking, and mechanical ventilation to assist with breathing if necessary.

Figure 4. (a) An Emerson respiratory (or iron lung) that was used to help some polio victims to breathe. (b) Polio can also result in impaired motor function. (credit b: modification of work by the Centers for Disease Control and Prevention)

Two different vaccines were introduced in the 1950s that have led to the dramatic decrease in polio worldwide (Figure 5). The Salk vaccine is an inactivated polio virus that was first introduced in 1955. This vaccine is delivered by intramuscular injection. The Sabin vaccine is an oral polio vaccine that contains an attenuated virus it was licensed for use in 1962. There are three serotypes of poliovirus that cause disease in humans both the Salk and the Sabin vaccines are effective against all three.

Figure 5. (a) Polio is caused by the poliovirus. (b) Two American virologists developed the first polio vaccines: Albert Sabin (left) and Jonas Salk (right). (credit a: modification of work by the Centers for Disease Control and Prevention)

Attenuated viruses from the Sabin vaccine are shed in the feces of immunized individuals and thus have the potential to infect nonimmunized individuals. By the late 1990s, the few polio cases originating in the United States could be traced back to the Sabin vaccine. In these cases, mutations of the attenuated virus following vaccination likely allowed the microbe to revert to a virulent form. For this reason, the United States switched exclusively to the Salk vaccine in 2000. Because the Salk vaccine contains an inactivated virus, there is no risk of transmission to others (see Vaccines). Currently four doses of the vaccine are recommended for children: at 2, 4, and 6–18 months of age, and at 4–6 years of age.

In 1988, WHO launched the Global Polio Eradication Initiative with the goal of eradicating polio worldwide through immunization. That goal is now close to being realized. Polio is now endemic in only a few countries, including Afghanistan, Pakistan, and Nigeria, where vaccination efforts have been disrupted by military conflict or political instability.

The Terror of Polio

In the years after World War II, the United States and the Soviet Union entered a period known as the Cold War. Although there was no armed conflict, the two super powers were diplomatically and economically isolated from each other, as represented by the so-called Iron Curtain between the Soviet Union and the rest of the world. After 1950, migration or travel outside of the Soviet Union was exceedingly difficult, and it was equally difficult for foreigners to enter the Soviet Union. The United States also placed strict limits on Soviets entering the country. During the Eisenhower administration, only 20 graduate students from the Soviet Union were allowed to come to study in the United States per year.

Yet even the Iron Curtain was no match for polio. The Salk vaccine became widely available in the West in 1955, and by the time the Sabin vaccine was ready for clinical trials, most of the susceptible population in the United States and Canada had already been vaccinated against polio. Sabin needed to look elsewhere for study participants. At the height of the Cold War, Mikhail Chumakov was allowed to come to the United States to study Sabin’s work. Likewise, Sabin, an American microbiologist, was allowed to travel to the Soviet Union to begin clinical trials. Chumakov organized Soviet-based production and managed the experimental trials to test the new vaccine in the Soviet Union. By 1959, over ten million Soviet children had been safely treated with Sabin’s vaccine.

As a result of a global vaccination campaign with the Sabin vaccine, the overall incidence of polio has dropped dramatically. Today, polio has been nearly eliminated around the world and is only rarely seen in the United States. Perhaps one day soon, polio will become the third microbial disease to be eradicated from the general population [small pox and rinderpest (the cause of cattle plague) being the first two].

Razmisli o tome

  • How is poliovirus transmitted?
  • Compare the pros and cons of each of the two polio vaccines.

6. Zaključak

The choice of models to investigate human disease is often a trade-off between how well the model mimics the human condition and how easy it is to manipulate the system. Invertebrate models such as C. elegans i D. melanogaster have been invaluable for the study of development, signaling pathways, and many other aspects of biology. In this chapter, we have outlined several examples that illustrate the ease of such C. elegans studije. Some of the features that have rendered C. elegans such a powerful research organism include the ease of genetics (forward genetic screening, transgenic animal construction, mutation mapping), cell biology (using GFP in a transparent organism with a fully-described and invariant cell lineage), genomics (RNAi and other techniques), modifier screens (enhancement and suppression), and the ability to mimic many human diseases. We also have highlighted how more and more frequently, follow-up studies in mammals have validated these nematode findings. The tools and ease-of-use of C. elegans and other “simple” model organisms continues to make them invaluable for research, and these organisms will continue to play an important role in our understanding of human disease and human disease gene discovery in the future.


Gledaj video: Paraziti u organizmu (Kolovoz 2022).