Informacija

Čimbenici stope infekcije

Čimbenici stope infekcije


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Pozivam se na J.H. Jonesove bilješke o R0.


Pripremne utakmice

Standardni SIR model sastoji se od sustava od tri diferencijalne jednadžbe

$$ds/dt = -eta s i$$

$$di/dt = eta s i - u i$$

$$dr/dt = u i$$

za razlomke $s, i, r$ osjetljivih, zaraženih i oporavljenih (uklonjenih) osoba, $dt$ = 1 dan.

$eta$ je stopa zaraze, tj. broj osoba koje zaražena osoba zarazi dnevno, $ u$ je stopa uklanjanja koja se definira kao recipročna vrijednost trajanja zaraznosti $d_i$ (mjereno u danima), t.j. $ u = 1/d_i$. Broj reprodukcije $R$ je umnožak stope infekcije i trajanja zaraznosti, tj.

$$R = eta cdot d_i$$

Kako bi se smanjio rast širenja bolesti, mjere ublažavanja obično ciljaju na stopu zaraze, barem kada se ne vidi smanjenje trajanja zaraznosti.

Za procjenu utjecaja mjere ublažavanja na stopu zaraze, vrijedi je razmotriti kao proizvod nekoliko čimbenika na koje se može utjecati zasebno i točnije.

Jedan uobičajeni pristup je razmatranje stope infekcije kao rezultat

  • prenosivost po kontaktu $ au_c$, tj. vjerojatnost zaraze pri jednom kontaktu sa zaraženom osobom i

  • srednja stopa kontakta $c$, tj. broj pojedinačnih kontakata koji prosječna osoba ima dnevno, t.j.

$$eta = au_c cdot c$$

A kamoli da nije tako lako definirati što je kontakt, druge faktorizacije su zamislive kada se razmatraju ove kandidate:

  • prenosivost po satu $ au_h$, tj. vjerojatnost zaraze tijekom jednog sata kontakta sa zaraženom osobom

  • srednje trajanje kontakta $h_c$ (mjereno u satima)

Neka "biti u kontaktu" konkretno znači "bliže od 1,5 m u prosjeku".

Tada imamo

$$eta = au_h cdot h_c cdot c$$

Možemo grupirati čimbenike:

$$eta = au_c cdot c$$

s $ au_c = au_h cdot h_c$, i

$$eta = au_h cdot h_d$$

s $h_d = h_c cdot c$ broj sati u danu koji je pojedinac u kontaktu s drugim osobama.

Pitanje

Tražim reference gdje se razmatraju takve faktorizacije stope zaraze, posebno u kontekstu Covida 19.


Nisam pronašao tekstove koji su relevantni za vaše pitanje i koji se odnose na širenje SARS-CoV-2. Međutim, ovdje je publikacija koja raspravlja o korisnosti podataka o trajanju kontakta pri konstruiranju modela infekcije, u općem slučaju --

Simulacija modela zarazne bolesti SEIR na dinamičkoj kontakt mreži sudionika konferencije

Metode

Na konferenciji se 405 sudionika dobrovoljno javilo da nose RFID oznake. Tijekom dva dana zabilježeno je vrijeme i trajanje 28.540 interakcija licem u lice između ovih osoba, s vremenskom razlučivosti od 20 sekundi. Obratite pažnju na prostorna ograničenja RFID podataka:

RFID uređaji sudjeluju u dvosmjernoj radio komunikaciji na više razina snage, razmjenjujući pakete koji sadrže identifikator specifičan za uređaj. Na niskoj razini snage, paketi se mogu razmjenjivati ​​samo između oznaka unutar radijusa od 1 do 2 metra.

Iz ovih podataka, tri mreže izgrađeni su:

  1. dinamička mreža (DYN) -- ova mreža čuva slijed i trajanje kontakata između pojedinaca. Koristeći jezik teorije grafova, ovo je a usmjereno mreža s ponderirani rubovi.
    Dakle, ako pojedinac A dođe u kontakt s pojedincima B i C, a pojedinac B je zarazan, pojedinac A mora kontaktirati pojedinca B prije pojedinac C kako bi imao šansu za prijenos A → C. Uzročnost ograničava lanac prijenosa.
  2. heterogena mreža (HET) -- ova mreža čuva trajanje kontakata između pojedinaca, ali zanemaruje slijed kontakata. Graf ove mreže je ponderirani ali neusmjeren. Usvajajući prethodni primjer, B može zaraziti C putem A bez obzira na relativni red interakcija A ↔ B i A ↔ C. Uzročnost je suspendirana, a vjerojatnost prijenosa ovisi o broju i trajanju kontakata.
  3. homogena mreža (HOM) -- ova mreža nasljeđuje topologiju HET-a, ali zanemaruje trajanje kontakata. Graf ove mreže je neponderiran i neusmjeren. Svaki kontaktni događaj nosi jednaku vjerojatnost da će rezultirati prijenosom, tako da vjerojatnost prijenosa ovisi isključivo o broju kontakata.

Kako bi se simuliralo širenje zarazne bolesti u realnim vremenskim razmjerima, svaka mreža je uzdužno proširena pomoću tri postupka:

  1. ponavljanje (REP) -- snimljeni kontakti se ponavljaju istim trajanjem i redoslijedom.
  2. nasumično miješanje (RAND-SH) -- struktura mreže je očuvana, ali se ID-ovi povezani s čvorovima u mreži miješaju između iteracija.
  3. ograničeno miješanje (CONSTR-SH) -- isto kao RAND-SH, ali preuređivanje ID-ova je ograničeno radi očuvanja individualne društvene aktivnosti (tj. ID-ovi s mnogo kontakata nisu dodijeljeni čvoru s niskim brojem kontakata u mreži) i ponovljenim kontaktima. Ovaj postupak ispravlja prekomjerno pojednostavljenje REP-a i RAND-SH priznajući da ljudi imaju tendenciju komunicirati s istim ljudima iz dana u dan, uz povremene kontakte sa strancima.

Autori su primijenili SEIR model epidemije (Sprihvatljivo, Exposed, jazarazna, ili Rpokriveno). Razmatrali su svaki par mrežnih procedura dva scenarija bolesti s različitim pretpostavljenim vrijednostima srednjeg razdoblja latencije (σ -1), srednje zarazno razdoblje (ν -1), i brzina prijenosa (β):

  1. vrlo kratka inkubacija i zarazna razdoblja
    • σ -1 = 1 dan
    • ν -1 = 2 dana
    • β = 3,10 -4/s
  2. kratka inkubacija i zarazna razdoblja
    • σ -1 = 2 dana
    • ν -1 = 4 dana
    • β = 15,10 -5/s

Bilješka autora o tome zašto su odabrane ove vrijednosti:

Ovi skupovi vrijednosti parametara odabrani su za održavanje iste vrijednosti β/ν, koji je biološki čimbenik odgovoran za stopu porasta slučajeva tijekom epidemije, dok mijenja globalne vremenske okvire inkubacije i zaraznih razdoblja te procjenjuje ulogu društvenih čimbenika ugrađenih u obrasce kontakta.

Rezultati

Epidemije u tri mreže u trima procedurama za proširenje podataka uspoređene su izračunavanjem srednje vrijednosti R0, koju su autori definirali kao srednju vrijednost, tijekom svih iteracija, broja sekundarnih slučajeva od jedne početne nasumično odabrane zarazne osobe.

S obzirom na pojednostavljeni postupak REP, veće vrijednosti od R0 uočeni su u HOM mreži u usporedbi s HET i DYN mrežama, za sve scenarije. Autori objašnjavaju ovo opažanje napomenom da je vjerojatnost brzog izumiranja patogena najmanja za HOM mrežu; doista, to je vrijedilo neovisno o postupku.

Što se tiče konačnog broja predmeta (R) i stope širenja, mreže HET i DYN bile su slične za oba scenarija bolesti. Vrhunac epidemije dosegnut je najprije u HOM mreži, u prosjeku, u skladu sa smanjenom vjerojatnošću izumiranja.

U postupku RAND-SH, širenje je bilo sporije, ali je trajalo dulje, što je dovelo do većeg R za sve mreže. Općenito, veće miješanje ID oznaka dovelo je do učinkovitijeg širenja bolesti, kao što je R(RAND-SH) > R(CONSTR-SH) > R(REP) za sve mreže i scenarije. Interakcija učinkovitijeg širenja bolesti u postupku RAND-SH s povećanim vrijednostima σ -1 i ν -1 u "kratkom" scenariju čini se da proizvodi dosljedno više R0 vrijednosti u različitim mrežama (vidi sliku 3), iako velika varijacija u R0 znači da učinak ove interakcije nije značajan.

Zaključci

Usporedbom različitih vrsta mreža u svim postupcima i scenarijima, pokazalo se da zanemarivanje smjera i trajanja kontakata precjenjuje i brzinu širenja bolesti i ukupan broj zaraženih osoba. Dodatno, miješanje pojedinačnih pozicija u kontaktnim mrežama uz očuvanje topologije mreže povećava širenje bolesti u usporedbi sa statičkim modelom, iako je taj učinak uklonjen "realističnim" uključivanjem očuvanih podmreža ponovljenih kontakata.

Iako ova publikacija ne integrira izravno čimbenike za trajanje i stopu kontakata u SEIR model, kao što je predložio Hans-Peter Stricker, autori su u mogućnosti pokazati da preslikavanje takvog modela na mreže u kojima su smjer i trajanje kontakata kodirani kao težine rubova dovode do različitih izmjerenih ishoda (R0, R, vrijeme do vrhunca) u usporedbi s topološki identičnim mrežama kojima nedostaju ova kodiranja.


Časopis za infekciju i molekularnu biologiju

Časopis za infekciju i molekularnu biologiju (ISSN: 2307-5465 (Online) ISSN: 2307-5716 (Ispis)) objavljuje izvorne istraživačke radove, kratke komunikacije, izvještaje o slučajevima i preglede o svim aspektima biologije infekcije. Za detalje vidjeti cilj i opseg časopisa.

Glavni urednik:

dr. ANUJ CHAUHAN
dipl.ing.arh. & A.H., Mr.V.Sc., Dr.
viša znanstvenica,
Odjel za genetiku životinja
ICAR-Indian Veterinary Research Institute, Izatnagar-243122, Bareilly (U.P.), Indija

Međunarodno znanstveno indeksiranje (ISI) (faktor utjecaja 2013.) 0,263

Pod ocjenom za

Univerzalni faktor utjecaja

Vrijeme obrade rukopisa
"Odluka o rukopisu se donosi za 3-4 tjedna, prihvaćeni članci se odmah objavljuju u tekućem broju"


Detaljan pogled na biologiju SARS-CoV-2 i potencijalni utjecaj vremenskih uvjeta i godišnjih doba na širenje slučajeva COVID-19

Pozadina: Postoji dovoljno epidemioloških i bioloških dokaza o povećanoj osjetljivosti ljudi na virusne patogene kao što su bliskoistočni respiratorni sindrom koronavirus, respiratorni sincicijski virus, ljudski metapneumovirus i virus gripe, po hladnom vremenu. Obrazac izbijanja bolesti koronavirusa 2019. (COVID-19) u Kini tijekom sezone gripe je još jedan dokaz da meteorološki uvjeti mogu potencijalno utjecati na osjetljivost ljudske populacije na koronavirus, situacija koja bi mogla postati sve očiglednija kao trenutna globalna pandemija COVID-19 se razvija.

Glavno tijelo: Vrlo brzo širenje i visoke stope smrtnosti obilježile su pandemiju COVID-19 u zemljama sjeverno od ekvatora gdje su temperature zraka bile sezonski niske. Nejasno je hoće li se trenutno visoke stope zaraze COVID-19 u zemljama sjeverne hemisfere jenjavati tijekom ljetnih mjeseci ili će se sve manje ljudi zaraziti COVID-19 u zemljama južno od ekvatora u kojima prevladavaju toplije vremenske prilike. veći dio godine. Međutim, osim utjecaja godišnjih doba, dokazi temeljeni na strukturnoj biologiji i biokemijskim svojstvima mnogih virusa s ovojnicom sličnim novom teškom akutnom respiratornom sindromu koronavirusa 2 ili SARS-CoV-2 (etiologija COVID-19), podupiru veću vjerojatnost potonjeg od dva ishoda. Drugi čimbenici koji potencijalno mogu utjecati na stopu širenja virusa uključuju učinkovitost prakse kontrole infekcija, imunitet pojedinca i stada te razine pripravnosti zemalja u hitnim slučajevima.

Zaključak: Ovo izvješće ističe potencijalni utjecaj vremenskih uvjeta, godišnjih doba i neklimatoloških čimbenika na geografsko širenje slučajeva COVID-19 diljem svijeta.

Ključne riječi: Širenje slučaja COVID-19 Spremnost za hitne slučajeve Ljudski imunitet Kontrola infekcija SARS-CoV-2 Sezona.


Što treba znati o infekcijama

Infekcija nastaje kada mikroorganizam uđe u tijelo osobe i uzrokuje štetu.

Mikroorganizam koristi tijelo te osobe za održavanje, razmnožavanje i kolonizaciju. Ovi zarazni mikroskopski organizmi poznati su kao patogeni i mogu se brzo razmnožavati. Primjeri patogena uključuju:

Mogu se širiti na nekoliko različitih načina, uključujući:

  • kontakt s kožom
  • prijenos tjelesnih tekućina
  • kontakt s izmetom
  • uzimanje kontaminirane hrane ili vode
  • udisanje čestica ili kapljica u zraku
  • dodirivanje predmeta koji je dotakla i osoba koja nosi patogen

U ovom članku objašnjavamo različite vrste infekcija, kako smanjiti rizik od infekcije i koje simptome uzrokuju.

Podijeli na Pinterestu Prehlada je vrsta virusne infekcije.

Kako se infekcija širi i njezini učinci na ljudsko tijelo ovise o vrsti patogena.

Imunološki sustav je učinkovita barijera protiv infektivnih agenasa. Međutim, patogeni ponekad mogu nadvladati sposobnost imunološkog sustava da se bori protiv njih. U ovoj fazi infekcija postaje štetna.

Neki patogeni uopće imaju mali učinak. Drugi proizvode toksine ili upalne tvari koje izazivaju negativne reakcije tijela. Ova varijacija znači da su neke infekcije blage i jedva primjetne, dok druge mogu biti teške i opasne po život. Neki patogeni su otporni na liječenje.

Infekcija se može širiti na različite načine.

Bakterije, virusi, gljive i paraziti su različite vrste patogena. Oni se razlikuju na nekoliko načina, uključujući:

  • veličina
  • oblik
  • funkcija
  • genetski sadržaj
  • kako djeluju na tijelo

Na primjer, virusi su manji od bakterija. Oni ulaze u domaćina i preuzimaju stanice, dok bakterije mogu preživjeti bez domaćina.

Liječenje će ovisiti o uzroku infekcije. Ovaj će se članak usredotočiti na najčešće i smrtonosne vrste infekcija: bakterijske, virusne, gljivične i prionske.

Virusne infekcije

Virusne infekcije nastaju zbog infekcije virusom. Možda postoje milijuni različitih virusa, ali istraživači su do danas identificirali samo oko 5000 vrsta. Virusi sadrže mali dio genetskog koda, a omotač proteina i lipidnih (masti) molekula ih štiti.

Virusi napadaju domaćina i vežu se za stanicu. Ulaskom u stanicu oslobađaju svoj genetski materijal. Ovaj materijal tjera stanicu da replicira virus, a virus se umnožava. Kada stanica umre, oslobađa nove viruse koji inficiraju nove stanice.

Međutim, ne uništavaju svi virusi svoju stanicu domaćina. Neki od njih mijenjaju funkciju stanice. Neki virusi, kao što su humani papiloma virus (HPV) i Epstein-Barr virus (EBV), mogu dovesti do raka prisiljavajući stanice da se repliciraju na nekontroliran način.

Virus također može ciljati određene dobne skupine, kao što su dojenčad ili mala djeca.

Virusi mogu ostati u stanju mirovanja neko vrijeme prije nego što se ponovno razmnože. Čini se da se osoba s virusom potpuno oporavila, ali može se ponovno razboljeti kada se virus ponovno aktivira.

  • prehlada, koja se uglavnom javlja zbog rinovirusa, koronavirusa i adenovirusa i meningitisa, koji su posljedica enterovirusa i virusa herpes simplex (HSV), kao i virusa Zapadnog Nila i kožnih infekcija za koje su odgovorni HPV i HSV, koji norovirus uzroci, respiratorna bolest koja se razvija nakon nove infekcije koronavirusom koja trenutno uzrokuje globalnu pandemiju

Ostala virusna stanja uključuju:

Antivirusni lijekovi mogu pomoći u ublažavanju simptoma nekih virusa dok bolest prođe. Oni mogu spriječiti razmnožavanje virusa ili potaknuti imunološki sustav domaćina kako bi se suprotstavili učincima virusa.

Antibiotici nisu učinkoviti protiv virusa. Ovi lijekovi neće zaustaviti virus, a njihova uporaba povećava rizik od rezistencije na antibiotike.

Većina tretmana ima za cilj ublažavanje simptoma dok se imunološki sustav bori protiv virusa bez pomoći lijekova.

Bakterijske infekcije

Bakterije su jednostanični mikroorganizmi, također poznati kao prokarioti.

Stručnjaci procjenjuju da na Zemlji postoji najmanje 1 nemilijun bakterija. Nemilijun je 1 iza kojeg slijedi 30 nula. Velik dio Zemljine biomase sastoji se od bakterija.

Bakterije imaju tri glavna oblika:

  • sferni: Oni su poznati kao koki.
  • u obliku šipke: Oni se nazivaju bacili.
  • Spirala: Namotane bakterije poznate su kao spirila. Ako je zavojnica spirila posebno zategnuta, znanstvenici je zovu spiroheta.

Bakterije mogu živjeti u gotovo svim vrstama okoliša, od ekstremne vrućine do intenzivne hladnoće, a neke čak mogu preživjeti u radioaktivnom otpadu.

Postoje bilijuni sojeva bakterija, a malo ih uzrokuje bolesti kod ljudi. Neki od njih žive u ljudskom tijelu, na primjer u crijevima ili dišnim putovima, bez nanošenja štete.

Neke "dobre" bakterije napadaju "loše" bakterije i sprječavaju ih da uzrokuju bolest. Međutim, neke bakterijske bolesti mogu biti smrtonosne.

Neki primjeri bakterijskih infekcija su:

  • bakterijski meningitis
  • upala pluća
  • tuberkuloza
  • infekcija gornjih dišnih puteva (iako je obično virusna)
  • gastritis
  • infekcije oka (opet, češće virusne)
  • kožne infekcije

Liječnik može liječiti bakterijske infekcije antibioticima. Međutim, neki sojevi postaju otporni i mogu preživjeti liječenje.

Gljivične infekcije

Gljiva je često višestanični parazit koji može razgraditi i apsorbirati organsku tvar pomoću enzima. Međutim, neke vrste, kao što su kvasci, su jednostanične.

Gljive se gotovo uvijek razmnožavaju širenjem jednostaničnih spora. Struktura gljive je obično duga i cilindrična, s malim filamentima koji se granaju od glavnog tijela.

Postoji oko 5,1 milijun vrsta gljiva.

Mnoge gljivične infekcije razvijaju se u gornjim slojevima kože, a neke napreduju u dublje slojeve. Inhalirane spore kvasca ili plijesni ponekad mogu dovesti do gljivičnih infekcija, poput upale pluća, ili infekcija u cijelom tijelu. One su također poznate kao sistemske infekcije.

Tijelo obično ima populaciju dobrih bakterija koje pomažu u održavanju ravnoteže mikroorganizama. One oblažu crijeva, usta, vaginu i druge dijelove tijela.

Oni s većim rizikom od razvoja gljivične infekcije uključuju osobe koje:

  • koristiti antibiotike dulje vrijeme
  • imaju oslabljen imunološki sustav, zbog, na primjer, života s HIV-om ili dijabetesom ili primanja kemoterapije
  • podvrgnuti transplantaciji, jer uzimaju lijekove kako bi spriječili njihovo tijelo da odbaci novi organ
  • dolinska groznica, ili kokcidioidomikoza
  • histoplazmoza
  • kandidijaza
  • altetsko stopalo
  • neke infekcije oka

Osip može ukazivati ​​na gljivičnu infekciju kože.

Prionska bolest

Prion je protein koji ne sadrži genetski materijal i obično je bezopasan. Znanstvenici ne klasificiraju prione kao žive mikroorganizme. Međutim, ako se prion skupi u abnormalan oblik, može postati lažni agent i uzrokovati infekciju.

Prioni mogu utjecati na strukturu mozga ili druge dijelove živčanog sustava. Ne razmnožavaju se niti se hrane domaćinom. Umjesto toga, pokreću abnormalno ponašanje u tjelesnim stanicama i proteinima.

Prioni uzrokuju degenerativne bolesti mozga, koje su sve rijetke, ali brzo napreduju i trenutno su smrtonosne.Oni uključuju goveđu spongiformnu encefalopatiju (BSE), koju ljudi obično nazivaju bolest kravljeg ludila, i Creutzfeldt-Jakobovu bolest (CJD).

Istraživači su također povezali neke slučajeve Alzheimerove bolesti s prionskom infekcijom.

Druge infekcije

Dok su oblici infekcije koje smo gore naveli glavne vrste, postoje i drugi koji mogu utjecati na tijelo.

Jednostanični organizam s jezgrom može uzrokovati infekciju protozoa. Protozoe obično pokazuju značajke slične životinjama, kao što je mobilnost, i mogu preživjeti izvan ljudskog tijela.

Oni se najčešće prenose na druge ljude putem izmeta. Amebna dizenterija je primjer protozojske infekcije.

Helmini su veći, višestanični organizmi koji su obično vidljivi golim okom kada su potpuno odrasli. Ova vrsta parazita uključuje plosnate i okrugle gliste. Oni također mogu uzrokovati infekciju.

Konačno, ektoparaziti - uključujući grinje, krpelje, uši i buhe - mogu uzrokovati infekciju pričvršćivanjem ili ukopavanjem u kožu. Ektoparaziti također mogu uključivati ​​člankonošce koji sišu krv, kao što su komarci, koji prenose infekciju konzumiranjem ljudske krvi.

Uzrok infekcije je bilo koja vrsta organizma koja je ušla u tijelo. Određeni virus, na primjer, bit će uzrok virusne infekcije.

Posljedice infekcije, poput otekline ili curenja iz nosa, nastaju zbog pokušaja imunološkog sustava da se riješi napadačkog organizma.

Rana se napuni gnojem, na primjer, kada bijela krvna zrnca pohrle na mjesto ozljede u borbi protiv stranih bakterija.

Simptomi infekcije ovise o odgovornom organizmu, kao i o mjestu infekcije.

Virusi ciljaju specifične stanice, kao što su one u genitalijama ili gornjim dišnim putevima. Virus bjesnoće, na primjer, cilja na živčani sustav. Neki virusi ciljaju stanice kože, uzrokujući bradavice.

Drugi ciljaju širi raspon stanica, što dovodi do nekoliko simptoma. Virus gripe može uzrokovati curenje iz nosa, bolove u mišićima i želučane smetnje.

Osoba s bakterijskom infekcijom često će osjetiti crvenilo, vrućinu, oticanje, groznicu i bol na mjestu infekcije, kao i natečene limfne žlijezde.

Osip može ukazivati ​​na gljivičnu infekciju kože. Međutim, virusi i bakterije također mogu uzrokovati kožna oboljenja i osip.

Uobičajeni simptomi prionskih bolesti uključuju brzi početak oštećenja mozga, gubitak pamćenja i kognitivne poteškoće. Oni također mogu potaknuti nakupljanje plaka u mozgu, zbog čega se ovaj organ gubi.

Ne postoji jedinstvena metoda za prevenciju svih zaraznih bolesti. Međutim, ljudi bi trebali poduzeti sljedeće korake kako bi smanjili rizik od prijenosa:

  • Često perite ruke, osobito prije i nakon pripreme hrane i nakon korištenja kupaonice.
  • Očistite površine i izbjegavajte predugo držanje kvarljive hrane na sobnoj temperaturi dok pripremate obrok.
  • Primite sva preporučena cijepljenja i ažurirajte ih.
  • Uzimajte antibiotike samo na recept i svakako dovršite preporučeni tečaj, čak i ako se simptomi poboljšaju u ranijoj fazi.
  • Dezinficirajte prostorije koje mogu imati visoke koncentracije bakterija, kao što su kuhinja i kupaonica.
  • Smanjite rizik od spolno prenosivih infekcija (STI) redovitim pregledima na SPI, korištenjem kondoma ili potpunim apstinencijom.
  • Izbjegavajte dijeljenje osobnih predmeta, kao što su četkice za zube, češljevi, britvice, čaše za piće i kuhinjski pribor.
  • Slijedite savjet liječnika o putovanju ili radu dok živite s zaraznom bolešću, jer bi to moglo prenijeti infekciju na druge.

Slijeđenje aktivnog načina života i nutritivno uravnotežena prehrana može pomoći u održavanju imunološkog sustava jakim i jačanju obrane tijela protiv različitih vrsta infekcija.


Rasprava

Općenito je poznato da su različite države i županije u SAD-u, te različite zemlje u svijetu, drugačije doživjele epidemije COVID-19. Naše analize su dale brojke o tim razlikama u SAD-u. Velike razlike upućuju na to da se javnozdravstvene intervencije osmišljavaju na županijskoj razini. Na primjer, pokrivenost cijepljenjem u najgušće naseljenom području, New Yorku, potrebna za sprječavanje budućih izbijanja COVID-19 bit će mnogo veća nego u rijetko naseljenim županijama. Stoga, nakon što cjepiva postanu široko dostupna javnosti, trebalo bi ih prvo distribuirati županijama s visokim R0 imati najveći utjecaj na smanjenje širenja zajednice. Slično, ako se nefarmaceutske javnozdravstvene intervencije moraju povećati tijekom ponovnog izbijanja epidemija, onda županije s višim R0 vrijednosti će zahtijevati jače intervencije. Kao posljednji primjer, županijski R0 vrijednosti se mogu koristiti za procjenu praktičnosti praćenja kontakta infekcija, koje postaju nepraktične kada R0 je visoka 44,45 .

Procjena vrijednosti R na županijskoj razini0 na početku epidemije suočava se sa statističkim izazovima koje su naše analize pokušale riješiti. Koristili smo broj smrtnih slučajeva, umjesto slučajeva prijavljenih na testiranju, jer je testiranje bilo ograničeno i heterogeno među državama i županijama, osobito na početku epidemije. Unatoč tome, broj umrlih nije savršen, jer različite županije mogu koristiti različite kriterije za pripisivanje smrtnih slučajeva SARS-CoV-2. Nadalje, dokazi upućuju na to da se dogodio “prekomjerni broj smrtnih slučajeva” u usporedbi s povijesnim podacima 13 i da je taj višak smrtnih slučajeva vjerojatno posljedica pogrešnog pripisivanja uzrocima koji nisu SARS-CoV-2. Ipak, procijenili smo R0 od stope širenja bolesti (jednad. 1), koja ovisi o promjeni broja zabilježenih smrtnih slučajeva iz dana u dan. Ova promjena u broju smrtnih slučajeva trebala bi biti neosjetljiva na kriterije koji se koriste za pripisivanje smrti SARS-CoV-2, a iako nedvojbeno postoje pogreške i propusti, naše statističke metode uzimaju u obzir ovu pogrešku mjerenja.

Predstavljamo naše županijske procjene R0 kao preliminarne smjernice za planiranje politike, uz uvažavanje bezbroj drugih epidemioloških čimbenika (kao što je mobilnost 46,47,48) i političkih čimbenika (kao što su pravne nadležnosti 49) koji moraju oblikovati odluke javnog zdravstva 3,50,51,52. Iako smo naglasili visoku predvidljivost R0 među okruzima u SAD-u, naše procjene R0 bit će podcijenjena za neke regije ako dođe do promjena u prenosivosti sojeva (slika 3). Ova neizvjesnost naglašava potrebu za više informacija o razlikama naprezanja koje utječu na prijenos SARS-CoV-2 28,30.

Prepoznajemo važnost praćenja svakodnevnih promjena u stopi smrtnosti i oboljelih, te kratkoročnih projekcija koje se koriste za predviđanje bolničkih potreba i modificiranje javnih politika 53,54,55. Pogled unatrag na početne stope širenja, međutim, daje prozor u budućnost i koje će javne zdravstvene politike biti potrebne kada COVID-19 bude endemski.


Liječenje groznice

Specifični uzroci vrućice liječe se antiinfektivnom terapijom empirijskom antiinfektivnom terapijom koja se temelji na najvjerojatnijem anatomskom mjestu i uključenim patogenima kada je velika sumnja na ozbiljnu infekciju.

Treba li groznicu zbog infekcije liječiti antipireticima je kontroverzno. Eksperimentalni dokazi, ali ne i kliničke studije, sugeriraju da groznica pojačava obranu domaćina.

Povišenu temperaturu vjerojatno treba liječiti u određenih bolesnika s posebnim rizikom, uključujući odrasle sa srčanom ili plućnom insuficijencijom ili s demencijom.

Lijekovi koji inhibiraju moždanu ciklooksigenazu učinkovito smanjuju temperaturu:

Acetaminophen 650 do 1000 mg oralno svakih 6 sati

Ibuprofen 400 do 600 mg oralno svakih 6 sati

Dnevna doza acetaminofena ne smije prelaziti 4 g kako bi se izbjegla toksičnost, pacijente treba upozoriti da ne uzimaju istodobno lijekove protiv prehlade ili gripe bez recepta koji sadrže acetaminofen. Drugi nesteroidni protuupalni lijekovi (npr. aspirin, naproksen) također su učinkoviti antipiretici. Salicilate se ne smiju koristiti za liječenje groznice u djece s virusnim bolestima jer je uporaba povezana s Reyeovim sindromom.

Ako je temperatura ≥ 41 ° C, također treba započeti druge mjere hlađenja (npr. hlađenje isparavanjem mlakom vodenom maglom, rashladne deke).


Pregled epidemiologije, biologije i patogeneze HIV-a

Epidemija HIV/AIDS-a i dalje ima razoran učinak na ljude u Africi, posebno na one u podsaharskoj Africi. Više od 34 milijuna ljudi koji žive u podsaharskoj Africi bilo je zaraženo HIV-om, a više od 12 milijuna njih je već umrlo. Iz prirodne povijesti HIV infekcije pokazalo se da je obično smrtonosna za one koji su njome zaraženi. Čimbenici za koje se sugerira da utječu na trajanje kliničke anamneze uključuju genetsku osjetljivost, virusno opterećenje, istodobne infekcije i već postojeći imunološki status u vrijeme infekcije HIV-om. Na temelju dostupnih podataka, vrijeme preživljavanja osoba zaraženih HIV-om puno je kraće u Africi nego u zapadnim zemljama. Mnoge osobe zaražene u Africi imaju loš pristup zdravstvenom sustavu, čini se da druge infekcije kao što je tuberkuloza u kombinaciji sa siromaštvom i pothranjenošću igraju važnu ulogu u epidemiologiji i patogenezi HIV-a. U ovoj studiji se ispituje epidemiologija, biologija i patogeneza HIV-a.

O.O. Oguntibeju, W.M.J. van den Heever i F.E. Van Schalkwyk, 2007. Pregled epidemiologije, biologije i patogeneze HIV-a. Časopis za biološke znanosti, 7: 1296-1304.

Virus ljudske imunodeficijencije (HIV) smatra se jednom od najtežih infekcija ikad poznatih koje su napale ljudsku populaciju, posebno ekonomski produktivnu dobnu skupinu između 15-49 godina (UNAIDS, 2001.). HIV se također smatra infekcijom stava i ponašanja, jer je usko povezan sa seksualnim ponašanjem, posebno kada osoba ima više od jednog seksualnog partnera (UNAIDS, 2000., 2001. Oguntibeju i Fabode, 2002. ADSA, 1996. Dhlanraj, 2000. Dannhauser et. dr., 1999. Dorrington i sur., 2001.). Znanstveni dokazi su pokazali da HIV infekciju uzrokuje retrovirus nazvan HIV. HIV je retrovirus ribonukleinske kiseline (RNA), tako označen zbog svog genoma koji kodira neobičan enzim zvan reverzna transkriptaza. Ovaj enzim omogućuje transkripciju deoksiribonukleinske kiseline (DNK) iz RNK. Dakle, HIV može napraviti kopije vlastitog genoma kao DNK u stanicama domaćina, kao što su humani T4-pomoćni limfociti i to dovodi do elaboracije ogromnog broja virusnih čestica (Weiss, 1996. Denny i sur., 1998. Oguntibeju i Banjoko, 2003.). Došlo je do drastičnog povećanja broja ljudi zaraženih HIV-om, unatoč raznim naporima u borbi protiv ove infekcije. Ovo povećanje nije svojstveno određenoj rasnoj skupini, zemlji i zajednici. To je svjetski problem. Međutim, prema izvješćima, najveća incidencija HIV infekcije nalazi se u podsaharskoj Africi (UNAIDS, 2001. SAHIVCS, 2001.).

Definicija AIDS-a: Sindrom stečene imunodeficijencije (AIDS) uzrokuje retrovirus nazvan HIV koji selektivno napada i iscrpljuje T-limfocite koji nose CD4 receptor (T-pomoćne stanice), uzrokujući predispoziciju za oportunističke infekcije i maligne bolesti (Sabatier, 1987. Weiss, 1996. Wong i sur., 1997.). U svojoj definiciji, Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) dala je privremenu definiciju kliničkog slučaja AIDS-a na mjestima gdje su dijagnostički resursi ograničeni i navela je sljedeće:

AIDS u odraslih: Ovo je definirano postojanjem najmanje dva glavna klinička znaka povezana s barem jednim manjim kliničkim znakom u odsutnosti poznatih uzroka imunosupresije kao što je rak ili teška pothranjenost, ili druge poznate etiologije. Glavni klinički znakovi uključuju gubitak težine više od 10% tjelesne težine, kronični proljev dulje od mjesec dana i dugotrajnu groznicu dulje od mjesec dana. Manji znakovi su generalizirana limfadenopatija, uporan kašalj dulje od mjesec dana i orofaringealna kandidijaza. Također je navedeno da su prisutnost generaliziranog Kaposijevog sarkoma ili kriptokoknog meningitisa sami po sebi dovoljni klinički znakovi za dijagnozu AIDS-a u skupini odraslih (WHO, 1993. Barnhart i sur., 1996. SAHIVCS, 2001.).

SIDA u djece: Na dječju AIDS treba posumnjati u dojenčadi ili djeteta s najmanje dva glavna klinička znaka povezana s najmanje dva manja znaka u odsutnosti poznatih uzroka imunosupresije. Glavni klinički znakovi uključuju gubitak težine ili abnormalno spor rast i kronični proljev dulje od mjesec dana. Manji klinički znakovi uključuju generaliziranu limfnu adenopatiju i orofaringealnu kandidijazu (WHO, 1993. Barnhart i sur., 1996. SAHIVCS, 2001.).

Prirodna povijest infekcije HIV-om: Promatranja su pokazala da je iz prirodne povijesti bolesti obično smrtonosna za one koji su zaraženi HIV-om. Nadalje, svaka zaražena osoba je aktivni nositelj virusa do kontakta bez sumnje, čak i prije nego što zaraženi nositelj oboli od AIDS-a. Prosječno vrijeme od infekcije HIV-om do razvoja AIDS-a je oko devet do deset godina u industrijaliziranim zemljama (Weiss, 1996. Liu i sur., 2000.). Čimbenici za koje se sugerira da utječu na trajanje kliničke latencije uključuju genetsku osjetljivost, virusno opterećenje, istodobne infekcije kao i postojeći imunološki status u vrijeme infekcije HIV-om (Royce i sur., 1997.). Na temelju dostupnih podataka, vrijeme preživljavanja osoba zaraženih HIV-om puno je kraće u Africi nego u industrijaliziranim zemljama (Enwonwu, 1992. Gilks, 1993. Piwoz i Preble, 2000. SAHIVCS, 2001.).

Studije sugeriraju brzi prijelaz s asimptomatske HIV infekcije na AIDS (Enwonwu, 1992. Bentwich i sur., 1999. Hazenberg i sur., 2000.). Mnogi pacijenti u Africi imaju loš pristup zdravstvenim sustavima, stoga infekcije uzrokovane endemskim patogenima kao što su Mycobacterium tuberculosis Čini se da Streptococcus pneumonia i netifusne salmonele zajedno s pothranjenošću igraju značajnu ulogu u uzroku smrti (Gilks, 1993. Tindall i Copper, 1991. SAHIVCS, 2001.).

Klasifikacija HIV infekcije: 1986. godine, Centri Sjedinjenih Američkih Država za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) razvili su prvi sustav klasifikacije za HIV infekcije s naglaskom na oportunističke infekcije i maligne bolesti koje definiraju AIDS (CDC, 1987.). Klasifikacijski sustav CDC-a revidiran je 1987. kako bi praktičnije odražavao kliničku praksu i uključio u njega sindrom gubitka HIV-a zajedno s drugim bolestima povezanim s HIV-om. Prva klasifikacija odnosi se na prisutnost nevoljnog gubitka težine većeg od 10%, praćenog kroničnim proljevom (>30 dana) ili dokumentiranom groznicom (>30 dana). Godine 1991. klasifikacija AIDS-a uključivala je sve osobe zaražene HIV-om s brojem CD4 + T-stanica <200x10 6 (Buehler i sur., 1993. SAHIVCS, 2001.). Godine 1993., WHO-ov sustav stadija za HIV infekciju i bolest formuliran je kao univerzalni sustav stadija za HIV infekciju s određenom fleksibilnošću za međunarodnu upotrebu, uključujući zemlje s ograničenim pristupom tehnologiji. SZO nije uključila plućnu tuberkulozu kao bolest koja definira AIDS unutar ovog sustava stadija, budući da se javlja kao endemska bolest u mnogim zemlje u razvoju . Uključeni su nevoljni gubitak težine veći od 10% normalne težine u kliničkom stadiju 3 i sindrom gubitka HIV-a u stadiju 4 (WHO, 1993. SAHIVCS, 2001.). Ova inscenacija se trenutno koristi u Južnoj Africi i drugim afričkim zemljama (Martin, 2000. SAHIVCS, 2001.).

Epidemiologija HIV/AIDS-a
Podrijetlo i povijest epidemije HIV/AIDS-a: Prvi prijavljeni slučajevi AIDS-a zabilježeni su u tjednom izvješću o morbiditetu i mortalitetu od 5. lipnja 1981. u Sjedinjenim Američkim Državama i odnosili su se na pet mladića, svih aktivnih homoseksualaca koji su bili liječeni u Los Angelesu. Bolnica u Angelesu za rijetku infekciju zvanu Pneumocystis carinii pneumonia (PCP). Svih pet muškaraca imalo je dokaze o drugim infekcijama i oštećenom imunološkom sustavu. Otprilike u istom razdoblju, liječnici u Sjedinjenim Američkim Državama dijagnosticirali su Kaposijev sarkom (neuobičajeni maligni tumor) kod 26 homoseksualnih muškaraca čija se dob kretala od 26 do 51 godine (Cahill, 1994. UNAIDS, 2000., 2001.).

Globalna epidemiologija HIV infekcije i AIDS-a: Pandemija HIV/AIDS-a je možda najozbiljnija prijetnja bolesti ovoj generaciji. Postoje, međutim, neadekvatne informacije o opsegu njegovog širenja (UNAIDS, 2002.). Izvješća pokazuju da globalnu statistiku prikuplja SZO, ali te statistike su obično nepotpune jer, iz niza razloga, mnoga tijela ne mogu/ne mogu ili ne žele dati točnu brojku u vezi s brojem slučajeva koji se javljaju u njihovim zemljama (Sabatier , 1987. SAHIVCS, 2001.). Dostupni epidemiološki podaci o distribuciji slučajeva HIV/AIDS-a u cijelom svijetu ukazuju na različite obrasce, od kojih je svaki karakteriziran vremenom kada je infekcija ili bolest dijagnosticirana i prevladavajućim načinima prijenosa (Martin, 2000. UNAIDS, 2002.).

Krajem 2001. godine dokumentirano je da oko 40 milijuna ljudi diljem svijeta živi s HIV-om. U mnogim dijelovima svijeta u razvoju većina novih infekcija javlja se kod mladih odraslih osoba, a posebno su ranjivije mlade žene. Otprilike jedna trećina onih koji trenutno žive s HIV-om/AIDS-om je u dobi od 15 do 49 godina. Većina njih ne zna da su nositelji virusa. Mnogi ljudi u Africi, posebno oni koji žive u ruralnim područjima, ne znaju ništa ili premalo o HIV-u da bi se zaštitili od virusa (UNAIDS, 2001. Oguntibeju et al., 2002.).

Obrazac distribucije HIV/AIDS-a ima implikacije na vrstu potrebne prevencije i nutritivne potpore te na prioritet koji treba dati različitim aspektima aktivnosti kojima bi se smanjilo njegovo širenje i poboljšalo zdravstveno stanje onih koji su već zaraženi HIV-om ( UNAIDS, 2000.).

Uzorak 1: U područjima obrasca 1, većina slučajeva HIV infekcije i AIDS-a javlja se kod homoseksualnih ili biseksualnih muškaraca i kod intravenskih korisnika droga. Heteroseksualni prijenos također je u porastu, ali je odgovoran za samo mali postotak slučajeva. Ovaj uzorak je tipičan za Sjevernu Ameriku. Omjer muškaraca i žena prijavljenih slučajeva HIV/AIDS-a kreće se od 10:1 do 15:1 (Royce et al., 1997. UNAIDS, 2001.).

Uzorak 2: Ovo je tipično za većinu subsaharske Afrike i dijelove Kariba. Većina prijavljenih slučajeva u tim regijama događa se spolnim prijenosom među heteroseksualcima s omjerom muškaraca i žena u dokumentiranim slučajevima omjerom 1:1. Prijenos od intravenskih konzumenata droga i homoseksualnih odnosa događa se nižom stopom od heteroseksualnog prijenosa (Royce et al., 1997. UNAIDS, 2000.).

Uzorak 3: Ovaj uzorak se nalazi u sjevernoj Africi, istočnoj Europi, Aziji i većini dijelova Pacifika. Čini se da je u tim područjima HIV uveden početkom i sredinom 1980-ih, a dokumentiran je samo mali broj slučajeva HIV/AIDS-a od 1989. godine.Međutim, stopa prevalencije HIV/AIDS-a u različitim regijama značajno se povećala u posljednjih nekoliko godina (Royce i sur., 1997. UNAIDS, 2000.).

Epidemije HIV-a u podsaharskoj Africi: vjeruje se da je Afrika dom za najmanje 70% ukupnog broja odraslih i 80% ukupne djece koja žive s HIV-om u svijetu (Piwoz i Preble, 2000. UNAIDS, 2002.). Otkako je epidemija počela prije više od dva desetljeća, oko 75% svih smrtnih slučajeva od AIDS-a dogodilo se u subsaharskoj Africi. Krajem 2001. objavljeno je da od 40 milijuna ljudi za koje se procjenjuje da žive s HIV-om/AIDS-om, 28,5 milijuna živi u podsaharskoj Africi. Od otprilike 13,2 milijuna djece koja su izgubila oba roditelja zbog HIV infekcije, 12,1 milijun živi u podsaharskoj Africi (UNAIDS, 2001.). Dostupni podaci pokazuju da zemlje u južnoj Africi sada imaju stope prevalencije veće od 20%: Bocvana (38,8%), Lesoto (31%), Namibija (22,5%), Južna Afrika (20,1%), Svazilend (33,4%), Zambija ( 21,5%) i Zimbabve (33,7%) (Maw, 2000.).

Stol 1: Globalni sažetak epidemije HIV/AIDS-a, prosinac 2001. (UNAIDS, 2001.)

U zapadnoj i središnjoj Africi novi podaci potvrđuju povećanu stopu. U urbanim područjima Kameruna stopa prevalencije HIV-a porasla je sa 2% u 1988. na 4,7% u 1996. Nigerijska nacionalna stopa rasprostranjenosti porasla je sa 1,9% u 1993. na 5,8% u 2001. Procjenjuje se da je već oko 3,5 milijuna Nigerijaca živjeti s HIV-om/AIDS-om (UNAIDS, 2001., 2002.). Porast prevalencije HIV-a u zemljama sukoba kao što su Angola, Burundi, Demokratska Republika Kongo i Ruanda smatra se ozbiljnom zabrinutošću jer opsežno raseljavanje ljudi i poremećaj društvenih sustava povećavaju ranjivost ljudi na infekciju HIV-om (UNAIDS, 2001., 2002.). Tablica 1. otkriva globalni sažetak epidemije HIV/AIDS-a.

Načini prijenosa HIV-a: HIV je prisutan u perifernoj krvi, plazmi bez stanica, sjemenu, cervikalnom i vaginalnom sekretu, limfnim čvorovima, stanicama mozga, stanicama jetre, cerebrospinalnoj tekućini (CSF) i slini (Sabatier, 1987. DeGruchy, 1990. Soderlund i sur. ,1999. SAHIVCS, 2001.). HIV se može prenijeti putem

Spolni čin (horizontalni prijenos).
Krv ili krvni proizvodi zaražene osobe transfuzirani drugoj osobi.
Intravenska zlouporaba droga

Ozljeda ubodom igle i drugi parenteralni načini inokulacije virusa, kao i bušenje uha, plemenski tragovi i skarifikacije su druge metode prijenosa (DeGruchy, 1990. SAHIVCS, 2001.). Osim toga, Royce i sur. (1997.), izvijestili su da se HIV još uvijek može prenijeti od strane ljudi koji primaju visoko aktivnu antiretrovirusnu terapiju (HAART) i/ili od onih koji imaju neotkriveno virusno opterećenje. HIV-1 i HIV-2 prenose se na iste načine, iako postoje dokazi da se HIV-2 manje lako prenosi seksualnim putem i putem majke na dijete nego podtipovi HIV-1. Epidemiološki dokazi pokazali su da se čini da podtipovi HIV-1 prevladavaju u određenim epidemijama (na primjer, brzo heteroseksualno širenje sojeva podtipa E na Tajlandu). Međutim, ne postoje jasni dokazi koji povezuju određene podtipove sa specifičnim načinom prijenosa (DeVincenzi, 1994. Bartlett, 1998. Gallant, 1999.).

Seksualni prijenos: Kako Royce et al. (1997) navode, nezaštićeni spolni odnos (definiran kao penetrativni oralni, vaginalni ili analni seks) bez upotrebe kondoma između muškarca i žene ili između muškaraca, čini 75-85% HIV infekcije u odraslih. Jedan od najsloženijih čimbenika koji utječu na patogenezu HIV infekcije je prijenos spolnim putem. Seksualni prijenos HIV-a ovisi o brojnim čimbenicima koji su uključeni u osobu koja prenosi virus i neinficiranog partnera (Darby i sur., 1996. Denny i sur., 1998. Oguntibeju i Fabode, 2002. Oguntibeju i sur., 2002.) . Seksualni prijenos HIV-a može se dogoditi kada dovoljna količina infektivnog virusa prodre u sluznicu pojedinca tijekom seksualnih odnosa (Denny i sur., 1998.).

Sugerirano je da čimbenici koji povećavaju količinu i virulenciju virusa imunodeficijencije oslabljuju integritet lokaliziranih barijera tkiva ili prekidaju proizvodnju učinkovitog lokalnog i sustavnog imunološkog odgovora, mogu povećati šanse za prijenos HIV-a (Denny et al. al., 1998. Cohen i Fauci, 2001.). Seidlin i sur. (1993.) Weiss (1996.) Royce i sur. (1997) Denny i sur. (1998.) UNAIDS (1999.) Wawer i sur. (1999.) i Maw (2000.) primijetili su da nekoliko čimbenika stvara plodno tlo za epidemiju. Ti čimbenici uključuju osjetljivost domaćina, genetske čimbenike domaćina, stadij infekcije, stopu promjene partnera, biološko svojstvo HIV-a, masovnu nezaposlenost i ekonomsku nesigurnost, društvene i kulturne norme, druge spolno prenosive infekcije i nezaštićeni/nesigurni seks.

Prijenos HIV-a krvlju: Općenito, prijenos HIV-a putem krvi događa se ubodom igle, drugim krvlju kontaminiranim oštrim predmetima i putem transfuzija krvi i transplantaciju organa. Ugrožene osobe su intravenozni korisnici droga, zdravstveni radnici i primatelji krvi, krvnih pripravaka i organa (Cardo i sur., 1997.). Globalno, do kraja 1996. transfuzija krvi čini 3-5% svih odraslih slučajeva HIV infekcije (Efem, 1990 Cardo i sur., 1997 Leroy et al., 1998). Rutinski postupci probira značajno su smanjili ovaj rizik, osobito u razvijenim zemljama. Međutim, zabilježeni su slučajevi prijenosa HIV-a transplantacijom organa koji sadrže krv ili su visoko vaskularizirani, kao što su bubrezi, jetra, srce, gušterača, kosti, koža i putem umjetne oplodnje (Efem, 1990. Smith i Nichols, 1991.). Zdravstveni radnici su stalno izloženi riziku od dobivanja infekcija koje se prenose krvlju, posebice virusa hepatitisa B i C i HIV-a (Bragbjerg, 1993.).

Biologija HIV-a: Postoje dvije vrste HIV-a koje pokazuju otprilike 40-60% amino kiselina homologija i raspravlja se o ova dva tipa.

Tip 1 (HIV-1): Tip-1 se nalazi u cijelom svijetu i odgovoran je za većinu slučajeva infekcije HIV-om (Fox, 1996. SAHIVCS, 2001.). HIV-1 sojevi dalje se dijele na skupinu M (glavne) i skupinu O (izuzetne) sojeve. Virusi skupine M prevladavajuća skupina koja čini većinu HIV-1 infekcija u svijetu. S druge strane, manji sojevi skupine O su rijetki i prilično se razlikuju od virusa skupine M (Kuritzkes, 1999.). Razlog za genetska raznolikost HIV-1 povezan je s inherentnim potencijalom virusa da mutira, a u nekim je slučajevima posljedica rekombinacije različitih sojeva virusa.

Početna epidemija u Južnoj Africi bila je uzrokovana virusom klade B, ali ju je prestigla epidemija klade C (Martin, 2000.). Potvrđeno je da se svaka čestica HIV-a sastoji od dvije kopije jednolančanog RNA virusnog genoma pakiranog unutar proteinske jezgre ili kapside. Proteini jezgre (Gag) uključuju glavne strukturne proteine ​​p24 (kapsid) i p17 (matriks), unutarnji strukturni protein p7 (nukleokapsid) i Gag-Pol prekursorski protein p55. Virusna čestica također sadrži proteine ​​polimeraze (Pol) koji su neophodni za rane korake u životnom ciklusu virusa. To uključuje reverznu transkriptazu p66/p51 i endonukleazu/integrazu p31 (Pantaleo i sur., 1998.). Kapsid HIV-a okružen je lipidnom ovojnicom koja potječe od inficiranih stanica, u koju su ugrađeni glikoproteini ovojnice HIV-a (Env). Oni uključuju glikoprotein vanjske ovojnice gp120, transmembranski glikoprotein gp41 i prekursorski glikoprotein gp160 (Vogt i sur., 1997. Martin, 2000.).

Tip 2 (HIV-2): Tip 2 se trenutno i pretežno nalazi u zapadnoj Africi i zemljama s povijesnim ili komercijalnim vezama s ovom regijom (Efem, 1990. Fox, 1996.). HIV-tip 2 prvi je izoliran 1986. od oboljelih od AIDS-a u zapadnoj Africi, gdje je najrašireniji i uglavnom dobiven heteroseksualnim odnosima. Incidencija HIV-2 također je zabilježena iz istočne Afrike, Europe, Azije, Sjeverne Amerike i Latinske Amerike. Opisano je pet podtipova HIV-2 (A-E (Moore i sur., 1997 Young, 1997 Kuritzkes, 1999 Martin, 2000).

Stanični receptori za HIV: poznato je da HIV inficira određene vrste stanica, to su stanice koje eksprimiraju CD4 + T-stanični receptor. Te stanice uključuju T-pomoćne stanice (CD4 + T-stanice ili T4 stanice), kao i druge bijele krvne stanice, uključujući monocite i makrofage. Glijalne stanice u središnjem živčanom sustavu, kromafinske stanice u crijevima i Langerhansove stanice u sluznicama i koži koje eksprimiraju CD4 + T-stanični receptor također mogu biti zaražene HIV-om (Bagasra i sur., 1992. Paxon i sur., 1996.) .

Međutim, neke stanice, na primjer, neuroni koji ne eksprimiraju CD4 + T-stanični receptor, mogu se zaraziti HIV-om. To povećava mogućnost postojanja drugih staničnih meta za virus ljudske imunodeficijencije. Nalazi istraživanja pokazuju da je utvrđeno da specifični proteini površine ljudske stanice identificirani kao ko-receptori uz CD4 + T-stanicu posreduju u fuziji između HIV-a i njegovih ciljnih stanica (Paxon i sur., 1996. Grossman i Herberman, 1997.). Dva istaknuta ko-receptora su: CC kemokinski receptor CCR-5, izražen monocitima i limfocitima koji posreduju u ulasku nesincitij-inducirajućih (NSI), monocitotropnih sojeva HIV-1 i CXC kemokinskog receptora CXCR-4 (također poznat kao fusin)-izražen na T-limfocitima koji posreduje u ulasku T-stanica tropskih sojeva HIV-1 koji induciraju sincicij (SI). Ovo vjerojatno objašnjava razlog zašto monocitotropni sojevi HIV-a mogu inficirati i monocite i primarne (od kojih oba eksprimiraju CCR-5), ali ne i T-stanične linije (kojima nedostaje CCR-5 i zašto T-stanični tropski sojevi HIV-1 ne mogu inficiraju monocite (koji nemaju CXCR-4).Koreceptori CCR-5 i CXCR-4 funkcioniraju kao receptori za kemokine u sustavu ljudskog tijela.

Pretpostavlja se da kemokini koje proizvode CD8 + stanice kao odgovor na imunološku aktivaciju, kao što su RANTES (reguliran nakon aktivacije, normalno eksprimiran i izlučen T-stanica), MIP-1α i MIP 1β (upalni proteini makrofaga ), vežu se za CCR-5, blokirajući ulazak HIV-1, čime se inhibiraju in vitro infekcija monocitotropnim, ali ne i T-limfotropnim sojevima virusa (Cocchi i sur., 1995. Paxon i sur., 1996. Ullum i sur., 1998.).

Patogeneza infekcije HIV-om: Najkarakterističnije je da infekcija HIV-om kod čovjeka rezultira gubitkom funkcije i smrću CD4 + T-stanica s posljedičnom povećanom učestalošću oportunističkih infekcija i malignih bolesti (Levy, 1993. Fox, 1996.). Pacijenti koji su seropozitivni na HIV-1 pozitivni, napreduju kroz infekciju različitim brzinama i čimbenici koji utječu na napredovanje su tragovi patogeneze HIV-infekcije (Schechter i sur., 1994. Dalgleish i Colizzi, 1992. Levy, 1993. Kreiss et al. ., 1997.). Literatura se slaže da genetska predispozicija, koja se ogleda u različitim tipovima humanog leukocitnog antigena (HLA), istodobnim infekcijama, dobi, dozi inokuluma, putu izloženosti, varijanti virusa kao i drugim čimbenicima, igra ulogu u patogenezi HIV-1 i u određivanju načina na koji imunološki sustav podnosi infekciju.

Procesi patogeneze HIV infekcije: Slijed događaja povezanih s procesima patogeneze po Fox (1991), Fox i sur. (1992), Fox i Cottler-Fox (1992), Fox i sur. (1994) i Fox (1996) mogu se sažeti na sljedeći način:

HIV, prekriven staničnim membranama, antitijelima i/ili komplementom zaražene osobe ulazi u novog domaćina.
Virus koji inficira imunološki je prepoznat kao kompleks antigena i kao takav napadaju CD4 + T-stanice. Kontakt s izbočenim gp120 dovodi do infekcije stanica domaćina.
Inficirana stanica proizvodi mnogo više virusnih čestica koje nisu obložene protutijelima i stoga su sposobne slobodno proizvesti infekciju među stanicama koje nose CD4 +.
Zaražene stanice koje proizvode virus oslobađaju antigene u obliku viriona i virusnih proteina. Ove tvari su imunogene.
Postoji limfoidna hiperplazija praćena ekspanzijom B-stanica i povećanjem razine humoralnih antitijela i plazma stanica. Nakon toga slijedi razmjerno smanjenje broja cirkulirajućih produktivno inficiranih stanica. Ova recipročna promjena u stanicama koje proizvode virus može biti ili zbog citotoksičnih T-limfocita, ili zbog inaktivacije virusa humoralnim antitijelima ili oboje.
Na površini staničnih membrana folikularnih dendritskih stanica dolazi do nakupljanja HIV-a kao virusno-imunog kompleksa. To je vezano Fc receptorima na površini stanice. Rezervoar virusa je neophodan za napredovanje HIV infekcije i može se postići koncentracija virusa od 1x10 9 čestica po kubičnom centimetru u zametnim stanicama.
Inficirana osoba preuzima stabilno stanje infekcije u kojoj se CD4 + T-stanice inficiraju dok migriraju kroz zametne stanice. Kaže se da ovisno o vremenu od infekcije do aktivacije i virusne ekspresije, inficirane stanice proizvode virusne čestice u limfoidnom tkivu ili na udaljenim mjestima drugdje u tjelesnom sustavu.
Iscrpljenost CD4 + T-stanica neznatno premašuje formiranje. Ova faza infekcije/bolesti može trajati mnogo godina.
Zbog dugotrajnog gubitka CD4 + T-stanica i njihovih funkcionalnih interakcija, narušava se integritet i funkcija limfoidnog tkiva i dolazi do gubitka filtracije virusa/viriona kao i opće dezorganizacije limfnih čvorova. Čini se da limfoidna tkiva ovise o složenim ekološkim interakcijama, moduliranim citokinima i ovise o interakciji mikro-okoliša. U nekom trenutku ovog procesa dolazi se do faze definiranja AIDS-a.
Imunološka funkcija se smanjuje sve dok oportunističke infekcije koje definiraju AIDS ne preplave pacijenta.

Principi patogeneze HIV-a: Infekcija HIV-1 pokreće proces koji dovodi do progresivnog uništavanja populacije CD4 + T-stanica s ulogama u stvaranju i održavanju domaćina imunološki odgovor s (Fauci, 1988 Fauci i sur., 1991 Feinberg, 1995 Koot i sur., 1996 Haynes et al., 1996). Sklonost ciljanim stanicama za infekciju i iscrpljivanje HIV-1 određena je identitetom površine CD4 + T-stanice koju prepoznaje glikoprotein ovojnice (env) HIV-1 dok se virus veže i ulazi u stanice domaćina kako bi pokrenuo virus ciklus replikacije (Feinberg, 1995. Koot i sur., 1996.). Utvrđeno je da proces stanične fuzije (formiranje sincicija) koji prikazuje značajnu citopatsku posljedicu HIV-1 infekcije CD4 + T-stanica također ovisi o specifičnoj interakciji između CD4 + T-stanica i HIV-1 okruženja. glikoprotein (Feinberg, 1996. Bartlett, 1998.).

Pad CD4 + T-stanica: Nakon početne infekcije ljudskog domaćina, brzina razvoja imunodeficijencije i osjetljivost na oportunističke infekcije i maligne bolesti postaju očiti i povezani su sa stopom pada razine CD4 + T-stanica (Stein et. dr., 1992. Kaplan i sur., 1995. Enger i sur., 1996. USPH/IDSA, 1996.). Stopa opadanja CD4 + T-stanica značajno varira od osobe do osobe i nije konstantna tijekom svih faza HIV-infekcije. Koot i sur. (1996) izvijestili su da ubrzanje stope pada broja CD4 + T-stanica najavljuje napredovanje bolesti. Prema Kootu i sur. (1996.), virološki i imunološki procesi koji se odvijaju u trenutku početka brzog pada broja CD4 + T-stanica slabo su razumljivi. Međutim, vjeruje se da su povezani s povećanjem stope replikacije HIV-1 in vivo i opadanjem staničnog posredovanja imunološki odgovor .

Progresija HIV-a u AIDS: U razvijenim zemljama prosječno vrijeme za razvoj AIDS-a kod odraslih nakon početne HIV-1 infekcije je oko 10-12 godina u odsutnosti antivirusne terapije. Međutim, neki pojedinci (20%) manifestiraju potpunu AIDS unutar pet godina od infekcije, dok su drugi (imunološki odgovor s. Ove osobe imaju tendenciju da imaju aktivne reaktivne citotoksične T-stanične odgovore na HIV-1 inficirane stanice (Haase, 1999.).

Nasljeđivanje specifičnog gena: Nasljeđivanje specifičnog gena osim HLA gena također je uključeno u stopu progresije bolesti HIV-1. Istraživači nisu sigurni da li se CD4 + T-stanice različitih pojedinaca razlikuju po svojoj osjetljivosti na citopatski učinak infekcije HIV-1. Međutim, malo ljudi koji nisu zaraženi HIV-1 unatoč višestrukoj izloženosti virusu, pokazuju višu razinu proizvodnje β-kemokina i promijenjenu ekspresiju specifičnih kemokinskih receptora, na primjer CCKR-5 koji služe kao ko-receptori za ulazak HIV-1 u ciljne stanice (Paxon i sur., 1996. Pakker, 1998.).

Dob: Stein i sur. (1992.) i Darby i sur. (1996.) izvijestili su da dob ljudi koji žive s HIV-1 infekcijom može utjecati na stopu progresije u AIDS, a to sugerira da regenerativni kapacitet imunološkog sustava domaćina (za koji se zna da opada s godinama) može jednako odrediti integritet imunološkog sustava. sustav (kako se odupire ili popravlja štetu uzrokovanu HIV-1 infekcijom).

Čimbenici okoliša: Čimbenici okoliša, osobito oni koji dovode do aktivacije imunološkog sustava, mogu utjecati na stopu imunosupresije izazvane HIV-1 (Ho i sur., 1995. Hu i sur., 1996. Oguntibeju i sur., 2002.). Izloženost antigenima iz okoliša može aktivirati replikaciju HIV-1, čime se povećava imunološko oštećenje i poboljšava napredovanje infekcije HIV-1 (Ho et al., 1995.). Autori također vjeruju da trenutna replikacija HIV-1 u prisutnosti aktivnog, ali nepotpuno učinkovitog antivirusnog lijeka domaćina imunološki odgovor može djelomično biti odgovorna za sekundarne manifestacije HIV-1 bolesti. Slično gore navedenom, Kuritzkes (1999) i MacDouall (1997) su tvrdili da virusni atributi kao što su citopatičnost, replikacija, sincicijalnost, stanični tropizam, virulencija i virusno opterećenje, apoptoza, antigenska dominacija ili kompeticija, inducirane ili nasumične virusne stanice, pobjegne autorske mutacije CD8 + ili CD4 + fenotipova i inhibicija proizvodnje prekursorskih stanica, dovoljni su za objašnjenje patogeneze HIV-a.

Pothranjenost: Prijavljeno je da čimbenici kao što su prisutnost spolno prenosivih bolesti, tuberkuloza, kulturna uvjerenja i običaji, loš ekonomski status doprinose kroničnoj i endemskoj pothranjenosti u Africi, dok pothranjenost zauzvrat utječe na imunološku funkciju i utječe na ekspresiju i razmnožavanje virusa koji dalje utjecati na napredovanje HIV bolesti i smrtnost pacijenata. Istraživanja su potvrdila da su nedostaci nutrijenata (koje su posljedica pothranjenosti) povezani s imunološkom disfunkcijom i ubrzanim napredovanjem u AIDS (Fawzi i Hunter, 1998. Macallan, 1999.).

Iz ovog pregleda jasno je da se literatura slaže da patogeneza HIV-a nije posredovana jednim čimbenikom, već kombinacijom čimbenika kao što su genetska predispozicija, koja se odražava na različite tipove humanog leukocitnog antigena (HLA), istodobne infekcije, dob, okoliš, doza inokuluma, način izlaganja, varijanta virusa kao i drugi čimbenici. Čimbenici koji uključuju siromaštvo, pothranjenost, vjerska uvjerenja, ali ne ograničavajući se na nedostatak predanosti dijela afričke vlade, zajedno igraju ulogu u širenju HIV-a/AIDS-a u Africi. Poznavanje patogeneze HIV-a i čimbenika koji pridonose širenju HIV-a/AIDS-a moglo bi pružiti mehanizam za razvoj cjepiva za liječenje HIV-a/AIDS-a i suzbijanje širenja HIV-a/AIDS-a.

2: Bagasra, O., S.P. Hauptman, H.W. Lischner, M. Sachs i R. J. Pomerantz, 1992. Detekcija provirusa virusa humane imunodeficijencije tipa 1 u mononuklearnim stanicama pomoću in situ lančana reakcija polimeraze. Novi engl. J. Med., 326: 1385-1391.
CrossRef | Izravna veza |

3: Barnhart, H.X., M.B. Caldwell i P. Thomas, 1996. Prirodna povijest bolesti virusa humane imunodeficijencije u perinatalno inficirane djece: analiza iz Pedijatrijskog spektra bolesti. Pedijatrija, 97: 710-716.
Izravna veza |

4: Bartlett, J.G., 1998. Prirodna povijest i klasifikacija HIV infekcije. Poglavlje 2. U: Medicinsko upravljanje HIV infekcijom, Bartlett, J.G. (Izd.). Port City Press, Baltimore, str: 1-15.

5: Bentwich, Z., A. Kalinkovich i Z. Weisman, 1999. Imunološka aktivacija u kontekstu HIV infekcije. Clin. Exp. Immunol., 111: 1-2.
Izravna veza |

6: Bragbjerg, I.C., 1993. AIDS u danskog kirurga. Lancet, 925: 56-58.

7: Buehler, J.W., D. Cock-Km i J. Brunet, 1993. Definicije nadzora za AIDS. SIDA, 7: S73--S73-S81.

8: Cahill, K.M., 1994. Epidemija AIDS-a. Afr. Zdravlje, 2: 1-60.

9: Cardo, M., D.H. Culver i C.A. Ciesielski, 1997. Studija slučaj-kontrola serokonverzije HIV-a u zdravstvenih radnika nakon perkutane izloženosti. N. Engl. J. Med., 337: 1485-1490.
Izravna veza |

10: Centri za kontrolu bolesti, 1987. Revizija definicije CDC-a o nadzoru slučajeva za sindrom stečene imunodeficijencije. Mjesečno tjedno izvješće o morbiditetu sažetka CDC nadzora, 36: Suppl 1S: 3S-14.

11: Cocchi, F., A. DeVico i A. Garzino-Demo, 1995. Identifikacija RANTES-a kao glavnih faktora supresije HIV-a koje proizvode CD8 + T stanice. Znanost, 270: 1811-1815.
Izravna veza |

12: Cohen, O.J. i kao. Fauci, 2001. Čimbenici domaćina koji utječu na seksualni prijenos HIV-a. Int. J. Zaraziti. Dis., 2: 182-185.
Izravna veza |

13: Dannhauser, A., A.M. van Staden, E. van der Ryst, M. Nel, N. Marais i E. Erasmus et al., 1999. Prehrambeni status HIV-1 seropozitivnih pacijenata u Južnoafričkoj pokrajini Free State: Antropometrijski i prehrambeni profil. Eur. J. Clin. Nutr., 53: 165-173.
Izravna veza |

14: Dalgleish, A.G. i V. Colizzi, 1992. Uloga prepoznavanja velikog kompleksa histokompatibilnosti u zaštiti i imunopatogenezi AIDS-a. AIDS, 6: 523-525.
Izravna veza |

15: Darby, S.C., D.W. Weart i P.L.F. Giangrande, 1996. Važnost dobi pri infekciji HIV-1 za preživljavanje i razvoj AIDS-a u populaciji s hemofilijom u Ujedinjenom Kraljevstvu. Lancet, 347: 1573-1579.
Izravna veza |

16: DeGruchy, G.C., 1990. Klinička hematologija: medicinska praksa. 5. Edn., University Press, London, str: 489-493.

17: Denny, T.N., J.H. Skurnick i P. Palumbo, 1998. Razine CD 3+ CD 8+ stanica kao prediktori prijenosa kod parova zaraženih virusom humane imunodeficijencije: Izvješće iz studije heteroseksualnog prijenosa HIV-a. Int. J. Zaraziti. Dis., 2: 186-192.

18: De-Vincenzi, I., 1994. Longitudinalno proučavanje prijenosa humane imunodeficijencije od strane heteroseksualnih partnera. N. Engl. J. Med., 331: 341-346.
Izravna veza |

19: Dhianraj, C., 2000. Institucionaliziranje odgovora na HIV/AIDS u sektoru južnoafričkog sveučilišta: Associatin prorektora južnoafričkog sveučilišta (SAUVCA). Tehničko izvješće, str: 8-9.

20: Dorrington, R., D. Bourne, D. Bradshaw, Laubscher i I.M. Timaeus, 2001. Utjecaj HIV-a/AIDS-a na smrtnost odraslih u Južnoj Africi. Tehnička Prijava. MRC, Cape Town, str: 44-45.

21: Efem, S.E., 1990. AIDS i kirurška praksa. Nig. Med. Prakt., 19: 83-86.

22: Enger, C., N. Graham i Y. Peng, 1996. Preživljavanje od ranih, srednjih i kasnih faza HIV infekcije. J. Am. Med. izv., 275: 1329-1334.
Izravna veza |

23: Enwonwu, C.O., 1992. Sučelje pothranjenosti i infekcije virusom humane imunodeficijencije u podsaharskoj Africi: kritički pregled. Nutr. Res., 12: 1041-1050.
Izravna veza |

24: Fauci, A., 1988. Virus ljudske imunodeficijencije: Infektivnost i mehanizmi patogeneze. Znanost, 239: 617-622.

25: Fauci, A.S., S.M. Schnittman i G. Poli, 1991. Konferencija Nacionalnog instituta za zdravlje: Imunopatogeni mehanizmi u infekciji virusom humane imunodeficijencije (HIV). Anali. Int. Med., 114: 678-693.
Izravna veza |

26: Fawzi, W.W. i D.J. Hunter, 1998. Vitamini u progresiji HIV bolesti i vertikalnom prijenosu. Epidemiologija, 9: 457-466.
Izravna veza |

27: Feinberg, M.B., 1995. Humane retrovirusne infekcije. Znanstvena am. Med., 9: 1-38.

28: Fox, C.H., 1991. Limfoidni germinalni centri su rezervoari HIV infekcije i uzrokuju prividnu latenciju infekcije. AIDS Res. Pjevušiti. Retrovirusi, 8: 756-758.
Izravna veza |

29: Fox, C.H., 1996. Patogeneza HIV bolesti. J. Nutr., 126: 2608S-2610S.
PubMed | Izravna veza |

30: Fox, C.H., K. Enner-Racz, P. Racz, A. Firpa i A.S. Fauci, 1992. Limfoidni centri su rezervoari HIV-1 RNA. J. Zaraziti. Dis., 164: 1051-1057.

31: Fox, C.H. i M. Cottler-Fox, 1992. Patologija HIV infekcije. Immunol. Danas, 13: 353-356.

32: Fox, C.H., S. Hoover, V.R. Currall, H.I. Bahre i M. Cottler-Fox, 1994. HIV u inficiranim limfnim čvorovima. Priroda, 370: 256-256.
Izravna veza |

33: Gallant, J.E., 1999. Seropozitivni pacijent - početni susret. Klinički menadžment HIV-a Vol. 1 Medscape.

34: Gilks, C.F., 1993. Klinički izazov epidemije HIV-a u svijetu u razvoju. Lancet, 148: 1037-1039.
Izravna veza |

35: Grossman, Z. i R.B. Herberman, 1997. Homeostaza T-stanica u HIV infekciji nije ni neuspješna ni slijepa: modificirani broj stanica odražava adaptivni odgovor domaćina. Nat. Med., 3: 486-490.
CrossRef | Izravna veza |

36: Haase, A.T., 1999. Populacijska biologija infekcije HIV-1: Demografija i dinamika virusnih i CD4 + T stanica u limfnim tkivima Annu. Rev. Immunol., 17: 625-656.
CrossRef | Izravna veza |

37: Haynes, B.F., G. Panteleo i A.S. Fauci, 1996. Prema razumijevanju korelata zaštitnog imuniteta na HIV infekciju. Znanost, 271: 324-328.
Izravna veza |

38: Hazenberg, M.D., D. Hamann, H. Schuitemaker i F. Miedema, 2000. Deplecija T stanica u infekciji HIV-1: Kako CD4+T stanice nestaju. Nature Immunol., 1: 285-289.
Izravna veza |

39: Ho, D.D., A.U. Neuman, A.S. Perelson, W. Chen, J.M. Leonard i M. Markowitz, 1995. Brzi promet viriona u plazmi i CD4 limfocita u HIV-1 infekciji. Priroda, 373: 123-126.
PubMed |

40: Hu, D.J., T.J. Dondero i M.A. Rayfield, 1996. Genetska raznolikost HIV-a u nastajanju: važnost globalnog nadzora za dijagnostiku, istraživanje i prevenciju. J. Am. Med. izv., 275: 210-216.
Izravna veza |

41: Kaplan, J.E., H. Masur i H.W. Jaffe, 1995. Smanjenje utjecaja oportunističkih infekcija u bolesnika s HIV infekcijom. J. Am. Med. izv., 274: 347-348.

42: Koot, M., B. Van`t, A. Wout i N.A. Kootstra, 1996. Odnos između promjena u procjeni staničnog opterećenja virusnog fenotipa i klonskog sastava infekcije tipa virusa. J. Zaraziti. Dis., 173: 349-354.

43: Kreiss, J., D.M. Willerford i M. Hensel, 1997. Povezanost između cervikalne upale i cervikalnog izlučivanja DNA virusa humane imunodeficijencije. J. Zaraziti. Dis., 170: 1597-1601.
Izravna veza |

44: Kuritzkes, D.R., 1999. Patogeneza HIV-a i virusni biljezi. HIV Clinical Manage., 2: 25-30.

45: Leroy, V., M.L. Newell i F. Dabis, 1998. Međunarodna multicentrična objedinjena analiza kasnog postnatalnog prijenosa HIV-1 infekcije s majke na dijete. Lancet, 352: 597-600.
Izravna veza |

46: Levy, J.A., 1993. Patogeneza infekcije virusom humane imunodeficijencije. Microbiol. Otk., 57: 183-189.

47: Liu, H., D. Chao, E. Nakayama, H. Taguchi, M. Goto i X. Xin et al., 2000. Uvidi u patogenezu HIV-a. Proc. Natl. Akad. Sci., 96: 4581-4585.

48: Macallan, D.C., 1999. Gubitak u HIV infekciji i AIDS-u. J. Nutr., 129: 238S-242S.
Izravna veza |

49: MacDouall, D.S., 1997. Kvantitativno mjerenje HIV RNA: Tehnike i kliničke primjene. J. Int. Izv. prof. Phys. Briga o AIDS-u, 2: 9-14.

50: Martin, D., 2000. Odgovarajuće laboratorijsko praćenje HIV-a. S Afr. Med. J., 90: 33-35.
Izravna veza |

51: Maw, M.A., 2000. Epidemiologija AIDS-a u Lesotu: Ministarstvo zdravstva i socijalne skrbi, Lesoto. Tehnički izvještaj, str: 1-22.

52: Moore, J.P., A. Trkola i T. Dragić, 1997. Co-receptors for HIV-entry. Curr. Opin. Immunol., 9: 551-562.
Izravna veza |

53: Oguntibeju, O.O. i O. Banjoko, 2003. Studija o aktivnostima jetrenih enzima u bolesnika s HIV/AIDS-om. J. Med. Sci., 3: 106-109.
CrossRef | Izravna veza |

54: Oguntibeju, O.O. i F. Fabode, 2002. Prevalencija spolno prenosivih bolesti (gonoreja, trihomonijaza, kandidijaza, sifilis) i HIV infekcija među mladim odraslim osobama u Oyou, Nigerija. Med. Technol., 16: 351-352.

55: Oguntibeju, O.O., D. Veldman i F. van Schalkwyk, 2002. Biološki, društveni i okolišni čimbenici koji utječu na seksualni prijenos HIV infekcije. Med. Technol., 16: 372-373.
Izravna veza |

56: Pakker, N.G., D.W. Notermans, R.J. de Boer, M.T. Roos i F. de Wolf i sur., 1998. Bifazna kinetika T stanica periferne krvi nakon trostruke kombinirane terapije u HIV-1 infekciji: Kompozit redistribucije i proliferacije. Nature Med., 4: 208-214.
PubMed |

57: Pantaleo, G., C. Graziosi i A.S. Fauci, 1998. Imunopatogeneza infekcije virusom humane imunodeficijencije. Novi engl. J. Med., 328: 327-335.
Izravna veza |

58: Paxon, W.A., S.R. Martin i D. Tse, 1996. Relativna rezistencija na HIV-1 infekciju CD4 limfocita osoba koje ostaju neinficirane unatoč višestrukim spolnim izloženostima. Nature Med., 2: 412-417.

59: Piwoz, E.G. i E.A. Preble, 2000. HIV/AIDS i prehrana: Pregled literature i preporuka za prehrambenu njegu i podršku u subsaharskoj Africi. Projekt podrške za analizu i istraživanje u Africi (SARA), Ured za održivi razvoj Ureda za Afriku, 1825 Connectiant Avenue, NW, Washington DC, 2009.

60: Royce, R.A., A. Seny, W. Cates i M.S. Cohen, 1997. Spolni prijenos HIV-a. N. Engl. J. Med., 336: 1072-1078.
Izravna veza |

61: Sabatier, 1987. AIDS i treći svijet. Izvješće Norveškog Crvenog križa, str: 5-75.

62: SAHIVCS, 2001. Tečaj upravljanja HIV/AIDS-om. str: 5-40.

63: Schechter, M.T., R.S. Hogg, B. Aylward, K.J. Craib, T.N. Le i J.S. Montaner, 1994. Viši socioekonomski status povezan je sa sporijim napredovanjem HIV infekcije neovisno o pristupu zdravstvenoj skrbi. J. Clin. Epidemiol., 47: 59-67.
Izravna veza |

64: Seidlin, M., M. Vogler i Y.S. Lee, 1993. Heteroseksualni prijenos HIV-a u skupini parova u New Yorku. AIDS, 7: 1247-1254.
Izravna veza |

65: Smith, J.W. i R. Nichols, 1991. Učinkovitost barijere kirurških haljina. Arch. Surg., 126: 756-763.
Izravna veza |

66: Soderlund, N., K. Zwi, A. Kinghorn i G. Gray, 1999. Prevencija vertikalnog prijenosa HIV-a – analiza ekonomične učinkovitosti opcija dostupnih u Južnoj Africi. Br. Med. J., 318: 1650-1655.

67: Stein, D.S., J.A. Korvick i S.H. Vermund, 1992. Popis CD4+ limfocitnih stanica za predviđanje kliničkog tijeka bolesti virusa humane imunodeficijencije: pregled. J. Zaraziti. Dis., 165: 352-363.
Izravna veza |

68: Tindall, B. i D.A. Copper, 1991. Primarna HIV infekcija: Odgovori domaćina i strategije intervencije. SIDA, 5: 1-14.
Izravna veza |

69: Ullum, H., A. Lepri i J. Victor, 1998. Proizvodnja beta kemokina u infekciji virusom humane imunodeficijencije (HIV): dokaz da su visoke razine makrofaga u inflamatornom proteinu-1 beta povezane sa smanjenim rizikom od napredovanja HIV bolesti . J. Zaraziti. Dis., 177: 331-336.
Izravna veza |

70: UNAIDS, 1999. Razlike u širenju HIV-a u četiri podsaharska afrička grada. Izvješće od 14. rujna, str. 1-6.

71: UNAIDS, 2000. Globalna epidemija HIV/AIDS-a. UNAIDS Fact sheet, str: 1-26.

72: UNAIDS, 2001. Globalna epidemija HIV/AIDS-a. UNAIDS Fact sheet, str: 1-29.

73: UNAIDS, 2002. Globalna epidemija HIV/AIDS-a. UNAIDS Fact sheet, str: 1-26.

74: USPH/IDSA Radna skupina za prevenciju oportunističkih infekcija, 1996. USPH/IDSA smjernice za prevenciju oportunističkih infekcija u osoba zaraženih virusom humane imunodeficijencije: sažetak. Ann. pripravnik. Med., 124: 346-361.

75: Vogt, M.W., D.J. Witt i D.E. Craven, 1987. Obrasci izolacije virusa humane imunodeficijencije iz cervikalnog sekreta tijekom menstrualnog ciklusa žena u riziku od sindroma stečene imunodeficijencije. Ann. pripravnik. Med., 106: 380-382.

76: Wawer, M.J., N.K. Sewankambo i D. Serwadda, 1999. Kontrola spolno prenosivih bolesti za prevenciju AIDS-a u Ugandi: randomizirano ispitivanje u zajednici. Studijska grupa projekta Rakai. Lancet, 353: 525-535.
Izravna veza |

77: Weiss, R.A., 1996. HIV receptori i patogeneza AIDS-a. Znanost, 272: 1885-1886.
CrossRef | PubMed | Izravna veza |

78: Wong, J.K., M. Hezareh i H.F. Gunthard, 1997. Oporavak HIV-a kompetentnog za replikaciju unatoč produljenom supresiji plazma viremije. Znanost, 278: 1291-1295.
CrossRef | Izravna veza |

79: Svjetska zdravstvena organizacija, 1993. Globalni programi Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) o AIDS-u. Predloženi sustav SZO-a za određivanje HIV infekcije i bolesti. AIDS, 7: 868-869.

80: Young, J., 1997. HIV i medicinska prehrana. J. Am. Dijeta Assoc., 97: S161-S166.
Izravna veza |


Čimbenici stope infekcije - Biologija

Dob je glavni čimbenik rizika za prevladavajuće bolesti razvijenih zemalja: rak, kardiovaskularne bolesti i neurodegeneracije. Proces starenja štetan je za kondiciju, ali se ipak može razviti kao posljedica opadajuće sile prirodne selekcije u kasnijoj dobi, što se može pripisati vanjskim opasnostima za preživljavanje: starenje se tada može pojaviti kao nuspojava nakupljanja mutacija koje smanjuju sposobnost kasnija dob, ili prirodna selekcija u korist mutacija koje povećavaju kondiciju mladih, ali po cijenu veće naknadne stope starenja. Nekada se smatralo neumoljivim, složenim procesom nakupljanja oštećenja koji je specifičan za lozu, pokazalo se da je starenje pod utjecajem mehanizama koji pokazuju snažno evolucijsko očuvanje. Smanjena aktivnost inzulina/inzulinu sličnog faktora rasta/cilja signalne mreže rapamicina može produžiti zdrav životni vijek kvasca, višestaničnih beskralježnjaka, miševa i, moguće, ljudi. Mitohondrijska aktivnost također može potaknuti starenje, dok održavanje genoma i autofagija mogu zaštititi od njega. Raspravljamo o odnosu između evolucijski očuvanih mehanizama starenja i bolesti, te povezanih znanstvenih izazova i mogućnosti.


Rast mikroorganizama: 6 faktora

Sljedeće točke ističu šest glavnih fizičkih čimbenika koji utječu na rast mikroorganizama. Faktori su: 1. Otopljene tvari i kiselost vode 2. Temperatura 3. pH 4. Zahtjevi za kisikom 5. Pritisak 6. Zračenje.

Faktor # 1. Otopljene tvari i kiselost vode:

Voda je jedan od najvažnijih zahtjeva za život. Stoga njegova dostupnost postaje najvažniji čimbenik za rast mikroorganizama. Dostupnost vode ovisi o dva čimbenika — sadržaju vode u okolnom okolišu i koncentraciji otopljenih tvari (soli, šećera, itd.) otopljenih u vodi.

U većini slučajeva, stanična citoplazma posjeduje veću koncentraciju otopljene tvari u odnosu na okolinu. Dakle, voda uvijek difundira iz područja svoje veće koncentracije u područje niže koncentracije.

Taj se proces naziva osmoza koja održava mikrobnu citoplazmu u pozitivnoj ravnoteži vode. Kada se mikrobna stanica stavi u hipertoničnu otopinu (ili otopinu niske aktivnosti vode) gubi vodu i dolazi do skupljanja membrane. Taj se fenomen naziva plazmoliza.

Mikroorganizmi pokazuju varijabilnost u svojoj sposobnosti prilagođavanja staništima niske aktivnosti vode. Mikroorganizmi poput S. aureus mogu preživjeti u širokom rasponu aktivnosti vode i nazivaju se osmotolerantnima (jer je aktivnost vode obrnuto povezana s osmotskim tlakom).

Međutim, većina mikroorganizama dobro raste samo blizu aktivnosti čiste vode (tj. oko 0,98-1). Stoga je sušenje hrane ili dodavanje visoke koncentracije soli i šećera najpopularniji način sprječavanja kvarenja hrane.

Mikroorganizmi morske vode nazivaju se halofilima jer im je potrebna visoka koncentracija soli (između 2,8-6,2 M) za rast. Halobacterium, halofilna arhebakterija, nastanjuje Mrtvo more (slano jezero koje se nalazi između Izraela i Jordana i najniže jezero na svijetu), Veliko slano jezero u Utahu i druga vodena staništa s koncentracijom soli koja se približava slanoj vodi.

Kvantitativna dostupnost vode može se izraziti fizičkim izrazom koji se naziva aktivnost vode (aw). Aktivnost vode za otopinu uzorka je omjer tlaka pare otopine uzorka i tlaka pare vode na istoj temperaturi (aw = Psoln/Pvoda).

Relativna vlažnost ispitnog uzorka (u ravnoteži) može se dobiti nakon zatvaranja u zatvorenu komoru. To određuje aktivnost vode otopine. Na primjer, ako nakon obrade gornjom metodom relativna vlažnost zraka iznad uzorka iznosi 95%, tada je aktivnost vode uzorka 0,95.

Faktor # 2. Temperatura:

Na sve oblike života uvelike utječe temperatura. Zapravo, mikroorganizmi su vrlo osjetljivi na temperaturu jer njihova temperatura varira s temperaturom okoliša (puikilotermna).

Temperatura utječe na brzinu kemijskih reakcija i cjelovitost strukture proteina čime utječe na stope enzimske aktivnosti.Na niskim temperaturama enzimi se ne denaturiraju, stoga svakih 10°C porasta temperature dovodi do porasta metaboličke aktivnosti i rasta mikroorganizama.

Međutim, enzimi imaju raspon toplinske stabilnosti i izvan nje dolazi do njihove denaturacije. Dakle, visoka temperatura ubija mikroorganizme denaturirajući enzime, inhibirajući prijenosne molekule ili promjenom integriteta membrane. Svaki mikrob pokazuje karakterističnu temperaturnu ovisnost i posjeduje vlastite kardinalne temperature, tj. minimalnu, maksimalnu i optimalnu temperaturu rasta (slika 19.15).

Vrijednosti kardinalne temperature uvelike variraju među bakterijama. Radi praktičnosti, bakterije izolirane iz toplih izvora mogu preživjeti i na temperaturi od 100°C i više, dok one izolirane iz snijega mogu preživjeti ispod -10°C. Na temelju osjetljivosti na toplinske uvjete, mikroorganizmi se dijele u tri kategorije: termofili, mešofili i psihrofili.

Termofili su mikroorganizmi koji pokazuju optimalni rast na 55°C. Često imaju maksimum rasta od 65°C, dok rijetki mogu rasti čak i na 100°C i višim temperaturama. Minimum rasta im je 45°C. Velika većina termofila pripada prokariotima, iako je nekoliko mikroalgi (npr. Cyanidium caldarium) i mikro gljiva (npr. Mucor pusillus) također termofili.

Nekoliko mikroorganizama su hipertermofili jer posjeduju optimum rasta između 80°C i oko 113°C. Hipertermofili obično ne rastu znatno ispod 55°C (npr. Pyrococcus abyssi, Pyrodictium occultum).

Mezofili su mikroorganizmi koji imaju minimum rasta između 15°C-20°C, optimum između 20-45°C i maksimum na 45°C. Većina mikroorganizama spada u ovu kategoriju. Gotovo svi ljudski patogeni su mezofili jer rastu na prilično konstantnoj temperaturi, od 37°C. Psihrofili imaju optimalnu temperaturu za rast na 15°C, međutim, rijetki mogu rasti čak i ispod 0°C.

Maksimalna temperatura rasta psihrofila je oko 20°C. Do kvarenja rashlađene hrane dolazi zbog fakultativnih psihofila. To su mikroorganizmi koji mogu rasti na 0°C, ali imaju optimalnu temperaturu rasta između 20°-30°C.

Faktor # 3. pH:

pH je definiran kao negativni logaritam koncentracije vodikovih iona:

pH ljestvica se proteže od pH 0,0 do pH 14,0 i svaka pH jedinica predstavlja deseterostruku promjenu koncentracije vodikovih iona. pH otopine pokazuje je li otopina kisela, alkalna ili neutralna. Neutralna otopina ima pH jednak 7. Kisela otopina pokazuje pH ispod 7, dok alkalna otopina pokazuje pH iznad 7.

Aktivnost mikrobnih enzima ovisi o promjeni prisutnoj na površini aminokiselina. Svaka promjena pH okoliša može ili povećati aktivnost enzima ili inhibirati aktivnost (Tablica 19.2).

Dakle, pH može dramatično utjecati na rast mikroorganizama. Svaka vrsta mikroorganizama pokazuje specifičan raspon rasta pH vrijednosti. Mikroorganizmi se mogu klasificirati kao acidofili, neutrofili i bazofili (alkalofili) na temelju njihovog zahtjeva za određenim pH u njihovoj okolini.

Acidofili rastu između pH raspona od 0,0 do 5,5, neutrofili između 5,5 i 8, a bazofili između 4,5 i 11,5. Većina mikro gljiva su acidofili jer rastu u okolini koja ima pH oko 4 do 6. Većina bakterija i protozoa su neutrofili.

Mikroorganizmi koji rastu stvaraju kisele i bazične metaboličke otpadne proizvode. Ovi otpadi često postaju inhibitori jer mijenjaju pH okoliša.

Stoga se dodaju fosfatni ili citratni puferi za održavanje konstantnog pH medija. Puferi su soli slabih kiselina ili baza koje održavaju pH medija konstantnim. Fosfat je često korišteni pufer i predstavlja dobar primjer puferiranja slabom kiselinom (H2PO4 –) i njegove konjugirane baze (HPO4 2- ) na sljedeći način.

Faktor # 4. Zahtjevi za kisikom:

Zemljina atmosfera sadrži oko 20% (v/v) kisika. Mikroorganizmi koji mogu rasti u prisutnosti atmosferskog kisika nazivaju se aerobi, dok se oni koji rastu u nedostatku atmosferskog kisika nazivaju anaerobi.

Mikroorganizmi koji su u potpunosti ovisni o atmosferskom kisiku za rast nazivaju se obveznim aerobima, dok se oni koji ne zahtijevaju kisik za rast, ali dobro rastu u njegovoj prisutnosti nazivaju fakultativnim anaerobima.

Aerotoleranti (npr. Enterococcus faecalis) zanemaruju O2 i može rasti u njegovoj prisutnosti ili odsutnosti. Nasuprot tome, obvezni anaerobi (npr. Bacteroids, Clostridium pasteurianum, Furobacterium) uopće ne podnose prisutnost kisika i na kraju umiru. Nekoliko mikroorganizama (npr. Campylobacter) zahtijevaju kisik u vrlo niskoj koncentraciji (2-10%) i nazivaju se mikroaerofilima (slika 19.16). Potonji su oštećeni normalnom atmosferskom razinom kisika (20%).

Ovi različiti odnosi između mikroba (osobito bakterija) i O2 pojavljuju se zbog različitih čimbenika kao što su inaktivacija proteina i učinak toksičnih derivata kisika. Bakterijski enzimi mogu biti inaktivirani u interakciji s kisikom. Enzim koji fiksira dušik introgen je vrlo osjetljiv na kisik i predstavlja dobar primjer interakcije između enzima i kisika.

Tijekom metaboličkog procesa, flavoprotein reducira kisik u vodikov peroksid (H2O2), superoksidni radikal (O2 –) i hidroksi radikal (OH –). Ovi spojevi su vrlo toksični i kao moćno oksidacijsko sredstvo, mogu uzrokovati uništavanje staničnih makromolekula.

Stoga, kako bi preživjele, bakterije ga moraju moći zaštititi od oksidirajućih sredstava. Svi aerobi i fakultativni anaerobi sadrže dva enzima i to superoksid dismutazu i katalazu. Ovi enzimi štite mikrobe od smrtonosnog djelovanja kisikovih produkata.

Oksidirajuće svojstvo superoksida poništava superoksid dismutaza jer pretvara superoksid u kisik i vodikov peroksid. Enzim katalaza razgrađuje vodikov peroksid na kisik i vodu. Aero-tolerantne bakterije poput bakterija mliječne kiseline posjeduju enzim peroksidaze umjesto katalaze za razgradnju nakupljenog vodikovog peroksida.

Budući da svim obveznim anaerobima nedostaju ovi enzimi ili su u vrlo niskoj koncentraciji i stoga su osjetljivi na kisik.

Faktor # 5. Pritisak:

Normalan život mikroorganizama na kopnu ili na površini vode uvijek je podvrgnut pritisku od 1 atmosfere. No, to su mnogi mikrobi koji prežive u ekstremnim hidrostatskim tlakovima u dubokom moru. Tu su i drugi koji ne samo da prežive nego brže rastu pri visokim tlakovima (npr. Protobacterium, Colwellia, Shewanella) i nazivaju se barofilnim.

Neke arhebakterije su termobarofili (npr. Pyrococcus spp., Methanococcus jannaschii). Međutim, A barofil je pronađen na dubini od oko 10 500 m u moru u blizini Filipina i utvrđeno je da ne može rasti na temperaturi od 2°C i ispod oko 400-500 atmosferskog tlaka.

Faktor # 6. Zračenje:

Neka elektromagnetska zračenja, posebice ionizirajuće zračenje (npr. X-zrake, gama-zrake) vrlo su štetna za rast mikroba. Niske razine ovih zračenja mogu uzrokovati mutacije i neizravno dovesti do smrti, dok visoke razine mogu izravno uzrokovati smrt mikroba.

Ionizirajuće zračenje, međutim, uništava prstenaste strukture, razbija vodikove veze, oksidira dvostruke veze i polimerizira određene molekule. Ultraljubičasto (UV) zračenje je smrtonosno za sve kategorije mikrobnog života zbog svoje kratke valne duljine i visoke energije, a najsmrtonosnije UV zračenje ima valnu duljinu od 260 nm.

Ultraljubičasto zračenje prvenstveno stvara timinske dimere u DNK kako bi izazvalo oštećenja. Dva susjedna timina u DNA lancu spajaju se kovalentno i inhibiraju replikaciju i funkciju DNA. Mikrobni fotosintetski pigmenti (klorofil, bakterioklorofil, citokromi i flavini) ponekad apsorbiraju svjetlosnu energiju, pobuđuju se ili aktiviraju i djeluju kao fotosenzibilizatori.

Pobuđeni fotosenzibilizator (P) prenosi svoju energiju na kisik koji zatim rezultira singletnim kisikom (1O2). Potonji je vrlo reaktivan i snažan oksidant i brzo uništava stanicu. Singletni kisik je vjerojatno glavno oružje koje koriste fagociti za uništavanje zahvaćenih bakterija.


Nova perspektiva za ublažavanje infekcije SARS-CoV-2: priprema urođenog imunološkog sustava za virusni napad

Tijek infekcije SARS-CoV-2 često uključuje dugo asimptomatsko razdoblje, nakon čega u nekih osoba slijedi razdoblje imunološke disregulacije koje može dovesti do komplikacija i smrti uzrokovane imunopatologijom. Ovakav tijek bolesti sugerira da virus često izbjegava otkrivanje urođenog imunološkog sustava. Predlažemo novi terapijski pristup za ublažavanje težine infekcije, vjerojatnosti komplikacija i trajanja. Predlažemo da pripremanje urođenog imunološkog sustava pojedinca za virusni napad neposredno prije nego što se očekuje da će se dogoditi može omogućiti pre-aktivaciju poželjne putanje imunološkog odgovora, što dovodi do ranog otkrivanja virusa. Primiranje se može provesti, na primjer, primjenom standardnog cjepiva ili drugog reagensa koji izaziva široki antivirusni urođeni imunološki odgovor. Do trenutka kada se dogodi očekivana infekcija SARS-CoV-2, aktivacijske kaskade će se pokrenuti i razine imunoloških čimbenika potrebnih za borbu protiv infekcije bit će povišene. Infekcija bi se tako očistila brže i s manje komplikacija nego inače, ublažavajući štetne kliničke ishode na individualnoj razini. Štoviše, priprema također može ublažiti rizik na populacijskoj razini smanjenjem potrebe za hospitalizacijom i smanjenjem zaraznog razdoblja pojedinaca, čime se usporava širenje i smanjuje utjecaj epidemije. S obzirom na potonje razmatranje, naš prijedlog može imati značajan epidemiološki učinak čak i ako se primijeni prvenstveno na osobe s niskim rizikom, kao što su mladi odrasli, koji često pokazuju blage simptome ili ih uopće nemaju, skraćivanjem razdoblja tijekom kojeg nesvjesno zaraze druge. Predloženo gledište je u ovom trenutku nedokazana hipoteza. Iako su potkrijepljeni čvrstim biomedicinskim razmišljanjem i višestrukim dokazima, nužna su pažljivo osmišljena klinička ispitivanja.

1. Uvod

Očekuje se da će široko rasprostranjeno cijepljenje koje može specifično neutralizirati virus SARS-CoV-2 pružiti konačno rješenje za epidemiju COVID-19. Međutim, cjepivo još uvijek nije dostupno, a preventivni lijekovi trenutno nedostaju [1,2]. Predlažemo novi terapijski pristup koji je do sada bio nedovoljno istražen u epidemiji COVID-19: predlažemo da se aktivira imunološki sustav pojedinca tijekom aktivne epidemije, izazivanjem kratkoročne antivirusne sistemske aktivacije urođenog imunološkog sustava, može smanjiti ozbiljnost infekcije, duljinu i vjerojatnost komplikacija.

Nakon virusne infekcije, urođeni imunološki sustav se aktivira kada su receptori za prepoznavanje uzoraka (PRR) uključeni u molekularne obrasce povezane s mikrobom (MAMP) u virusnim proteinima i nukleinskim kiselinama [3,4]. Konkretno, pokazalo se da endosomalni receptori slični naplati (TLR) 3, 7 i 8 i intracelularni citosolni PRR, kao što su MDA5 i RIG-I, reagiraju na respiratornu infekciju RNA virusima kao što su koronavirusi [5–7] . Ovi senzori prepoznaju virusnu RNA, kao što je 5′ trifosfatna jednolančana RNA i dvolančana RNA, i pokreću nizvodnu signalnu kaskadu kako bi u konačnici inducirali lučenje interferona tipa I i III (IFN) i proupalnih citokina [4]. Zauzvrat, IFN stimuliraju svoje srodne receptore i induciraju aktivaciju tisuća interferonom stimuliranih gena (ISG) koji uspostavljaju antivirusno stanje u inficiranim stanicama i okolnim stanicama [8,9]. Ovo stanje učinkovito inhibira daljnje širenje infekcije, dok dopušta vrijeme za aktivaciju adaptivnih odgovora koji će u većini slučajeva očistiti virus od zaražene osobe. Ova kaskadna dinamika također je kritična za jamčenje dovoljno jakih, ali ne pretjeranih, urođenih i upalnih imunoloških odgovora, te pravodobno smanjenje tih odgovora kako bi se pojedinac zaštitio od štetne imunopatologije [7].

Dosadašnji dokazi upućuju na to da tijekom COVID-19 virus SARS-CoV-2 ima prosječno razdoblje inkubacije od približno 5 dana, do 14 dana i dulje [10,11]. Ovo dugo razdoblje, uz nedavno objavljene izravne dokaze [12], sugerira da SARS-CoV-2 u početku uspijeva izbjeći urođeni imunološki sustav tijekom ranih faza infekcije. Studije srodnih koronavirusa SARS-CoV i MERS-CoV pokazale su da ti virusi kodiraju veliki broj čimbenika koji odgađaju ili potiskuju antivirusne interferonske odgovore i mogu biti uključeni u izbjegavanje imunološkog otkrivanja [5,12]. U kasnijim fazama bolesti, nekontrolirana replikacija virusa izaziva hiperupalna stanja kod nekih osoba, što može dovesti do indukcije ozljede pluća citokinskom olujom [12,13].

Stoga predlažemo da priprema antivirusnog urođenog imunološkog odgovora prije infekcije SARS-CoV-2 može unaprijed potaknuti pojačani antivirusni interferonski odgovor, čime se sprječava imunološka evazija virusa. To može usmjeriti imunološki odgovor prema poželjnom putu za prevladavanje COVID-19 i spriječiti imunološku patologiju koja se vidi u težim slučajevima. Očekujemo da će infekcija koja je uslijedila biti oslabljena u odnosu na infekciju naivne neprimirane osobe, kao što je pokazano u analognim sustavima mišjih modela [14-18]. Primirana infekcija i dalje bi omogućila adaptivnom imunološkom sustavu da razvije adaptivni imunitet na SARS-CoV-2. Ovaj adaptivni imunitet potreban je na razini populacije kako bi se zaustavila epidemija.

Naš prijedlog nema namjeru spriječiti zarazu pripremljene osobe, već – pripremanjem imunološkog sustava prije vremena – smanjiti ozbiljnost infekcije i rizik od komplikacija te skratiti trajanje infekcije. Na populacijskoj razini, skraćeno trajanje infekcije moglo bi promijeniti dinamiku epidemije, čime bi se "izravnala" krivulja epidemije i smanjio maksimalni broj zaraženih i hospitaliziranih osoba u bilo kojem trenutku [19,20]. Kako bi se na taj način promijenila dinamika na populacijskoj razini, aspekt našeg prijedloga koji skraćuje infekciju može biti važan čak i kod subkliničkih i asimptomatskih osoba, budući da je vjerojatno da će biti zarazne i igrati važnu ulogu u širenju epidemije [21] .

'Zlatni standard' imunološkog odgovora na patogen često se percipira isključivo kao prisutnost (ili odsutnost) specifičnih antitijela i T stanica koje omogućuju adaptivnom imunološkom sustavu da identificira i neutralizira patogene, a za viruse da ubije zaražene Stanice. Ovaj tradicionalni fokus stvara pogrešan dojam o funkciji 'kruha i maslaca' imunološkog sustava: uz komponente adaptivnog imunološkog sustava koje pružaju odgovor specifičan za određeni patogen, postoje tisuće gena koji su uključeni u antivirusnu obranu. i koji nisu specifični za patogene [22–25]. To se odražava u opsežnom preklapanju između skupova proteina čija je proizvodnja pojačana kao odgovor na različite virusne infekcije [24,26-32].

Odbrambeni pripravak – pojačana regulacija imunološke funkcije kao odgovor na znakove iz okoliša, društvene znakove ili fiziološke znakove koje emitiraju konspecifici – dobro je poznat u biljaka i beskralježnjaka [33-40]. Na primjer, termiti povećavaju proizvodnju proteina povezanih s imunološkim sustavom nakon interakcije s gnijezdama koji su bili izloženi patogenu [40]. Primiranje obrane također je prikazano kod kralježnjaka, posebno putem aktivacije komponenti urođenog imunološkog sustava [35,37,41–49]. Konkretno, eksperimentalno je dokazano da aktivacija imunološkog sustava sisavaca raznim okidačima, od društvenih znakova do izloženosti mikrobima ili spojevima dobivenim iz mikroba, pruža zaštitu nakon izlaganja nepovezanom patogenu [14–18,50–57]. Na primjer, miševi kojima je davan aerosolizirani bakterijski lizat pokazali su urođeni imunološki odgovor – povećane razine citokina – i preživjeli su inače smrtonosnu izloženost gripi A [17]. Unaprijeđenje imunološkog sustava izlaganjem drugim agensima osim samog patogena je uobičajeno: često se sugeriralo jačanje i regulacija imunološkog sustava komensalnim bakterijama sisavaca, a njegova je važnost u više navrata dokazana [58–62].

Najviše ohrabruju nedavni eksperimenti o pripremanju imunološkog sustava za srednje vremenske skale kod ljudi: Umjetnost et al. [63] nedavno su pokazali da BCG cijepljenje protiv tuberkuloze aktivira čimbenike urođenog imunološkog sustava na dulje vrijeme, reda nekoliko tjedana, i povećava otpornost na eksperimentalnu infekciju oslabljenim virusom žute groznice. Ovaj fenomen, nazvan "uvježbana imunost" ili "urođena imunološka memorija" [44,64-66], odnosi se na dugotrajnije učinke pripreme imunološkog sustava, ali podupire izvedivost kratkoročne pripreme koju ovdje predlažemo. Slično, zabilježena je smanjena stopa neciljanih infekcija u djece u razdoblju nakon cijepljenja protiv ospica, zaušnjaka i rubeole, kao i nakon cijepljenja živim atenuiranim polio virusom [67–70]. Brojne studije trenutačno istražuju potencijalno slabljenje ili prevenciju COVID-19 cijepljenjem BCG ili MMR cjepivima [71–74].

Različiti okidači mogu poslužiti za jačanje imunološkog sustava, pripremajući ga za napad stimulirajući ga na kratkoročni široki antivirusni odgovor. Eksperimentalno je pokazano da primjena bakterija i bakterijski izvedenih čimbenika, osobito nazalno, značajno ublažava ozbiljnost virusnih izazova koji napadaju dišni sustav [14–18,50–52,56,57]. Još više obećavajuća kategorija primarnih agenasa su atenuirani virusi koji se koriste u cjepivima, različiti elementi dobiveni od virusa, čestice nalik virusima i druge komponente [63,64,71,75–80]. Takvi su agensi opsežno proučavani i testirani, a kandidati su posebno istaknuti zbog njihove sposobnosti da potaknu široki antivirusni imunološki odgovor, djelujući kao pomoćna sredstva u antivirusnim cjepivima. Sistemsko pripremanje može se provesti korištenjem različitih terapijskih sredstava, uključujući mnoge proizvode koji se prodaju i uobičajena cjepiva koja se propisuju profilaktički, kao što su cjepiva protiv gripe, dječje paralize ili varičela-zoster [81–85]. Korištenje cjepiva kao okidača u takvom kontekstu imalo bi za cilj iskoristiti široki urođeni imunološki odgovor koji ona pokreću i koji je prolazan, koji traje nekoliko dana do nekoliko tjedana i možda dulje nakon primjene [63,81–86]. Dugotrajniji učinak stjecanja adaptivne imunosti na određeni virus ili virusni soj za koji je cjepivo dizajnirano bio bi potencijalno korisna nepovezana nuspojava i ne bi se očekivalo da ima ulogu u suzbijanju SARS-CoV-2.

Zabilježena je smanjena učestalost i stopa komplikacija COVID-19 kod djece. U svjetlu našeg prijedloga, to se može djelomično pripisati pripremi imunološkog sustava, uzrokovanom čestom stopom cijepljenja tijekom djetinjstva u mnogim zemljama. Slično, zabilježene su negativne korelacije između prevalencije COVID-19 i težine ishoda te prevalencije malarije, helminta i šistosomijaze na razini regije [87–90]. Ovi infektivni agensi, čija je prevalencija u pozitivnoj korelaciji s prevalencijom drugih zaraznih bolesti, mogu imati imunomodulatorni učinak koji priprema imunološki sustav za virusni napad. Ova mogućnost jamči pažljivo istraživanje. Konačno, nedavno je sugerirano da postoji negativna korelacija između pokrivenosti cijepljenjem protiv gripe i smrti od COVID-19 u starijih osoba [91], što predstavlja još jedno obećavajuće opažanje koje može podržati našu predloženu perspektivu.

Kako bismo demonstrirali potencijalni utjecaj našeg prijedloga na populacijsku razinu, uključili smo masovnu populacijsku pripremu u SEIR model koji je korišten za analizu i predviđanje putanje epidemije COVID-19 u Kini i kontinentalnom SAD-u [21,92], korištenjem parametara prethodno procijenjenih iz podataka na županijskoj razini SAD-a između 21. veljače 2020. i 13. ožujka 2020. [92]. Slika 1a prikazuje udio zaraženih i hospitaliziranih osoba sa i bez primanja. Ako primamiranje smanjuje infektivno razdoblje i mogućnost komplikacija za 33%, sredstvo za primanje se daje cijeloj populaciji nešto prije vrhunca stope infekcije, a primanje je učinkovito tjedan dana, maksimalni broj hospitaliziranih osoba se smanjuje za 25%. Slika 1b istražuje takva smanjenja u hospitalizacijama za različite kombinacije parametara: udio populacije koji prima primarni agens i faktor kojim primanje smanjuje infektivno razdoblje i mogućnost komplikacija koje zahtijevaju hospitalizaciju. Iako je ovo pojednostavljeni model (npr. ispituje se samo jedna populacija, a ne metapopulacija kao u [21,92]), on pokazuje potencijalni učinak na razini populacije koji bi pripremanje moglo imati na putanju epidemije i njezin utjecaj u gradu, regija ili država.

Slika 1. Učinak pripreme na dinamiku epidemije. (a) Frakcija zaraženih (plavo) i hospitaliziranih (crveno) osoba u populaciji tijekom vremena bez prajminga (pune linije) ili s pražnjenjem (iscrtkane) ako je primiranje primijenjeno 5. svibnja (72. dan) cijeloj populaciji (udio pripremljenih pojedinaca α = 1), uz pretpostavku učinka prajminga ρ traje tjedan dana i da smanjuje zarazno razdoblje i mogućnost hospitalizacije ρ = 1,5 (tj. za 33%). (b) Smanjenje maksimalnih dnevnih hospitalizacija zbog pripreme za različite frakcije prajminga α (na x-osi) i učinci prajminga ρ (na osi y). Dinamika se temelji na SEIR modelu gdje su zaražene osobe pripremljene s vjerojatnošću α a inače nije grundiran. Parametri modela koje su procijenili Pei & Shaman iz podataka o incidenciji na županijskoj razini u SAD-u između 21. veljače i 13. ožujka 2020. ([92], tablica 3): brzina prijenosa β = 0,635 (ponderirani prosjek dokumentiranih i nedokumentiranih slučajeva) očekivano razdoblje latencije δ −1 = 3,59 dana očekivano zarazno razdoblje r −1 = 3,56 dana, ili ako je pripremljen u proteklom tjednu. Dodan je dodatni model odjeljka za hospitalizirane osobe: zaražene osobe se hospitaliziraju po stopi h = 0,014 dnevno [93], ili h/ρ ako je pripremljen u proteklom tjednu, za očekivano trajanje od γ −1 = 21 dan [93]. Pogledajte https://github.com/yoavram-lab/ImmunePriming za izvorni kod Pythona.

Brojna upozorenja povezana su s našim prijedlogom. Prvo, ključno je da prajming ne izazove autoimuni odgovor. U tom pogledu, ovlaštena terapijska sredstva kao što su široko korištena cjepiva su poželjnija kao prvi skup kandidata. Drugo, potrebno je testirati i odabrati pripravke koji ne izazivaju štetni učinak (tj. osigurati da ne opterećuju imunološki sustav i čine ga manje učinkovitim u suzbijanju nastalog napada SARS-CoV-2). Konačno, čini se da mnogi slučajevi teških simptoma i smrtnosti od COVID-19, osobito u starijih osoba, uključuju citokinsku oluju hiper-upale, u kojoj velik dio štete uzrokuje sam imunološki sustav [13,94, 95]. Važno je utvrditi hoće li predložena aktivacija imunološkog sustava prije infekcije smanjiti vjerojatnost poremećaja imunološkog sustava i hiper-upale. Dokazi s mišjih modela su ohrabrujući: korištene virusne izazove karakterizirala je tendencija stimuliranja hiperupalnog stanja često odgovornog za veliku štetu na domaćinu, a pripremljene osobe u ovim eksperimentima su patile znatno manje od takvih komplikacija nego kontrolne skupine [14 ,15,17,52,56,57]. Posebno istraživanje rizika i koristi potrebno je provesti za starije osobe, koje su u najvećem riziku od teških i smrtonosnih komplikacija COVID-19 [96–98]. Smanjena učinkovitost imunoloških funkcija povezanih sa starenjem [99–101] izaziva zabrinutost da bi pripremanje dodatno opteretilo njihov sustav i smanjilo njegovu sposobnost da odgovori na infekciju SAR-CoV-2. Međutim, iz istog razloga rana priprema imunološkog sustava za očekivani napad može biti ključna i korisna za starije osobe. To može biti posebno točno u odnosu na ranu aktivaciju receptora sličnih cestarini kao što je TLR7 koji mogu otkriti infekciju SARS-COV-2 i pokrenuti odgovarajući imunološki odgovor [5–7]. Pomno osmišljena klinička ispitivanja bit će potrebna kako bi se utvrdili rizici i mogućnosti pristupa koji predlažemo za starije osobe.

Epidemija COVID-19 rijedak je slučaj epidemije koja se brzo širi i može doseći visoke razine infekcije u pogođenim populacijama. Iako ovo predstavlja veliki izazov, ono također predstavlja Ahilovu petu koja se može koristiti za ublažavanje razornih učinaka epidemije: nakon što se virus proširi na populaciju (npr. određeni grad ili grad), vrijeme zaraze za mnoge pojedince je vrlo predvidljivo. Slično, velika zaraza može se očekivati ​​ubrzo nakon ukidanja izolacije stanovništva, ili posebno među pojedincima koji se vraćaju na radnu snagu kada se opća karantena postupno ukine. Naš pristup kapitalizira predvidljivost infekcije i predlaže način pripreme osjetljivih pojedinaca da se suprotstave očekivanom napadu. Čak i cjepiva koja se često propisuju bez posebnih medicinskih indikacija, kao što su MMR, cjepivo protiv dječje paralize ili cjepivo protiv sezonske gripe, mogu poslužiti ovoj svrsi.

U svjetlu neposredne prijetnje koju SARS-CoV-2 predstavlja milijunima diljem svijeta i trenutnog nedostatka preventivnih terapijskih mjera, naš bi prijedlog mogao biti vrlo koristan. Potencijalno se može provesti korištenjem postojećih ovlaštenih terapijskih sredstava kao što su široko korištena cjepiva za virusne bolesti, te stoga može uključivati ​​relativno nizak rizik i može se lako testirati. Naš prijedlog kombinira izravne učinke na individualnoj razini—smanjenje stope komplikacija, događaja u bolnici i smrtnosti—i učinke koji se javljaju na razini populacije—smanjenje zaraznog razdoblja, uključujući asimptomatske, ali zarazne osobe, i smanjenje najvećeg broja hospitalizacija. S obzirom na razmjere izazova s ​​kojima se čovječanstvo suočava, čak i umjereno smanjenje trajanja, ozbiljnosti i rizika od komplikacija zaraze COVID-19 moglo bi, putem ovih izravnih i neizravnih učinaka, spasiti mnoge živote.


Gledaj video: crevne infekcije (Srpanj 2022).


Komentari:

  1. Grok

    Natjerao vas da se ne okrenete. Što je učinjeno, učinjeno je.

  2. Kevan

    Pogrešni podaci za vas

  3. Kyan

    Actual blog, fresh info, read

  4. Faugore

    da, hvala

  5. Morvyn

    Wow, super, waited a long time. hvala



Napišite poruku